Studie zu ASP8374, einem Immun-Checkpoint-Inhibitor, bei japanischen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt leidet an einer lokal fortgeschrittenen (nicht resezierbaren) oder metastasierten soliden Tumormalignität (keine Begrenzung der Anzahl früherer Behandlungsschemata), die durch verfügbare Pathologieaufzeichnungen oder eine aktuelle Biopsie bestätigt wird, und hat alle Standardtherapien erhalten (es sei denn, die Therapie ist kontraindiziert oder unverträglich). um einen klinischen Nutzen für seinen/ihren spezifischen Tumortyp zu erzielen.
• Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Die letzte Dosis einer vorherigen antineoplastischen Therapie, einschließlich einer etwaigen Immuntherapie, erfolgte mindestens 21 Tage vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments. Eine Person mit epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) oder anaplastischer Lymphomkinase (ALK)-Mutation-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) darf bis zu 4 Tage zuvor eine EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor- (TKI) oder ALK-Inhibitor-Therapie erhalten Beginn der Studienmedikamentenverabreichung.
• Der Proband hat mindestens 2 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments eine Strahlentherapie (einschließlich stereotaktischer Radiochirurgie) abgeschlossen.
• Die unerwünschten Ereignisse des Probanden (außer Alopezie) aus der vorherigen Therapie haben sich innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikamentenverabreichung auf Grad 1 oder den Ausgangswert gebessert.

• Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) (positiver Knochenscan und/oder Weichteilerkrankung, dokumentiert durch Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT)) erfüllen beide der folgenden Voraussetzungen:

  • Der Proband hat beim Screening einen Serumtestosteronspiegel von ≤ 50 ng/dl.
  • Der Proband hatte eine Orchiektomie oder plant, die Androgendeprivationstherapie (ADT) für die Dauer der Studienbehandlung fortzusetzen.
• Der Proband verfügt vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments über eine ausreichende Organfunktion gemäß den angegebenen Laborwertkriterien innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments. Wenn ein Proband kürzlich eine Bluttransfusion erhalten hat, müssen die Labortests ≥ 4 Wochen nach jeder Bluttransfusion durchgeführt werden.

• Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
  • WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsempfehlungen während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu befolgen.
• Die weibliche Versuchsperson muss zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Behandlungszeitraums sowie für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter (einschließlich stillender Partner) müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen.
• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Männliche Probanden mit schwangeren Partnern müssen zustimmen, für die Dauer der Schwangerschaft während des gesamten Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden.
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, nicht an einer anderen interventionellen Studie teilzunehmen, während er in der vorliegenden Studie das Studienmedikament erhält (zugelassen sind Probanden, die sich derzeit in der Nachbeobachtungsphase einer interventionellen klinischen Studie befinden).

Ausschlusskriterien:

• Der Proband wiegt beim Screening < 45 kg.
• Der Proband hat innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments eine Prüftherapie erhalten. (Ein Proband mit EGFR-aktivierenden Mutationen oder ein Proband mit einer ALK-Mutation darf bis 4 Tage vor Beginn der Studienmedikamentenverabreichung einen in der Prüfphase befindlichen EGFR-TKI oder ALK-Inhibitor einnehmen.)
• Der Proband benötigt oder hat innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Steroidtherapie oder eine andere immunsuppressive Therapie erhalten. Probanden, die eine physiologische Ersatzdosis Hydrocortison oder ein Äquivalent (definiert als bis zu 30 mg Hydrocortison pro Tag oder bis zu 10 mg Prednison pro Tag) verwenden, sind zugelassen.
• Das Subjekt hat symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder das Subjekt weist Hinweise auf instabile ZNS-Metastasen auf, auch wenn diese asymptomatisch sind (z. B. Progression bei Scans). Probanden mit zuvor behandelten ZNS-Metastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie klinisch stabil sind und mindestens 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments keine Anzeichen einer ZNS-Progression durch Bildgebung aufweisen und keine immunsuppressiven Dosen systemischer Steroide (> 30 mg pro Tag) benötigen Hydrocortison oder > 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) für länger als 2 Wochen.
• Das Subjekt hat eine aktive Autoimmunerkrankung. Zugelassen sind Personen mit Typ-1-Diabetes mellitus, Endokrinopathien, die unter einer geeigneten Ersatztherapie stabil gehalten werden, oder Hauterkrankungen (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keiner systemischen Behandlung bedürfen.
• Die vorherige immunmodulatorische Therapie wurde wegen einer Toxizität vom Grad ≥ 3, die mechanistisch mit dem Wirkstoff in Zusammenhang stand (z. B. immunbedingt), abgebrochen.
• Bei dem Patienten ist in der Vergangenheit eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf einen bekannten Inhaltsstoff von ASP8374 oder eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem anderen monoklonalen Antikörper bekannt.
• Bei der Person ist eine Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus bekannt.
• Das Subjekt ist positiv auf Hepatitis-B-Virus (HBV)-Antikörper und Oberflächenantigen (einschließlich akutem HBV oder chronischem HBV) oder Hepatitis-C-Virus ([HCV] Ribonukleinsäure [RNA]). Bei Personen mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest ist kein HVC-RNA-Test erforderlich. Bei Personen mit negativem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind keine HBV-Antikörper erforderlich.
• Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff gegen Infektionskrankheiten erhalten.
• Das Subjekt hat in der Vergangenheit eine medikamenteninduzierte Pneumonitis (interstitielle Lungenerkrankung) oder leidet derzeit an einer Pneumonitis.
• Der Proband leidet innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikamentenverabreichung an einer Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Der Proband hat zuvor eine allogene Knochenmarks- oder Organtransplantation erhalten.
• Es wird erwartet, dass der Proband während der Studienbehandlung eine andere Form der antineoplastischen Therapie benötigt.
• Der Proband hatte innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments einen Myokardinfarkt oder eine instabile Angina pectoris oder leidet derzeit an einer unkontrollierten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Herzerkrankung, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen Krankheit/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienvoraussetzungen einschränken würden.
• Der Proband weist einen Zustand auf, der ihn für die Teilnahme am Studium ungeeignet macht.
• Der Patient musste sich einem größeren chirurgischen Eingriff unterziehen und hat sich innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Arzneimittelverabreichung nicht vollständig erholt.