Pharmakokinetik (PKs) und Metabolismus von radioaktiv markiertem Linerixibat

Einschlusskriterien

• Alter von 30 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie vom Prüfarzt oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Labortests und EKG. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder einem Laborparameter (d. h. außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population), der/die nicht ausdrücklich in den Zulassungskriterien aufgeführt ist, darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfer zustimmt und dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich nicht eingeführt wird zusätzliche Risikofaktoren und beeinträchtigen die Studienverfahren nicht.
• Regelmäßiger Stuhlgang in der Vorgeschichte (im Durchschnitt ein oder mehrere Stuhlgänge pro Tag).
• Nichtraucher oder Ex-Raucher, der in den 6 Monaten vor dem Screening nicht regelmäßig geraucht hat.
• Körpergewicht von 50 Kilogramm und mehr und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19,0 bis 31,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Nur Männer. Die Probanden müssen zustimmen, Verhütungsmittel wie folgt anzuwenden: Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienintervention bis 1 Monat nach ihrer letzten Dosis ein Kondom zu verwenden.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien

• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine). Patienten mit einer Vorgeschichte von Cholezystektomie müssen ausgeschlossen werden.
• Signifikante Vorgeschichte oder aktuelle kardiovaskuläre, respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale, endokrine, hämatologische oder neurologische Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; bei der Durchführung der Studienintervention ein Risiko darstellt; oder die Interpretation von Daten stören.
• Jede klinisch relevante Anomalie, die bei der medizinischen Screening-Untersuchung (körperliche Untersuchung/Anamnese), klinischen Labortests oder 12-Kanal-EKG identifiziert wurde.
• Aktuelle Episode, neuere Vorgeschichte oder chronische Vorgeschichte von Durchfall.
• Lymphom, Leukämie oder andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die seit 3 ​​Jahren ohne Anzeichen einer metastasierten Erkrankung reseziert wurden.
• Jeder aktuelle medizinische Zustand (Beispiel gegeben [z. B.], psychiatrische Störung, Senilität, Demenz oder ein anderer Zustand), klinische oder Laboranomalien oder Untersuchungsbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes die Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen würden, das die Einhaltung der Studie beeinträchtigen oder verhindern könnte Verständnis der Ziele oder Untersuchungsverfahren oder möglicher Folgen der Studie.
• Regelmäßiger Konsum bekannter Drogenmissbrauch oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie, definiert als durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >21 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein Glas (ca. 240 ml) Bier, 1 kleines Glas (ca. 100 ml) Wein oder 1 (ca. 25 ml) Maß Spirituose.
• Vorgeschichte oder regelmäßiger Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten in den 6 Monaten vor dem Screening.
• Frühere oder beabsichtigte Verwendung von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Analgetika (z. B. Paracetamol), pflanzlichen Medikamenten oder Grapefruit- und Sevilla-Orangensäften innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs .
• Verabreichung eines anderen Hemmers des ilealen Gallensäuretransporters (IBAT) in den 3 Monaten vor dem Screening.
• Aktuelle Einschreibung in eine klinische Studie; kürzlich an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten hat.
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis in der aktuellen Studie.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung von 14C-markierten Verbindungen innerhalb der letzten 12 Monate. Die frühere effektive Dosis einer Person wird vom medizinischen Prüfer überprüft, um sicherzustellen, dass kein Risiko einer Kontamination/Verschleppung in die aktuelle Studie besteht.
• Erhielt eine Ganzkörper-Strahlungsdosis von mehr als 10,0 Millisievert (Obergrenze der International Commission on Radiological Protection [IRCP] Kategorie II) oder war einer erheblichen Strahlung ausgesetzt (z. B. serielle Röntgen- oder Computertomographie [CT]-Scans, Bariummehl usw .) in den 3 Jahren vor dieser Studie.
• Alanintransaminase (ALT) >1,5* Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Bilirubin >1,5*ULN (isoliertes Bilirubin >1,5*ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin <35 Prozent [%] ist).
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening oder positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Screening geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <45 Milliliter pro Minute pro 1,73 Quadratmeter (ml/min/1,73 m^2) basierend auf der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Studiengleichung.
• Positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Cotininwerte im Urin weisen auf Rauchen hin.
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• QT-Dauer, korrigiert für die Herzfrequenz nach Fridericias Formel > 450 Millisekunden im EKG, das beim Screening durchgeführt wurde
• Beim Screening oder vor der ersten Dosis ein Blutdruck in Rückenlage, der dauerhaft höher als 140/90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) ist, gemessen in dreifacher Ausfertigung, es sei denn, der Prüfarzt erachtet dies als klinisch nicht signifikant.
• Beim Screening oder vor der ersten Dosis eine mittlere Herzfrequenz in Rückenlage außerhalb des Bereichs von 40–100 Schlägen pro Minute, es sei denn, der Prüfarzt erachtet dies als klinisch nicht signifikant.
• Hatte in den letzten 12 Monaten einen Beruf, der eine Überwachung auf Strahlenbelastung, nuklearmedizinische Verfahren oder übermäßige Röntgenstrahlen erfordert.
• Ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Nachsorgebesuch kann der Konsum verbotener Speisen und Getränke nicht unterlassen werden.
• Verlust von mehr als 400 ml Blut in den 3 Monaten vor dem Screening, z. als Blutspender oder planen, in den 3 Monaten nach Studienende Blut oder Blutprodukte zu spenden.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen, einschließlich der Verwendung des Fadengallensammelgeräts.
• Anamnestische Überempfindlichkeit gegenüber Linerixibat oder seinen Bestandteilen oder anamnestische Arzneimittel- oder andere Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline gegen ihre Teilnahme sprechen.