- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03991988
Thérapie par le montélukast dans la maladie d'Alzheimer
Effets du traitement par montélukast sur la maladie d'Alzheimer (EMERALD)
Il s'agit d'un essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée d'un an, qui compare le montélukast à un placebo chez des personnes atteintes de troubles cognitifs légers (MCI) et de démence précoce de la maladie d'Alzheimer (MA). Les mesures comprennent la fonction cognitive, les biomarqueurs du LCR et la neuroimagerie (perfusion cérébrale et marqueurs de lésions cérébrales vasculaires).
Les participants seront traités avec du montélukast (doses croissantes : 10, 20 à 40 mg) ou un placebo correspondant.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les options de traitement de la maladie d'Alzheimer (MA) restent limitées, en particulier les traitements associant les modifications neurovasculaires et neuro-inflammatoires aux manifestations cliniques de la maladie. Des études de recherche antérieures ont documenté un effet positif de l'antagoniste des récepteurs des cystéinyl leucotriènes de type 1 (cysLT-1), en particulier le montélukast, sur les processus inflammatoires dans le cerveau et sur les lésions neuronales, l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique (BHE) et l'amyloïde-β42 ( Aβ) accumulation de protéines. Bien que le montélukast soit actuellement utilisé pour le traitement de maladies inflammatoires, par ex. l'asthme bronchique et le bronchospasme induit par l'exercice, ses effets sur la mémoire et les capacités de réflexion et sur les biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer ne sont pas encore pleinement compris.
Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé à site unique à l'Université Emory qui compare les effets du montélukast à ceux d'un placebo sur la mémoire et les capacités de réflexion, ainsi que sur l'imagerie cérébrale et les marqueurs de dégénérescence cérébrale. Chaque participant sera soumis à un processus de sélection après consentement éclairé afin de déterminer s'il répond aux critères d'éligibilité à l'étude. Les participants seront inscrits à l'étude pendant 1 an et seront rémunérés pour leur participation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory Clinic
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Hospital Clinical Research Network
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
- Executive Park
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
- Wesley Woods
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge : 50 ans ou plus
Le groupe MCI sera défini en fonction de :
(i) Problème de mémoire subjective ;
(ii) Fonction de mémoire anormale documentée à l'aide de la sous-échelle de mémoire logique (rappel de paragraphe retardé, paragraphe A uniquement) de l'échelle de mémoire de Wechsler révisée (le score maximum est de 25) : [
(iii) Évaluation cognitive de Montréal (MoCA) < 26 ;
(iv) Échelle d'évaluation de la démence clinique/Score de la boîte de mémoire = 0,5 ;
(v) Performances fonctionnelles générales suffisamment préservées (Functional Assessment Questionnaire ≤5).
Le groupe de démence AD précoce sera défini en fonction :
(i) Problème de mémoire subjective ;
(ii) Fonction de mémoire anormale documentée à l'aide de la sous-échelle de mémoire logique (rappel de paragraphe retardé, paragraphe A uniquement) de l'échelle de mémoire de Wechsler révisée (le score maximum est de 25) : [
(iii) Évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
(iv) Échelle d'évaluation clinique de la démence/Score de la boîte de mémoire 1 ou 2 ;
(v) Démence AD précoce définie comme test de stadification d'évaluation fonctionnelle (FAST) de 4 ou 5
Critère d'exclusion:
- Intolérance au Montelukast ;
- Diagnostic actuel d'asthme bronchique ou de bronchospasme induit par l'exercice et actuellement sous Montelukast ou d'autres antagonistes des récepteurs des leucotriènes (Zafirlukast, Pranlukast);
- Maladie hépatique (enzymes hépatiques élevées (> 2x la normale) : Alanine aminotransférase (ALT), AST, phosphatase alcaline, bilirubine totale) ;
- Maladie rénale (Créatinine > 2,0 mg/dl), plaquettes1,9 ;
- Diagnostic de tout trouble neurologique ou psychiatrique qui affecte la cognition, comme la dépression incontrôlée, la schizophrénie, la maladie de Parkinson ou l'utilisation de thérapies anti-parkinsoniennes (sauf si elles sont utilisées pour un tremblement essentiel), la sclérose en plaques ou toute autre condition médicale active qui, selon le jugement des médecins de l'étude affecterait la sécurité du sujet ou l'intégrité scientifique de l'étude ;
