외상 후 DAMP 매개 선천성 면역 부전 및 폐렴 - Harvard-Longwood(HALO) 캠퍼스 지역 컨소시엄 (HALO)
Danger Associated Molecular Patterns (DAMP) Mediated Innate Immune Failure and Pneumonia After 외상 후 - the Harvard-Longwood (HALO) Campus Area Consortium
미국에서 외상으로 인한 사망 부담은 상당하며 현재 전쟁 및 45세 미만 민간인 사망의 주요 원인입니다. 감염과 패혈증은 초기 생존자의 이환율과 사망의 주요 원인입니다. 폐렴(PNA)은 환기 외상 환자의 17-36%에서 발생합니다. 비 외상 환자보다 훨씬 더. 외상에서 폐렴이 발생하는 기계적 소인에 대한 오랜 독단적 개념은 강력한 지원이 부족했습니다. 그러나 부상에 대한 선천적 면역 반응이 감염에 대한 감수성을 높이는 데 중요한 역할을 한다는 증거가 있습니다.
이 신청서는 체세포 손상에서 파생된 "위험 관련 분자 패턴"(또는 DAMP)으로 인한 "위험 신호"가 PNA에 걸리기 쉬운 방식으로 폐의 선천적 면역 신호를 변경하는 역할을 다루는 집중 프로그램 상을 지원하기 위한 것입니다. . 이 타고난 면역 반응은 폐 염증의 발달과 진행에 중추적인 역할을 합니다. Focused Program Award의 조직은 Beth Israel Deaconess Medical Center의 외과, 의학 및 마취과의 협력자들과 함께 6개의 프로젝트로 구성됩니다. Brigham and Women's Hospital의 외과과와 Massachusetts Institute of Technology의 생물학 및 생물 공학과.
이 프로젝트의 인간 대상 상호 작용 부분은 Award의 인간 대상 및 샘플 프로젝트에서 다루지만 이 프로젝트에서 얻은 정보 및 조직은 다른 프로젝트와 공유되며 해당 프로젝트에 대해 계획된 활동은 이 응용 프로그램에 요약되어 있습니다. .
연구 개요
상태
정황
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 스크리닝 시간으로부터 최소 48시간 동안 제어 모드 환기(CMV)에 있을 것으로 예상됨
제외 기준:
- 원발성 급성 신경 장애를 나타내는 환자
- 심정지 후 환자
- 알려진 임신
- 사례(외상) 환자로서 HALO에 동시 등록
- 완전한 인공 호흡기 지원에 전념하지 않음
- 의사 거부 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: Normocarbia와 정상 산소증
기계적 환기는 동맥혈 가스 결과에 따라 조정됩니다. 환자는 목표 설정을 달성한 후 48시간 동안 연구 설정을 유지합니다. 혈액과 BAL은 등록 시점, 24시간, 48시간 및 72시간에 수집됩니다. PaO2 < 100(FiO2 >= 21%) 30-40의 PaCO2 |
PaO2 < 100(FiO2 >= 21%) 30-40의 PaCO2
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활성 비교기: 고탄산혈증을 동반한 정상산소증
기계적 환기는 동맥혈 가스 결과에 따라 조정됩니다. 환자는 목표 설정을 달성한 후 48시간 동안 연구 설정을 유지합니다. 혈액과 BAL은 등록 시점, 24시간, 48시간 및 72시간에 수집됩니다. PaO2 < 100(FiO2 >= 21%) 50-60의 PaCO2 |
PaO2 < 100(FiO2 >= 21%) 50-60의 PaCO2
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활성 비교기: 정상탄산혈증을 동반한 과산소증
기계적 환기는 동맥혈 가스 결과에 따라 조정됩니다. 환자는 목표 설정을 달성한 후 48시간 동안 연구 설정을 유지합니다. 혈액과 BAL은 등록 시점, 24시간, 48시간 및 72시간에 수집됩니다. PaO2 > 250(FiO2 >= 70%) 30-40의 PaCO2 |
PaO2 > 250(FiO2 >= 70%) 30-40의 PaCO2
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활성 비교기: Hypercarbia와 Hyperoxia
기계적 환기는 동맥혈 가스 결과에 따라 조정됩니다. 환자는 목표 설정을 달성한 후 48시간 동안 연구 설정을 유지합니다. 혈액과 BAL은 등록 시점, 24시간, 48시간 및 72시간에 수집됩니다. PaO2 > 250(FiO2 >= 70%) 50-60의 PaCO2 |
PaO2 > 250(FiO2 >= 70%) 50-60의 PaCO2
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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염증 마커
기간: 24, 48, 72시 변경
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60분의 분석 시간 과정에 걸쳐 90초마다 측정된 루미놀 의존성 화학발광을 사용하여 ROS 생성(출력은 초당 상대 광 단위(RLU/초)).
CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 및 CD88을 포함한 호중구 하위 집단에 대한 30개 이상의 표면 마커는 외상 후 다양한 시점에서 유동 세포 계측법 및 CyTOF 기술을 사용하여 분석됩니다.
지시된 경우, p38/MK2 세포내 신호전달 경로의 활성화는 웨스턴 블롯팅에 의해 분석될 것이며, 개별 세포의 RNA 발현 프로필은 단일 세포 RNA 시퀀싱 기술을 사용하여 시도될 것입니다.
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24, 48, 72시 변경
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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호중구 활성화
기간: 24, 48, 72시 변경
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60분의 분석 시간 과정에 걸쳐 90초마다 측정된 루미놀 의존성 화학발광을 사용하여 ROS 생성(출력은 초당 상대 광 단위(RLU/초)).
CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 및 CD88을 포함한 호중구 하위 집단에 대한 30개 이상의 표면 마커는 외상 후 다양한 시점에서 유동 세포 계측법 및 CyTOF 기술을 사용하여 분석됩니다.
지시된 경우, p38/MK2 세포내 신호전달 경로의 활성화는 웨스턴 블롯팅에 의해 분석될 것이며, 개별 세포의 RNA 발현 프로필은 단일 세포 RNA 시퀀싱 기술을 사용하여 시도될 것입니다.
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24, 48, 72시 변경
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퓨린 대사
기간: 24, 48, 72시 변경
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외상 환자 및 대조군의 말초 혈액 및 BAL로부터 얻은 림프단핵 세포에서 아데노신 삼인산(ATP) 및 아데노신 이인산(ADP)을 아데노신(ADO)으로 전환.
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24, 48, 72시 변경
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Daniel Talmor, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Lord JM, Midwinter MJ, Chen YF, Belli A, Brohi K, Kovacs EJ, Koenderman L, Kubes P, Lilford RJ. The systemic immune response to trauma: an overview of pathophysiology and treatment. Lancet. 2014 Oct 18;384(9952):1455-65. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60687-5. Epub 2014 Oct 17.
- Zhang Q, Raoof M, Chen Y, Sumi Y, Sursal T, Junger W, Brohi K, Itagaki K, Hauser CJ. Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):104-7. doi: 10.1038/nature08780.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 2016P000144
- PR151953 (기타 보조금/기금 번호: Department of Defense)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
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후원 연구에 참여하는 개인의 권리와 사생활은 항상 보호되어야 합니다. 보다 광범위한 사용을 위한 데이터에는 개별 연구 참여자와 개별 피험자의 신원을 연역적으로 공개할 수 있는 변수에 대한 연결을 허용하는 식별자가 없어야 합니다. 특허가 필요한 지적 재산이 발생하는 경우 PI는 기술(재료 및 데이터)이 http://grants.nih.gov/grants에 문서화된 NIH 원칙 및 지침에 따라 연구 커뮤니티에서 널리 사용 가능하도록 보장합니다. /policy/data_sharing/data_sharing_brochure.pdf.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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Normocarbia와 정상 산소증에 대한 임상 시험
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Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne종료됨
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