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DAMP 介导的先天性免疫衰竭和创伤后肺炎 - 哈佛朗伍德 (HALO) 校园区域联合会 (HALO)

2022年3月7日 更新者：Daniel Talmor、Beth Israel Deaconess Medical Center

危险相关分子模式 (DAMP) 介导的先天免疫衰竭和创伤后肺炎 - 哈佛-朗伍德 (HALO) 校园区域联合会

在美国，创伤的死亡率负担是巨大的，目前是战争中和 45 岁以下平民死亡的主要原因。 感染和败血症是早期幸存者发病和死亡的主要原因。 17-36% 的通气创伤患者会发生肺炎 (PNA)；远远超过非外伤患者。 长期持有的机械易感性外伤肺炎发展的教条观念缺乏强有力的支持。 然而，有证据表明，对损伤的先天免疫反应在增加对感染的易感性方面起着重要作用。

此申请用于支持一项重点计划奖，该奖项旨在解决因源自体细胞组织损伤的“危险相关分子模式”（或 DAMP）引起的“危险信号”在以易患 PNA 的方式改变肺部先天免疫信号方面的作用. 这种先天免疫反应在肺部炎症的发生和发展中起着关键作用。 重点项目奖的组织分为六个项目，合作者来自贝斯以色列女执事医疗中心的外科、内科和麻醉科；布莱根妇女医院外科和麻省理工学院生物与生物工程系。

该项目的人类受试者互动部分包含在奖项的人类受试者和样本项目中，尽管从该项目获得的信息和组织将与其他项目共享，并且为这些项目计划的活动在本申请中概述.

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

介入小组的目的是解决本研究的目标 3。 目标 3 将通过根据析因设计调整呼吸机，将符合条件的患者随机分配至正常或高碳酸血浓度的常氧或高氧条件来实现。 所有四个组都被认为在许多机械通气患者的标准实践范围内。 调查人员将排除这些设置可能有害的患者。 患者将在机械通气 60 小时前进入研究设置，这些设置将在达到目标氧分压 (PaO2) 水平后保持 48 小时。 注册后，如果没有动脉线，将放置一条动脉线，如果在注册前 12 小时内未抽取 ABG，则将抽取动脉血气 (ABG)。 在呼吸机调整后的 1-3 小时内，将绘制多个 ABG 以确定是否需要额外的呼吸机调整。 可预见的调整包括改变 FiO2、呼吸频率和潮气量。 一旦达到所需的 PaO2 水平（“时间 0”），研究人员将在整个 48 小时干预期间获得 ABG q12 小时。 维持呼吸机设置 48 小时后，呼吸机管理将交还给临床团队。 将在登记时从患者身上收集血液和支气管肺泡灌洗液 (BAL)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 预计从筛选时起至少 48 小时处于控制模式通气 (CMV)

排除标准：

  • 患有原发性急性神经系统疾病的患者
  • 心脏骤停后的患者
  • 已知怀孕
  • 作为病例（外伤）患者同时加入 HALO
  • 不承诺提供全面的呼吸机支持
  • 治疗医生拒绝

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：随机化
  • 介入模型：阶乘赋值
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：Normoxia 与 Normocarbia

机械通气将根据动脉血气结果进行调整。 从达到目标设定起，患者将在研究环境中停留 48 小时。 将在登记时、24 小时、48 小时和 72 小时收集血液和 BAL。

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 为 30-40
其他：Normoxia 与 Normocarbia
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 为 30-40
有源比较器：常氧伴高碳酸血症

机械通气将根据动脉血气结果进行调整。 从达到目标设定起，患者将在研究环境中停留 48 小时。 将在登记时、24 小时、48 小时和 72 小时收集血液和 BAL。

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 为 50-60
其他：常氧伴高碳酸血症
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 为 50-60
有源比较器：常碳酸高氧

机械通气将根据动脉血气结果进行调整。 从达到目标设定起，患者将在研究环境中停留 48 小时。 将在登记时、24 小时、48 小时和 72 小时收集血液和 BAL。

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 30-40
其他：常碳酸高氧
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 30-40
有源比较器：高氧伴高碳酸血症

机械通气将根据动脉血气结果进行调整。 从达到目标设定起，患者将在研究环境中停留 48 小时。 将在登记时、24 小时、48 小时和 72 小时收集血液和 BAL。

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 50-60
其他：高氧伴高碳酸血症
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 50-60

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
炎症标志物
大体时间：24、48 和 72 小时变化
ROS 的产生（输出以相对光单位每秒 (RLU/sec) 为单位）使用依赖于鲁米诺的化学发光，在 60 分钟的测定时间过程中每 90 秒测量一次。 将使用流式细胞术和 CyTOF 技术分析外伤后不同时间的中性粒细胞亚群的三十多种表面标记，包括 CD10、CD11b、CD15、CD16、CD45、CD66b、CD45、CD274、CD279 和 CD88。 如有指示，将通过蛋白质印迹分析 p38/MK2 细胞内信号通路的激活，并将使用单细胞 RNA 测序技术尝试分析单个细胞的 RNA 表达谱。
24、48 和 72 小时变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
中性粒细胞激活
大体时间：24、48 和 72 小时内的变化
ROS 的产生（输出以相对光单位每秒 (RLU/sec) 为单位）使用依赖于鲁米诺的化学发光，在 60 分钟的测定时间过程中每 90 秒测量一次。 将使用流式细胞术和 CyTOF 技术分析外伤后不同时间的中性粒细胞亚群的三十多种表面标记，包括 CD10、CD11b、CD15、CD16、CD45、CD66b、CD45、CD274、CD279 和 CD88。 如有指示，将通过蛋白质印迹分析 p38/MK2 细胞内信号通路的激活，并将使用单细胞 RNA 测序技术尝试分析单个细胞的 RNA 表达谱。
24、48 和 72 小时内的变化
嘌呤代谢
大体时间：24、48 和 72 小时变化
从外伤患者和对照的外周血和 BAL 中获得的淋巴单核细胞中三磷酸腺苷 (ATP) 和二磷酸腺苷 (ADP) 转化为腺苷 (ADO)。
24、48 和 72 小时变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Beth Israel Deaconess Medical Center

合作者

United States Department of Defense

调查人员

  • 首席研究员：Daniel Talmor, MD MPH、Beth Israel Deaconess Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年11月15日

初级完成 (实际的)

2020年3月15日

研究完成 (实际的)

2021年10月1日

研究注册日期

首次提交

2018年10月26日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月18日

首次发布 (实际的)

2019年6月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年3月7日

最后验证

2022年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2016P000144
  • PR151953 (其他赠款/资助编号：Department of Defense)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

PI 完全赞同共享最终研究数据以服务于重要的科学目标，通过各自 PI 网页上的出版、交流和在线数据“混合模式”集来完成。 PI 的目标是及时发布和共享来自 DoD 支持的研究的最终研究数据，以供其他研究人员使用。

参与赞助研究的个人的权利和隐私必须始终受到保护。 用于更广泛使用的数据不应包含允许与个体研究参与者建立联系的标识符和可能导致推断性披露个体受试者身份的变量。 如果出现任何需要专利的知识产权，PI 将根据 http://grants.nih.gov/grants 中记录的 NIH 原则和指南，确保技术（材料和数据）继续为研究界广泛提供/policy/data_sharing/data_sharing_brochure.pdf。

IPD 共享时间框架

从主要研究发表后 12 个月开始至 36 个月结束。

IPD 共享访问标准

提案应发送至 dtalmor@bidmc.harvard.edu。 要获得访问权限，数据请求者需要签署数据访问协议并获得任何必要的道德委员会批准。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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