- D'autres facteurs contribuant aux troubles cognitifs tels qu'une hypothyroïdie non contrôlée (TSH > 10 mU/l) ou un faible taux de vitamine B12 non traité (
- Insuffisance cardiaque congestive incontrôlée reflétée par une mauvaise tolérance à l'effort et un essoufflement au repos ou lors d'un certain effort ;
- Suivre activement une chimiothérapie ou une radiothérapie pour le traitement du cancer ;
- Antécédents d'AVC au cours des 3 dernières années ;
- Cognition gravement altérée (MoCA ≤ 10, FAST > 5 ou CDR > 2);
- Incapacité à passer une IRM et une LP, par ex. pour IRM, implants métalliques ou stimulateur cardiaque ou pour LP, diathèse hémorragique due à des états pathologiques ou à l'utilisation d'anticoagulants tels que warfarine, héparine et produits apparentés, Rivaroxaban ou Xarelto, Apixaban ou Eliquis, Edoxaban ou Savaysa, Dabigatraban ou Pradaxa. Les sujets qui peuvent avoir une ponction lombaire (LP) ou une IRM seront inscrits ;
- Incapacité à subir une évaluation cognitive en raison de problèmes d'audition, de vision ou de langage ou en raison d'une déficience grave ;
- Antécédents d'augmentation de la pression intracrânienne (PIC) ;
- Chez ceux qui ne sont pas en mesure de démontrer qu'ils ont compris les détails de l'étude à l'aide de l'instrument d'évaluation brève de la capacité à consentir (UBACC) de l'Université de Californie à San Diego modifié pour EMERALD (c'est-à-dire manque de capacité décisionnelle pour consentir), un partenaire d'étude/substitut qui peut signer en leur nom sera requis ; sinon, ils seront exclus ;
- Utilisation de phénobarbital ou de rifampicine en raison d'une interaction médicamenteuse.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe Montelukast
Montelukast (10, 20 ou 40 mg)
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Les participants à ce bras prendront quotidiennement une pilule de Montelukast à des doses croissantes : 10, 20 à 40 mg. Tous les participants seront initiés à 10 mg. La dose sera augmentée par paliers de 2 semaines à 20 mg et 40 mg tant que les participants ne signalent aucun symptôme intolérable ou événement indésirable. |
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Comparateur placebo: Groupe placebo
Pilule placebo assortie
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Les participants à ce bras prendront quotidiennement une pilule placebo assortie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants présentant des symptômes gastro-intestinaux (GI)
Délai: Base de référence, 1 an
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Nombre de participants présentant des symptômes gastro-intestinaux signalés : diarrhée, nausées, vomissements
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Base de référence, 1 an
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Nombre de participants ayant signalé une anaphylaxie
Délai: Base de référence, 1 an
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Nombre de participants ayant signalé une anaphylaxie pendant la période de suivi
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Base de référence, 1 an
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Nombre de participants présentant des enzymes hépatiques élevées
Délai: Base de référence, 1 an
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Nombre de participants présentant des enzymes hépatiques élevées pendant le suivi
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Base de référence, 1 an
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Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR)
Délai: Base de référence, 1 an
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Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) sera mesuré au départ et à 1 an.
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Base de référence, 1 an
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Score du questionnaire d'inventaire neuropsychiatrique (NPI-Q)
Délai: Base de référence, 1 an
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Le NPI-Q est conçu pour être un questionnaire auto-administré rempli par des informateurs sur les patients dont ils s'occupent.
Chacun des 12 domaines NPI-Q contient une question d'enquête qui reflète les symptômes cardinaux de ce domaine.
