Farmacocinética (PK) y metabolismo de linerixibat radiomarcado

Criterios de inclusión

• Tener de 30 a 55 años, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Sano, según lo determine el investigador o la persona designada médicamente calificada, en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio y ECG. Un sujeto con una anormalidad clínica o un parámetro de laboratorio (es decir, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando), que no está específicamente incluido en los criterios de elegibilidad, puede ser incluido solo si el investigador está de acuerdo y documenta que es poco probable que el hallazgo presente factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Antecedentes de evacuaciones regulares (un promedio de una o más evacuaciones por día).
• No fumador o exfumador que no haya fumado regularmente durante los 6 meses anteriores a la selección.
• Peso corporal de 50 kilogramos o más, e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19,0 a 31,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido).
• Solo hombres. Los sujetos deben aceptar usar anticonceptivos de la siguiente manera: los sujetos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un condón desde el momento de la primera dosis de la intervención del estudio hasta 1 mes después de su última dosis.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos). Los sujetos con antecedentes de colecistectomía deben ser excluidos.
• Antecedentes significativos o actuales de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar la intervención del estudio; o interferir con la interpretación de los datos.
• Cualquier anormalidad clínicamente relevante identificada en la evaluación médica de detección (examen físico/antecedentes médicos), pruebas de laboratorio clínico o ECG de 12 derivaciones.
• Episodio actual, historia reciente o historia crónica de diarrea.
• Linfoma, leucemia o cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinomas de células basales o epiteliales escamosos de la piel que se hayan resecado sin evidencia de enfermedad metastásica durante 3 años.
• Cualquier condición médica actual (ejemplo dado [p. ej.], trastorno psiquiátrico, senilidad, demencia u otra condición), anormalidad clínica o de laboratorio, o hallazgo de examen que el investigador considere que pondría a los sujetos en un riesgo inaceptable, que puede afectar el cumplimiento del estudio o impedir comprensión de los objetivos o procedimientos de investigación o posibles consecuencias del estudio.
• Uso regular de drogas conocidas de abuso o antecedentes de abuso o dependencia de drogas dentro de los 6 meses posteriores al estudio.
• Consumo habitual de alcohol en los 6 meses anteriores al estudio definido como una ingesta semanal media de >21 unidades. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: un vaso (aproximadamente 240 mL) de cerveza, 1 vasito (aproximadamente 100 mL) de vino o 1 (aproximadamente 25 mL) medida de licor.
• Antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina en los 6 meses anteriores a la selección.
• Uso pasado o previsto de medicamentos de venta libre o recetados, incluidos analgésicos (p. ej., paracetamol), medicamentos a base de hierbas o jugos de toronja y naranja amarga dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento .
• Administración de cualquier otro inhibidor del transportador de ácidos biliares ileales (IBAT) en los 3 meses anteriores a la selección.
• Inscripción actual en un ensayo clínico; participación reciente en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis en el estudio actual.
• Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis en el estudio actual.
• Participación en un ensayo clínico que implique la administración de compuestos marcados con 14C en los últimos 12 meses. El investigador médico revisará la dosis efectiva anterior de un sujeto para asegurarse de que no haya riesgo de contaminación/transferencia al estudio actual.
• Recibió una dosis de radiación corporal total superior a 10,0 milisievert (límite superior de la categoría II de la Comisión Internacional de Protección Radiológica [IRCP]) o exposición a radiación significativa (p. ej., radiografías en serie o tomografías computarizadas [TC], harina de bario, etc. .) en los 3 años anteriores a este estudio.
• Alanina transaminasa (ALT) >1,5* límite superior normal (LSN).
• Bilirrubina >1.5*LSN (la bilirrubina aislada >1.5*LSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35 por ciento [%]).
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <45 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (mL/min/1,73 m^2) basado en la ecuación del estudio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Examen positivo de drogas/alcohol anterior al estudio.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo.
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
• Duración del intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia >450 milisegundos en el ECG realizado en la selección
• En la selección o antes de la primera dosis, una presión arterial en decúbito supino que sea persistentemente superior a 140/90 milímetros de mercurio (mmHg) tomada por triplicado, a menos que el investigador no lo considere clínicamente significativo.
• En la selección o antes de la primera dosis, una frecuencia cardíaca media en decúbito supino fuera del rango de 40-100 latidos por minuto, a menos que el investigador no lo considere clínicamente significativo.
• Ha tenido una ocupación que requiere monitoreo de exposición a la radiación, procedimientos de medicina nuclear o rayos X excesivos en los últimos 12 meses.
• Incapaz de abstenerse de consumir alimentos y bebidas prohibidos desde 7 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la visita de seguimiento.
• Pérdida de más de 400 ml de sangre durante los 3 meses anteriores a la selección, p. como donante de sangre, o planea donar sangre o productos sanguíneos en los 3 meses posteriores a la finalización del ensayo.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo, incluido el uso del dispositivo de recolección de bilis de hilo.
• Antecedentes de sensibilidad al linerixibat, o a sus componentes, o antecedentes de alergia a medicamentos o de otro tipo que, en opinión del investigador o del monitor médico de GlaxoSmithKline, contraindique su participación.