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孟鲁司特治疗阿尔茨海默病

2024年2月13日 更新者:Ihab Hajjar、Emory University

孟鲁司特治疗对阿尔茨海默病 (EMERALD) 的影响

这是一项为期一年的双盲安慰剂对照随机临床试验,在轻度认知障碍 (MCI) 和早期阿尔茨海默病 (AD) 痴呆症患者中比较孟鲁司特和安慰剂。 这些措施包括认知功能、脑脊液生物标志物和神经影像学(脑灌注和血管性脑损伤标志物)。

参与者将接受孟鲁司特(递增剂量:10、20 至 40 毫克)或匹配的安慰剂治疗。

研究概览

详细说明

阿尔茨海默病 (AD) 的治疗选择仍然有限,尤其是将神经血管和神经炎症变化与疾病的临床表现联系起来的治疗。 先前的研究记录了半胱氨酰白三烯 1 型 (cysLT-1) 受体拮抗剂,尤其是孟鲁司特,对大脑炎症过程和神经元损伤、血脑屏障 (BBB) 完整性和淀粉样蛋白-β42 的积极作用。 Aβ) 蛋白质积累。 尽管孟鲁司特目前用于治疗炎症性疾病,例如 支气管哮喘和运动引起的支气管痉挛,其对记忆和思维能力以及 AD 生物标志物的影响尚未完全了解。

这是埃默里大学的一项单中心随机对照试验,比较了孟鲁司特与安慰剂对记忆力和思维能力以及大脑成像和大脑退化标志物的影响。 每个参与者都将在知情同意后接受筛选过程,以确定他们是否符合研究资格标准。 参与者将参加为期 1 年的研究,并将因参与而获得报酬。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory Clinic
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Hospital Clinical Research Network
      • Atlanta、Georgia、美国、30329
        • Executive Park
      • Atlanta、Georgia、美国、30329
        • Wesley Woods

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 年龄:50岁以上
  2. MCI 组的定义基于:

    (i) 主观记忆问题;

    (ii) 使用 Wechsler Memory Scale-Revised(最高分数为 25)中的逻辑记忆子量表(延迟段落回忆,仅限 A 段)记录的异常记忆功能:[

    (iii) 蒙特利尔认知评估 (MoCA) < 26;

    (iv)临床痴呆评定量表/记忆盒评分=0.5;

    (v) 充分保留一般功能表现(功能评估问卷≤5)。

  3. 早期 AD 痴呆组的定义基于:

    (i) 主观记忆问题;

(ii) 使用 Wechsler Memory Scale-Revised(最高分数为 25)中的逻辑记忆子量表(延迟段落回忆,仅限 A 段)记录的异常记忆功能:[

(iii) 蒙特利尔认知评估 (MoCA)

(iv) 临床痴呆评定量表/记忆盒评分 1 或 2;

(v) 早期 AD 痴呆定义为功能评估分期测试 (FAST) 为 4 或 5

排除标准:

  1. 对孟鲁司特不耐受;
  2. 目前诊断为支气管哮喘或运动诱发的支气管痉挛,目前正在服用孟鲁司特或其他白三烯受体拮抗剂(扎鲁司特、普仑司特);
  3. 肝病(肝酶升高(> 正常值的 2 倍):丙氨酸转氨酶 (ALT)、AST、碱性磷酸酶、总胆红素);
  4. 肾脏疾病(肌酐 >2.0 mg/dl),血小板 1.9;
  5. 诊断任何影响认知的神经或精神疾病,例如不受控制的抑郁症、精神分裂症、帕金森病或使用抗帕金森疗法(除非用于特发性震颤)、多发性硬化症或研究医师判断的其他活动性医学病症会影响受试者的安全或研究的科学完整性;
  6. 其他导致认知障碍的因素,如不受控制的甲状腺功能减退症 (TSH >10 mU/l) 或未经治疗的低维生素 B12 (
  7. 不受控制的充血性心力衰竭,表现为运动耐力差和休息时或一些劳累时呼吸急促;
  8. 积极接受化学疗法或放射疗法治疗癌症;
  9. 过去3年中风病史;
  10. 认知严重受损(MoCA ≤10,FAST >5 或 CDR >2);
  11. 无法进行 MRI 和 LP,例如对于 MRI、金属植入物或心脏起搏器或对于 LP、疾病状态或使用抗凝血剂如华法林、肝素和相关产品、利伐沙班或拜瑞妥、阿哌沙班或 Eliquis、依度沙班或 Savaysa、达比加班或 Pradaxa 的出血素质。 可以进行一次腰椎穿刺 (LP) 或 MRI 的受试者将被纳入;
  12. 由于听力、视力或语言问题或严重损伤而无法进行认知评估;
  13. 颅内压增高(ICP)史;
  14. 在那些无法证明他们理解使用加州大学圣地亚哥分校的同意能力简要评估 (UBACC) 仪器修改为 EMERALD(即 缺乏同意的决策能力),将需要可以代表他们签字的研究伙伴/代理人;否则,他们将被排除在外;
  15. 由于药物相互作用而使用苯巴比妥或利福平。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:孟鲁司特组
孟鲁司特(10、20 或 40 毫克)

