Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DAMP-välitteinen synnynnäinen immuunivajaus ja trauman jälkeinen keuhkokuume - Harvard-Longwoodin (HALO) kampusalueen konsortio (HALO)

maanantai 7. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Daniel Talmor, Beth Israel Deaconess Medical Center

Vaaraan liittyvien molekyylimallien (DAMP) välittämä synnynnäinen immuunivajaus ja trauman jälkeinen keuhkokuume – Harvard-Longwoodin (HALO) kampusalueen konsortio

Traumakuolleisuus Yhdysvalloissa on huomattava, ja se on tällä hetkellä suurin sodankäynnin ja alle 45-vuotiaiden siviilien kuolinsyy. Infektio ja sepsis ovat johtavia sairastuvuuden ja kuoleman syitä varhain selviytyneillä. Pneumonia (PNA) esiintyy 17-36 %:lla ventiloiduista traumapotilaista; paljon enemmän kuin ei-traumapotilaat. Pitkään pidetty dogmaattinen käsitys mekaanisesta alttiudesta keuhkokuumeen kehittymiselle traumassa on puuttunut vahvasti. On kuitenkin todisteita siitä, että synnynnäisellä immuunivasteella vaurioille on tärkeä rooli infektioalttiuden lisäämisessä.

Tämä hakemus on tarkoitettu tukemaan kohdennetun ohjelman palkintoa, jossa käsitellään somaattisten kudosvaurioiden "vaaraan liittyvien molekyylimallien" (tai DAMP:iden) aiheuttamaa "vaarasignaalin" roolia keuhkojen synnynnäisen immuunisignaloinnin muuttamisessa tavoilla, jotka altistavat PNA:lle. . Tällä synnynnäisellä immuunivasteella on keskeinen rooli keuhkotulehduksen kehittymisessä ja etenemisessä. Focused Program Award -palkinnon järjestäminen on jaettu kuuteen projektiin, joissa on yhteistyökumppaneita Beth Israel Deaconess Medical Centerin kirurgian, lääketieteen ja anestesiologian osastoilta; Brigham and Women's Hospitalin kirurgian osasto ja Massachusetts Institute of Technologyn biologian ja biologisen tekniikan osastot.

Tämän projektin ihmisaiheiden vuorovaikutusosuus on katettu palkinnon Human Subjects & Samples -projektissa, vaikka tästä projektista saadut tiedot ja kudokset jaetaan muiden hankkeiden kanssa, ja näille projekteille suunnitellut toimet on kuvattu tässä hakemuksessa. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Interventioryhmän tarkoituksena on saavuttaa tämän tutkimuksen tavoite 3. Tavoite 3 saavutetaan satunnaistamalla kelvolliset potilaat normoksisiin tai hyperoksisiin tiloihin normokarbisilla tai hyperkarbisilla veren pitoisuuksilla ventilaattorin säädöillä tekijämallin mukaan. Kaikkia neljää ryhmää pidetään monien koneellisesti ventiloitujen potilaiden tavanomaisen käytännön rajoissa. Tutkijat jättävät pois potilaat, joille nämä asetukset voivat olla haitallisia. Potilas on tutkimusasetuksissa koneellisen ventilaation tuntiin 60 mennessä, ja näitä asetuksia pidetään yllä 48 tuntia hapen osapaineen (PaO2) tavoitetason saavuttamisesta. Ilmoittautumisen yhteydessä asetetaan valtimolinja, jos sellaista ei vielä ole, ja valtimoverikaasu (ABG) otetaan, jos valtimolinjaa ei ole otettu 12 edellisen tunnin aikana. Hengityslaitteen säätämisen jälkeen 1-3 tunnin kuluessa piirretään useita ABG:itä, jotta voidaan määrittää ventilaattorin lisäsäätöjen tarve. Odotettavissa olevia muutoksia ovat FiO2:n, hengitystiheyden ja hengityksen tilavuuden muutokset. Kun haluttu PaO2-taso on saavutettu ("aika 0"), tutkijat saavat ABG:n q12 tuntia koko 48 tunnin interventiojakson ajan. Kun hengityslaitteen asetuksia on ylläpidetty 48 tuntia, ventilaattorin hallinta palaa kliinisen tiimin hoidettavaksi. Veri ja bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL) otetaan potilaalta ilmoittautumisen yhteydessä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Odotetaan olevan ohjaustilan ilmanvaihdossa (CMV) vähintään 48 tuntia seulonnan jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on ensisijainen akuutti neurologinen häiriö
  • Potilaat, joilla on sydänpysähdys
  • Tunnettu raskaus
  • Samanaikainen ilmoittautuminen HALOon tapaus(trauma)potilaana
  • Ei sitoutunut täydelliseen ventilaattoritukeen
  • Hoitavan lääkärin kieltäytyminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Normoxia ja Normocarbia

Mekaaninen ilmanvaihto säädetään valtimoveren kaasutulosten perusteella. Potilas pysyy tutkimusasetuksissa 48 tuntia tavoiteasetuksen saavuttamisesta. Veri ja BAL kerätään ilmoittautumishetkellä, 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kohdalla.

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21 %) PaCO2 30-40
Muut: Normoxia ja Normocarbia
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21 %) PaCO2 30-40
Active Comparator: Normoksia ja hyperkarbia

Mekaaninen ilmanvaihto säädetään valtimoveren kaasutulosten perusteella. Potilas pysyy tutkimusasetuksissa 48 tuntia tavoiteasetuksen saavuttamisesta. Veri ja BAL kerätään ilmoittautumishetkellä, 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kohdalla.

