Farmacocinetica (PK) e metabolismo di Linerixibat radiomarcato

Criterio di inclusione

• Età compresa tra 30 e 55 anni, al momento della firma del consenso informato.
• Sano, come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, segni vitali, test di laboratorio ed ECG. Un soggetto con un'anomalia clinica o un parametro di laboratorio (vale a dire, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata), che non è specificamente elencato nei criteri di ammissibilità, può essere incluso solo se lo sperimentatore è d'accordo e documenta che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
• Storia di movimenti intestinali regolari (media di uno o più movimenti intestinali al giorno).
• Non fumatore o ex fumatore che non ha fumato regolarmente nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Peso corporeo di 50 chilogrammi e oltre e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 31,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).
• Solo maschio. I soggetti devono accettare di utilizzare la contraccezione come segue: i soggetti con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un preservativo dal momento della prima dose dell'intervento dello studio fino a 1 mese dopo la loro ultima dose.
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici). I soggetti con una storia di colecistectomia devono essere esclusi.
• Storia significativa o disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione dell'intervento dello studio; o interferire con l'interpretazione dei dati.
• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata durante la valutazione medica di screening (esame fisico/anamnesi), test clinici di laboratorio o ECG a 12 derivazioni.
• Episodio attuale, storia recente o storia cronica di diarrea.
• Linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi epiteliali a cellule basali o squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni.
• Qualsiasi condizione medica attuale (esempio fornito [ad es.], disturbo psichiatrico, senilità, demenza o altra condizione), anomalia clinica o di laboratorio o risultato di esami che lo sperimentatore ritiene possa esporre i soggetti a un rischio inaccettabile, che può influire sulla conformità allo studio o impedire comprensione degli scopi o delle procedure investigative o delle possibili conseguenze dello studio.
• Uso regolare di droghe d'abuso note o storia di abuso di droghe o dipendenza entro 6 mesi dallo studio.
• Consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo studio definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: un bicchiere (circa 240 ml) di birra, 1 bicchierino (circa 100 ml) di vino o 1 misurino (circa 25 ml) di alcolici.
• Storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Uso passato o previsto di farmaci da banco o su prescrizione, inclusi analgesici (ad es. Paracetamolo), farmaci a base di erbe o pompelmo e succhi di arancia di Siviglia entro 14 giorni prima della prima dose dell'intervento di studio fino al completamento della visita di follow-up .
• Somministrazione di qualsiasi altro inibitore del trasportatore degli acidi biliari ileali (IBAT) nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Iscrizione in corso a una sperimentazione clinica; recente partecipazione a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 3 mesi prima della prima dose nello studio in corso.
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima della prima dose nell'attuale studio.
• Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di composti marcati con 14C negli ultimi 12 mesi. La dose efficace precedente di un soggetto sarà riesaminata dallo sperimentatore medico per garantire che non vi sia alcun rischio di contaminazione/riporto nello studio in corso.
• Ricevuta una dose totale di radiazioni corporee superiore a 10,0 millisievert (limite superiore della categoria II della Commissione internazionale per la protezione radiologica [IRCP]) o esposizione a radiazioni significative (ad es. radiografie seriali o tomografia computerizzata [TC], farina di bario, ecc. .) nei 3 anni precedenti questo studio.
• Alanina transaminasi (ALT) >1,5* limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina >1,5*ULN (la bilirubina isolata >1,5*ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35% [%]).
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Screening della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <45 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati (mL/min/1,73 m^2) basato sull'equazione dello studio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo.
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Durata del QT corretta per la frequenza cardiaca con la formula di Fridericia >450 millisecondi sull'ECG eseguito allo Screening
• Allo screening o prima della prima dose, una pressione sanguigna supina persistentemente superiore a 140/90 millimetri di mercurio (mmHg) presa in triplicato, a meno che non sia ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore.
• Allo screening o prima della prima dose, una frequenza cardiaca media supina al di fuori dell'intervallo di 40-100 battiti al minuto, a meno che non sia ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore.
• Ha avuto un'occupazione che richiede il monitoraggio dell'esposizione alle radiazioni, procedure di medicina nucleare o raggi X eccessivi negli ultimi 12 mesi.
• Incapace di astenersi dal consumo di cibi e bevande proibiti da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up.
• Perdita di oltre 400 ml di sangue durante i 3 mesi precedenti lo screening, ad es. come donatore di sangue o prevede di donare sangue o emoderivati ​​nei 3 mesi successivi alla fine della sperimentazione.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo, incluso l'uso del dispositivo di raccolta della bile a stringa.
• Storia di sensibilità al linerixibat, o ai suoi componenti, o storia di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore o del GlaxoSmithKline Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.