该组的参与者将每天服用一粒孟鲁司特,剂量逐渐增加:10、20 至 40 毫克。

所有参与者都将以 10 毫克开始。 只要参与者报告没有无法忍受的症状或不良事件,剂量将以 2 周的增量增加到 20 毫克和 40 毫克。

安慰剂比较:安慰剂组
匹配的安慰剂药丸
这支队伍的参与者将每天服用匹配的安慰剂药丸

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
有任何胃肠道 (GI) 症状的参与者人数
大体时间:基线,1 年
报告有任何胃肠道症状的参与者人数:腹泻、恶心、呕吐
基线,1 年
报告有过敏反应的参与者人数
大体时间:基线,1 年
随访期间报告过敏反应的参与者人数
基线,1 年
肝酶升高的参与者人数
大体时间:基线,1 年
随访期间肝酶升高的参与者人数
基线,1 年
凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR)
大体时间:基线,1 年
将在基线和一年内测量凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR)。
基线,1 年
神经精神量表问卷 (NPI-Q) 评分
大体时间:基线,1 年
NPI-Q 旨在成为一份自填问卷,由知情人填写有关他们所关心的患者的信息。 12 个 NPI-Q 领域中的每一个领域都包含一个反映该领域主要症状的调查问题。 每个领域问题的初始回答为“是”(存在)或“否”(不存在)。 如果对域问题的回答为“否”,则信息提供者将转到下一个问题。 如果“是”,则信息提供者会以 3 分制的方式对上个月内出现的症状的严重程度以及症状表现对症状的相关影响进行评分(即, 照顾者痛苦)使用 5 级量表。 NPI-Q 提供了所报告的每种症状的症状严重性和痛苦评级,以及反映各个领域分数总和的严重性和痛苦总分。 NPI-Q 严重性评分范围:0-36(越低越好)。
基线,1 年
癫痫发作患者人数
大体时间:基线,1 年
在随访期间报告癫痫发作的参与者人数
基线,1 年
孟鲁司特停药次数
大体时间:基线,1 年
在随访期间停止服用孟鲁司特的参与者人数
基线,1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
脑脊液淀粉样蛋白
大体时间:基线,1 年

将在基线和 12 个月随访时进行腰椎穿刺。将使用无菌聚丙烯收集管收集大约 30-45 ml 的脑脊液。

淀粉样蛋白-β42 以 pg/ml 报告。

基线,1 年
脑脊液 Tau 水平
大体时间:基线,1 年
大多数阿尔茨海默病患者体内都含有脑脊液 tau 蛋白 (CSF-tau)。 将在基线和 12 个月随访时进行腰椎穿刺。 使用无菌聚丙烯收集管收集大约 30-45 ml CSF。 结果将以 pg/ml 为单位报告为 Phospho tau (p-tau181)。
基线,1 年
临床痴呆评级 (CDR) 评分
大体时间:基线,1 年
CDR 对涉及记忆、定向、判断和解决问题、社区事务、家庭和爱好以及个人护理的六个一般领域(或方框)中的每一个进行评分,然后生成总体评分,范围从 0 到 3。 0=正常,0.5=极轻度痴呆,1=轻度痴呆,2=中度痴呆,3=重度痴呆。
基线,1 年
NIH 工具箱认知电池 (NIHTB-CB)
大体时间:基线,1 年
NIH Toolbox® 是一套基于计算机的综合神经行为测量,可可靠有效地评估临床试验中的神经认知子领域,包括工作记忆、情景记忆、处理速度、语言、注意力和执行功能。 流体认知综合 (FCC) 分数是通过对每个流体测试(图片序列记忆、列表排序、模式比较、侧卫和维度变化卡片分类)的标准分数进行平均,然后根据此得出标准分数而得出的。新的分布。 报告完全调整的 FCC T 分数。 分数越高表示性能越好。 该样本的得分范围从最低 19 分(第 0 个百分位)到最高 58 分(第 79 个百分位)。 群体水平 T 分数和百分位数排名范围从 23(第 0.3 个百分位数)到 77(第 99.6 个百分位数),平均值 = 50,SD = 10。
基线,1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Ihab Hajjar、Emory University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年9月25日

初级完成 (实际的)

2022年11月18日

研究完成 (实际的)

2022年11月18日

研究注册日期

首次提交

2019年6月18日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月18日

首次发布 (实际的)

2019年6月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月13日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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