放射性标记的 Linerixibat 的药代动力学 (PK) 和代谢

纳入标准

• 签署知情同意书时年龄为 30 至 55 岁（含）。
• 健康，由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、生命体征、实验室检查和心电图在内的医学评估确定。 具有临床异常或实验室参数（即超出正在研究的人群的参考范围）的受试者，没有在资格标准中具体列出，只有在研究者同意并记录该发现不太可能引入的情况下，才可以包括在内额外的风险因素，不会干扰研究程序。
• 规律排便史（平均每天一次或多次排便）。
• 筛选前 6 个月内不经常吸烟的非吸烟者或戒烟者。
• 体重50公斤及以上，体重指数（BMI）在19.0至31.0公斤每平方米（kg/m^2）（含）范围内。
• 仅限男性。 受试者必须同意按以下方式使用避孕措施：具有生育潜力的女性伴侣的受试者必须同意从研究干预的第一次给药到最后一次给药后 1 个月期间使用避孕套。
• 能够签署知情同意书。

排除标准

• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。 必须排除有胆囊切除术史的受试者。
• 显着的心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液学或神经系统疾病史或当前能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；在进行研究干预时构成风险；或干扰数据的解释。
• 在筛选医学评估（身体检查/病史）临床实验室测试或 12 导联心电图时发现的任何临床相关异常。
• 腹泻的当前发作、近期病史或慢性病史。
• 淋巴瘤、白血病或过去 5 年内的任何恶性肿瘤，但已切除且 3 年内无转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。
• 任何当前的医疗状况（给出的例子[例如]，精神障碍，衰老，痴呆或其他状况），临床或实验室异常，或研究者认为会使受试者处于不可接受的风险中的检查结果，这可能会影响研究依从性或阻止了解研究的目的或调查程序或可能的后果。
• 在研究后 6 个月内经常使用已知的滥用药物或药物滥用或依赖史。
• 研究前 6 个月内经常饮酒定义为平均每周摄入量 > 21 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：一杯（约 240 毫升）啤酒、一小杯（约 100 毫升）葡萄酒或 1 杯（约 25 毫升）烈酒。
• 筛查前 6 个月内有或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 在第一次研究干预之前的 14 天内，过去或打算使用非处方药或处方药，包括镇痛药（例如扑热息痛）、草药或葡萄柚和塞维利亚橙汁，直至完成随访.
• 在筛选前 3 个月内服用任何其他回肠胆汁酸转运蛋白 (IBAT) 抑制剂。
• 当前参加临床试验；最近参加了一项临床试验，并且在当前研究中首次给药前 3 个月内接受了一种研究药物。
• 在当前研究中首次给药前 12 个月内接触过 4 种以上的新化学实体。
• 在过去 12 个月内参加过涉及使用 14C 标记化合物的临床试验。 医学研究者将审查受试者先前的有效剂量，以确保没有污染/遗留到当前研究中的风险。
• 接受的全身辐射剂量大于 10.0 毫西弗（国际辐射防护委员会 [IRCP] II 类上限）或暴露于显着辐射（例如连续 X 射线或计算机断层扫描 [CT] 扫描、钡餐等.) 在这项研究之前的 3 年里。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) >1.5* 正常上限 (ULN)。
• 胆红素 >1.5*ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35% [%]，则分离胆红素 >1.5*ULN 是可接受的）。
• 在筛选时或在首次研究干预前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或阳性丙型肝炎抗体检测结果。
• 筛查估计肾小球滤过率 (eGFR) <45 毫升每分钟每 1.73 平方米 (mL/min/1.73m^2) 基于肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 研究方程。
• 阳性预研究药物/酒精筛查。
• 尿可替宁水平表明吸烟。
• 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试。
• 通过 Fridericia 公式针对心率校正的 QT 持续时间 >450 毫秒在筛选时进行的 ECG 上
• 在筛选时或首次给药前，一式三份测量的仰卧位血压持续高于 140/90 毫米汞柱 (mmHg)，除非研究者认为没有临床意义。
• 在筛选时或第一次给药前，仰卧位平均心率在每分钟 40-100 次的范围之外，除非研究者认为没有临床意义。
• 在过去 12 个月内从事过需要监测辐射暴露、核医学程序或过度 X 射线的职业。
• 从研究药物首次给药前 7 天到随访期间无法避免食用违禁食物和饮料。
• 筛查前 3 个月失血超过 400 mL，例如作为献血者，或计划在试验结束后的 3 个月内献血或献血。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序，包括使用字符串胆汁收集设备。
• 对 linerixibat 或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏史，研究者或葛兰素史克医疗监测员认为，禁忌他们的参与。