Les réponses initiales à chaque question de domaine sont « Oui » (présent) ou « Non » (absent).
Si la réponse à la question du domaine est « Non », l'informateur passe à la question suivante.
Si « Oui », l'informateur évalue ensuite à la fois la gravité des symptômes présents au cours du dernier mois sur une échelle de 3 points et l'impact associé des manifestations des symptômes sur ceux-ci (c'est-à-dire
Détresse du soignant) sur une échelle de 5 points.
Le NPI-Q fournit des évaluations de gravité et de détresse des symptômes pour chaque symptôme signalé, ainsi que des scores totaux de gravité et de détresse reflétant la somme des scores de domaines individuels.
Plage de score de gravité NPI-Q : 0 à 36 (le plus bas est le mieux).
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Base de référence, 1 an
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Nombre de patients souffrant de convulsions
Délai: Base de référence, 1 an
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Nombre de participants ayant signalé des crises pendant la période de suivi
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Base de référence, 1 an
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Nombre d'arrêts de Montelukast
Délai: Base de référence, 1 an
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Nombre de participants ayant arrêté de prendre Montelukast pendant la période de suivi
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Base de référence, 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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LCR amyloïde
Délai: Base de référence, 1 an
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Une ponction lombaire sera effectuée au départ et à 12 mois de suivi. Environ 30 à 45 ml de LCR seront collectés à l'aide de tubes de prélèvement stériles en polypropylène. L'amyloïde-β42 est rapportée en pg/ml. |
Base de référence, 1 an
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Niveaux de Tau dans le LCR
Délai: Base de référence, 1 an
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La protéine tau du CSF (CSF-tau) est présente chez la plupart des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
Une ponction lombaire sera effectuée au départ et à 12 mois de suivi.
Environ 30 à 45 ml de LCR seront collectés à l'aide de tubes de prélèvement stériles en polypropylène.
Les résultats seront rapportés sous forme de Phospho tau (p-tau181) en pg/ml.
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Base de référence, 1 an
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Score d’évaluation de la démence clinique (CDR)
Délai: Base de référence, 1 an
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Le CDR évalue chacun des six domaines généraux (ou cases) impliquant la mémoire, l'orientation, le jugement et la résolution de problèmes, les affaires communautaires, la maison et les loisirs, ainsi que les soins personnels, et une note globale est ensuite générée, allant de 0 à 3. score de 0 = normal, 0,5 = démence très légère, 1 = démence légère, 2 = démence modérée et 3 = démence sévère.
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Base de référence, 1 an
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Batterie cognitive NIH Toolbox (NIHTB-CB)
Délai: Base de référence, 1 an
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Le NIH Toolbox® est un ensemble complet de mesures neuro-comportementales informatisées qui évalue de manière fiable et valide les sous-domaines neurocognitifs dans les essais cliniques, notamment la mémoire de travail, la mémoire épisodique, la vitesse de traitement, le langage, l'attention et la fonction exécutive.
Le score composite cognitif fluide (FCC) est dérivé en faisant la moyenne des scores standard de chacun des tests fluides (mémoire de séquence d'images, tri de liste, comparaison de modèles, Flanker et tri de carte de changement dimensionnel.), puis en dérivant les scores standard sur cette base. nouvelle répartition.
Le score T FCC entièrement ajusté est rapporté.
Un score plus élevé indique de meilleures performances.
Le score variait d'un minimum de 19 (0e centile) à un maximum de 58 (79e centile) dans cet échantillon.
Le score T au niveau de la population et le rang centile vont de 23 (0,3e centile) à 77 (99,6e centile) avec une moyenne = 50 et un écart-type = 10.
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Base de référence, 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ihab Hajjar, Emory University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles neurocognitifs
- Maladies neurodégénératives
- Démence
- Tauopathies
- Maladie d'Alzheimer
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Antagonistes des leucotriènes
- Antagonistes hormonaux
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP1A2
- Inducteurs enzymatiques du cytochrome P-450
- Montelukast
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00111553
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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