Farmacocinética (PKs) e Metabolismo de Linerixibat Radiomarcado

Critério de inclusão

• Idade de 30 a 55 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou médico qualificado, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais e ECG. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetro laboratorial (ou seja, fora do intervalo de referência para a população em estudo), que não esteja especificamente listado nos critérios de elegibilidade, pode ser incluído somente se o investigador concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interferirá nos procedimentos do estudo.
• História de movimentos intestinais regulares (média de um ou mais movimentos intestinais por dia).
• Não fumante ou ex-fumante que não fumou regularmente nos 6 meses anteriores à triagem.
• Peso corporal igual ou superior a 50 quilos e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19,0 a 31,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Masculino apenas. Os indivíduos devem concordar em usar contracepção da seguinte forma: indivíduos com parceiras em idade fértil devem concordar em usar preservativo desde o momento da primeira dose da intervenção do estudo até 1 mês após a última dose.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos). Indivíduos com histórico de colecistectomia devem ser excluídos.
• Histórico significativo ou atual de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao realizar a intervenção do estudo; ou interferir na interpretação dos dados.
• Qualquer anormalidade clinicamente relevante identificada na avaliação médica de triagem (exame físico/histórico médico), testes laboratoriais clínicos ou ECG de 12 derivações.
• Episódio atual, história recente ou história crônica de diarreia.
• Linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinomas basocelulares ou epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos.
• Qualquer condição médica atual (exemplo dado [por exemplo], transtorno psiquiátrico, senilidade, demência ou outra condição), anormalidade clínica ou laboratorial ou achado de exame que o investigador considere que colocaria os sujeitos em risco inaceitável, o que pode afetar a adesão ao estudo ou impedir compreensão dos objetivos ou procedimentos investigativos ou possíveis consequências do estudo.
• Uso regular de drogas conhecidas de abuso ou história de abuso ou dependência de drogas dentro de 6 meses do estudo.
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como uma ingestão média semanal de > 21 unidades. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: um copo (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo pequeno (aproximadamente 100 mL) de vinho ou 1 medida (aproximadamente 25 mL) de aguardente.
• Histórico ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores à triagem.
• Uso anterior ou pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos, incluindo analgésicos (p. .
• Administração de qualquer outro inibidor do transportador ileal de ácidos biliares (IBAT) nos 3 meses anteriores à triagem.
• Inscrição atual em um ensaio clínico; participação recente em um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro de 3 meses antes da primeira dose no estudo atual.
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes da primeira dose no estudo atual.
• Participação em ensaio clínico envolvendo administração de composto(s) marcado(s) com 14C nos últimos 12 meses. A dose eficaz anterior de um indivíduo será revisada pelo investigador médico para garantir que não haja risco de contaminação/transferência para o estudo atual.
• Recebeu uma dose total de radiação do corpo superior a 10,0 milisievert (limite superior da Comissão Internacional de Proteção Radiológica [IRCP] categoria II) ou exposição a radiação significativa (por exemplo, radiografia em série ou tomografia computadorizada [TC], refeição de bário, etc. .) nos 3 anos anteriores a este estudo.
• Alanina transaminase (ALT) >1,5* limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5*ULN (bilirrubina isolada >1,5*ULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35% [%]).
• Presença de antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) na triagem ou resultado positivo do teste de anticorpos da Hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Taxa de filtração glomerular estimada de triagem (eGFR) <45 mililitros por minuto por 1,73 metro quadrado (mL/min/1,73m^2) baseado na equação do Estudo de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).
• Teste positivo de drogas/álcool pré-estudo.
• Níveis urinários de cotinina indicativos de tabagismo.
• Teste de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Duração do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia >450 milissegundos no ECG realizado na triagem
• Na triagem ou antes da primeira dose, uma pressão arterial supina persistentemente superior a 140/90 milímetros de mercúrio (mmHg) tomada em triplicata, a menos que seja considerada não clinicamente significativa pelo investigador.
• Na triagem ou antes da primeira dose, uma frequência cardíaca média supina fora da faixa de 40-100 batimentos por minuto, a menos que não seja considerada clinicamente significativa pelo investigador.
• Teve uma ocupação que requer monitoramento de exposição à radiação, procedimentos de medicina nuclear ou raios-x excessivos nos últimos 12 meses.
• Incapaz de abster-se do consumo de alimentos e bebidas proibidos de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até a visita de acompanhamento.
• Perda de mais de 400 mL de sangue durante os 3 meses anteriores à triagem, por ex. como doador de sangue ou planeja doar sangue ou hemoderivados nos 3 meses após o término do estudo.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo, incluindo o uso do dispositivo de coleta de bile.
• Histórico de sensibilidade ao linerixibat, ou seus componentes, ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do GlaxoSmithKline Medical Monitor, contra-indicam sua participação.