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21 %) PaCO2 50-60
Muut: Normoksia ja hyperkarbia
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21 %) PaCO2 50-60
Active Comparator: Hyperoksia ja normokarbia

Mekaaninen ilmanvaihto säädetään valtimoveren kaasutulosten perusteella. Potilas pysyy tutkimusasetuksissa 48 tuntia tavoiteasetuksen saavuttamisesta. Veri ja BAL kerätään ilmoittautumishetkellä, 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kohdalla.

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70 %) PaCO2 30-40
Muut: Hyperoksia ja normokarbia
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70 %) PaCO2 30-40
Active Comparator: Hyperoksia ja hyperkarbia

Mekaaninen ilmanvaihto säädetään valtimoveren kaasutulosten perusteella. Potilas pysyy tutkimusasetuksissa 48 tuntia tavoiteasetuksen saavuttamisesta. Veri ja BAL kerätään ilmoittautumishetkellä, 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kohdalla.

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70 %) PaCO2 50-60
Muut: Hyperoksia ja hyperkarbia
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70 %) PaCO2 50-60

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tulehdusmerkit
Aikaikkuna: Vaihtoajat 24, 48 ja 72
ROS-tuotanto (teho on suhteellisia valoyksiköitä sekunnissa (RLU/s)) käyttämällä luminoliriippuvaista kemiluminesenssia, mitattuna 90 sekunnin välein 60 minuutin mittausajan kuluessa. Yli kolmekymmentä pintamarkkeria neutrofiilien alapopulaatioissa, mukaan lukien CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 ja CD88, eri aikoina trauman jälkeen, analysoidaan käyttämällä virtaussytometriaa ja CyTOF-tekniikkaa. Jos on osoitettu, solunsisäisen p38/MK2-signalointireitin aktivaatio analysoidaan Western blot -menetelmällä, ja yksittäisten solujen RNA-ekspressioprofiileja yritetään käyttää yksisoluisten RNA-sekvensointitekniikoiden avulla.
Vaihtoajat 24, 48 ja 72

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neutrofiilien aktivointi
Aikaikkuna: Vaihtoajat 24, 48 ja 72
ROS-tuotanto (teho on suhteellisia valoyksiköitä sekunnissa (RLU/s)) käyttämällä luminoliriippuvaista kemiluminesenssia, mitattuna 90 sekunnin välein 60 minuutin mittausajan kuluessa. Yli kolmekymmentä pintamarkkeria neutrofiilien alapopulaatioissa, mukaan lukien CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 ja CD88, eri aikoina trauman jälkeen, analysoidaan käyttämällä virtaussytometriaa ja CyTOF-tekniikkaa. Jos on osoitettu, solunsisäisen p38/MK2-signalointireitin aktivaatio analysoidaan Western blot -menetelmällä, ja yksittäisten solujen RNA-ekspressioprofiileja yritetään käyttää yksisoluisten RNA-sekvensointitekniikoiden avulla.
Vaihtoajat 24, 48 ja 72
Puriinin aineenvaihdunta
Aikaikkuna: Vaihtoajat 24, 48 ja 72
Adenosiinitrifosfaatin (ATP) ja adenosiinidifosfaatin (ADP) muuntaminen adenosiiniksi (ADO) lymfomononukleaarisoluissa, jotka on saatu traumapotilaiden ja kontrollien ääreisverestä ja BAL:sta.
Vaihtoajat 24, 48 ja 72

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beth Israel Deaconess Medical Center

Yhteistyökumppanit

United States Department of Defense

Tutkijat

  • Päätutkija: Daniel Talmor, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 15. marraskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 15. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 20. kesäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 18. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2016P000144
  • PR151953 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Department of Defense)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

PI tukee täysin lopullisen tutkimusdatan jakamista tärkeiden tieteellisten päämäärien palvelemiseksi julkaisujen, viestinnän ja online-tietojen "mixed mode" -sarjojen avulla vastaavilla PI-verkkosivuilla. PI:n tavoitteena on DoD:n tukemien tutkimusten lopullisen tutkimusdatan oikea-aikainen julkaisu ja jakaminen, joka mahdollistaa muiden tutkijoiden käyttöön.

Sponsoroituun tutkimukseen osallistuvien henkilöiden oikeuksia ja yksityisyyttä on suojeltava aina. Laajempaan käyttöön tarkoitetuissa tiedoissa ei tulisi olla tunnisteita, jotka mahdollistaisivat yhteydet yksittäisiin tutkimuksen osallistujiin, eikä muuttujia, jotka voisivat johtaa yksittäisten tutkittavien henkilöllisyyden deduktiiviseen paljastamiseen. Jos ilmaantuu immateriaalioikeuksia, jotka edellyttävät patenttia, PI varmistaa, että tekniikka (materiaalit ja tiedot) on laajalti tutkimusyhteisön saatavilla NIH:n periaatteiden ja ohjeiden mukaisesti, jotka on dokumentoitu osoitteessa http://grants.nih.gov/grants. /policy/data_sharing/data_sharing_brochure.pdf.

IPD-jaon aikakehys

alkaen 12 kuukautta ja päättyen 36 kuukautta ensisijaisen tutkimuksen julkaisemisen jälkeen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Ehdotukset tulee lähettää osoitteeseen dtalmor@bidmc.harvard.edu. Saadakseen pääsyn tietojen pyytäjien on allekirjoitettava tietojen käyttöoikeussopimus ja heillä on oltava tarvittavat eettisen lautakunnan hyväksynnät.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hengitysvajaus

Kliiniset tutkimukset Normoxia ja Normocarbia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa