Farmakokinetik (PK'er) og metabolisme af radioaktivt mærket Linerixibat

Inklusionskriterier

• I alderen 30 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund, som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget, baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietest og EKG. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter (dvs. uden for referenceområdet for den population, der undersøges), som ikke er specifikt opført i berettigelseskriterierne, må kun inkluderes, hvis investigator er enig og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Anamnese med regelmæssige afføringer (i gennemsnit en eller flere afføringer om dagen).
• Ikke-ryger eller tidligere ryger, som ikke har røget regelmæssigt i de 6 måneder før screening.
• Kropsvægt på 50 kg og derover, og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19,0 til 31,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Kun mænd. Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge prævention som følger: forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesintervention til 1 måned efter deres sidste dosis.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten). Personer med tidligere kolecystektomi skal udelukkes.
• Signifikant historie med eller aktuelle kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når du tager undersøgelsesinterventionen; eller forstyrre fortolkningen af ​​data.
• Enhver klinisk relevant abnormitet identificeret ved den medicinske screeningsvurdering (fysisk undersøgelse/sygehistorie), kliniske laboratorietests eller 12-aflednings-EKG.
• Aktuel episode, nyere historie eller kronisk anamnese med diarré.
• Lymfom, leukæmi eller enhver malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, som er blevet resekeret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år.
• Enhver aktuel medicinsk tilstand (f.eks. givet [f.eks.], psykiatrisk lidelse, senilitet, demens eller anden tilstand), kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter eller undersøgelsesresultater, som efterforskeren vurderer, vil sætte forsøgspersonerne i en uacceptabel risiko, hvilket kan påvirke undersøgelsens efterlevelse eller forhindre forståelse af formålene eller undersøgelsesprocedurerne eller mulige konsekvenser af undersøgelsen.
• Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer eller historie med stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
• Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: et glas (ca. 240 ml) øl, 1 lille glas (ca. 100 ml) vin eller 1 (ca. 25 ml) mål spiritus.
• Anamnese med eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter i de 6 måneder forud for screening.
• Tidligere eller tilsigtet brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin, herunder smertestillende medicin (f.eks. paracetamol), urtemedicin eller grapefrugt- og Sevilla-appelsinjuice inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention, indtil opfølgningsbesøget er afsluttet .
• Administration af enhver anden Ileal galdesyretransporter (IBAT) hæmmer i de 3 måneder forud for screening.
• Nuværende tilmelding til et klinisk forsøg; nylig deltagelse i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 3 måneder før den første dosis i det aktuelle studie.
• Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første dosis i det aktuelle studie.
• Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer administration af 14C-mærket forbindelse(r) inden for de sidste 12 måneder. En forsøgspersons tidligere effektive dosis vil blive gennemgået af den medicinske investigator for at sikre, at der ikke er nogen risiko for kontaminering/overførsel til det aktuelle studie.
• Modtaget en samlet kropsstrålingsdosis på mere end 10,0 millisievert (øvre grænse for International Commission on Radiological Protection [IRCP] kategori II) eller udsættelse for betydelig stråling (f.eks. serielle røntgen- eller computertomografi [CT]-scanninger, bariummel osv. .) i de 3 år før denne undersøgelse.
• Alanintransaminase (ALT) >1,5* øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin >1,5*ULN (isoleret bilirubin >1,5*ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent [%]).
• Tilstedeværelse af Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller positivt Hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Screening estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <45 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73m^2) baseret på modifikation af kost ved nyresygdom (MDRD) undersøgelsesligning.
• Positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Kotininniveauer i urinen indikerer rygning.
• Positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest.
• QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel >450 millisekund på EKG udført ved screening
• Ved screening eller før den første dosis, et liggende blodtryk, der vedvarende er højere end 140/90 millimeter kviksølv (mmHg) taget i tre eksemplarer, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant.
• Ved screening eller før den første dosis, en liggende middelpuls uden for området 40-100 slag i minuttet, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant.
• Har haft et erhverv, der kræver overvågning for strålingseksponering, nuklearmedicinske procedurer eller overdreven røntgenstråler inden for de seneste 12 måneder.
• Ude af stand til at afholde sig fra indtagelse af forbudt mad og drikkevarer fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil opfølgningsbesøget.
• Tab af mere end 400 ml blod i løbet af de 3 måneder før screening, f.eks. som bloddonor, eller planlægger at donere blod eller blodprodukter i de 3 måneder efter forsøgets afslutning.
• Uvilje eller manglende evne til at følge procedurerne i protokollen, herunder brugen af ​​strenggaldeopsamlingsanordningen.
• Anamnese med følsomhed over for linerixibat eller deres komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GlaxoSmithKline Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.