Farmakokinetik (PK) och metabolism av radiomärkt Linerixibat

Inklusionskriterier

• I åldern 30 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk, enligt bedömning av utredaren eller medicinskt kvalificerad person, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorietester och EKG. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter (dvs. utanför referensintervallet för populationen som studeras), som inte är specifikt listad i behörighetskriterierna, får endast inkluderas om utredaren samtycker och dokumenterar att fyndet sannolikt inte kommer att introduceras ytterligare riskfaktorer och kommer inte att störa studieprocedurerna.
• Historik med regelbundna tarmrörelser (i genomsnitt en eller flera tarmrörelser per dag).
• Icke-rökare eller före detta rökare som inte har rökt regelbundet under 6 månader före screening.
• Kroppsvikt på 50 kilogram och mer och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 19,0 till 31,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Endast man. Försökspersonerna måste gå med på att använda preventivmedel enligt följande: försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda kondom från tidpunkten för första dos av studieintervention till 1 månad efter sin sista dos.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier

• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar). Personer med en historia av kolecystektomi måste uteslutas.
• Betydande historia av eller nuvarande kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; utgör en risk när studieinterventionen genomförs; eller stör tolkningen av data.
• Alla kliniskt relevanta avvikelser som identifierats vid den medicinska screeningbedömningen (fysisk undersökning/anamnes), kliniska laboratorietester eller 12-avlednings-EKG.
• Aktuell episod, nyligen anamnes eller kronisk historia av diarré.
• Lymfom, leukemi eller någon malignitet under de senaste 5 åren förutom basalcells- eller skivepitelkarcinom i huden som har resekerats utan tecken på metastaserande sjukdom under 3 år.
• Varje aktuellt medicinskt tillstånd (exempel ges [t.ex.], psykiatrisk störning, senilitet, demens eller annat tillstånd), kliniska eller laboratoriemässiga abnormiteter eller undersökningsresultat som utredaren anser skulle utsätta försökspersonerna för en oacceptabel risk, vilket kan påverka studiens följsamhet eller förhindra förståelse av syftena eller utredningsförfaranden eller möjliga konsekvenser av studien.
• Regelbunden användning av kända droger eller drogmissbruk eller -beroende i anamnesen inom 6 månader efter studien.
• Regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före studien definieras som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter. En enhet motsvarar 8 gram alkohol: ett glas (cirka 240 ml) öl, 1 litet glas (cirka 100 ml) vin eller 1 (cirka 25 ml) mått sprit.
• Historik av eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter under de 6 månaderna före screening.
• Tidigare eller avsedd användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel, inklusive smärtstillande medel (t.ex. paracetamol), örtmediciner eller grapefrukt- och Sevilla-apelsinjuicer inom 14 dagar före den första dosen av studieintervention tills uppföljningsbesöket avslutats .
• Administrering av någon annan Ileal gallsyratransportör (IBAT)-hämmare under 3 månader före screening.
• Aktuell registrering i en klinisk prövning; nyligen deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom 3 månader före den första dosen i den aktuella studien.
• Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före den första dosen i den aktuella studien.
• Deltagande i en klinisk prövning som involverar administrering av 14C-märkta förening(er) under de senaste 12 månaderna. En patients tidigare effektiva dos kommer att granskas av den medicinska utredaren för att säkerställa att det inte finns någon risk för kontaminering/överföring till den aktuella studien.
• Fick en total kroppsstrålningsdos på mer än 10,0 millisievert (övre gräns för International Commission on Radiological Protection [IRCP] kategori II) eller exponering för betydande strålning (t.ex. seriell röntgen eller datortomografi [CT], bariummjöl, etc. .) under de tre åren före denna studie.
• Alanintransaminas (ALT) >1,5* övre normalgräns (ULN).
• Bilirubin >1,5*ULN (isolerat bilirubin >1,5*ULN är acceptabelt om bilirubin är fraktionerat och direkt bilirubin <35 procent [%]).
• Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening eller positivt Hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före den första dosen av studieintervention.
• Screening uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <45 milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73m^2) baserat på studieekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD).
• Positiv drog/alkoholscreening före studien.
• Kotininnivåer i urinen tyder på rökning.
• Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).
• QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias formel >450 millisekund på EKG utfört vid screening
• Vid screening eller före den första dosen, ett liggande blodtryck som ständigt är högre än 140/90 millimeter kvicksilver (mmHg) taget i tre exemplar, såvida det inte bedöms som kliniskt signifikant av utredaren.
• Vid screening eller före den första dosen, en liggande medelhjärtfrekvens utanför intervallet 40-100 slag per minut, såvida det inte bedöms som kliniskt signifikant av utredaren.
• Har haft ett yrke som kräver övervakning av exponering för strålning, nuklearmedicinska procedurer eller överdriven röntgenstrålning under de senaste 12 månaderna.
• Det går inte att avstå från konsumtion av förbjuden mat och dryck från 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel fram till uppföljningsbesöket.
• Förlust av mer än 400 ml blod under de 3 månaderna före screening, t.ex. som blodgivare, eller planerar att donera blod eller blodprodukter inom 3 månader efter prövningens slut.
• Ovilja eller oförmåga att följa procedurerna som beskrivs i protokollet, inklusive användningen av galleuppsamlingsanordningen.
• Tidigare känslighet för linerixibat, eller dess komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GlaxoSmithKline Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.