Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DAMP-mediert medfødt immunsvikt og lungebetennelse etter traumer - Harvard-Longwood (HALO) Campus Area Consortium (HALO)

7. mars 2022 oppdatert av: Daniel Talmor, Beth Israel Deaconess Medical Center

Danger Associated Molecular Patterns (DAMP) Mediated medfødt immunsvikt og lungebetennelse etter traumer - Harvard-Longwood (HALO) Campus Area Consortium

Dødelighetsbyrden av traumer i USA er betydelig, og er for tiden den ledende dødsårsaken i krigføring og hos sivile under 45 år. Infeksjon og sepsis er ledende årsaker til sykelighet og død hos tidlige overlevende. Pneumoni (PNA) forekommer hos 17-36 % av ventilerte traumepasienter; langt flere enn ikke-traumepasienter. Den langvarige dogmatiske forestillingen om en mekanisk disposisjon for utvikling av lungebetennelse ved traumer har manglet robust støtte. Imidlertid er det bevis på at den medfødte immunresponsen på skade spiller en viktig rolle i å øke mottakelighet for infeksjon.

Denne søknaden er til støtte for en Focused Program Award som tar for seg rollen som "faresignalering" på grunn av "fareassosierte molekylære mønstre" (eller DAMPs) avledet fra somatiske vevsskader spiller for å endre medfødt immunsignalering i lungen på måter som disponerer for PNA . Denne medfødte immunresponsen spiller en sentral rolle i utviklingen og progresjonen av lungebetennelse. Organiseringen av Focused Program Award er i seks prosjekter med samarbeidspartnere fra avdelingene for kirurgi, medisin og anestesiologi ved Beth Israel Deaconess Medical Center; avdelingen for kirurgi ved Brigham and Women's Hospital og avdelingene for biologi og biologisk ingeniørvitenskap ved Massachusetts Institute of Technology.

Den menneskelige interaksjonsdelen av dette prosjektet er dekket i Human Subjects & Samples Project of the Award, selv om informasjonen og vevet innhentet fra dette prosjektet vil bli delt med de andre prosjektene, og aktivitetene som er planlagt for disse prosjektene er skissert i denne søknaden .

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med intervensjonsgruppen er å ta for seg mål 3 i denne forskningsstudien. Mål 3 vil bli oppnådd ved å randomisere kvalifiserte pasienter til normoksiske eller hyperoksiske tilstander med normokarbiske eller hyperkarbiske blodkonsentrasjoner gjennom ventilatorjusteringer i henhold til faktordesignet. Alle fire gruppene anses innenfor rammene av standard praksis for mange mekanisk ventilerte pasienter. Etterforskere vil ekskludere pasienter der disse innstillingene kan være skadelige. Pasienten vil være på studieinnstillingene etter time 60 med mekanisk ventilasjon, og disse innstillingene vil bli holdt i 48 timer fra oppnådd målpartialtrykk av oksygen (PaO2) nivåer. Ved påmelding vil en arteriell linje bli plassert hvis det ikke allerede er en på plass, og en arteriell blodgass (ABG) vil bli trukket hvis ingen ABG har blitt trukket i løpet av de siste 12 timene før påmelding. I løpet av 1-3 timer etter ventilatorjusteringer vil flere ABG-er bli tegnet for å fastslå behovet for ytterligere ventilatorjusteringer. Forutsigbare justeringer inkluderer endringer i FiO2, respirasjonsfrekvens og tidalvolum. Når det ønskede PaO2-nivået er oppnådd ("tid 0"), vil etterforskerne oppnå en ABG q12 timer gjennom den 48 timers intervensjonsperioden. Etter å ha opprettholdt respiratorinnstillingene i 48 timer, vil respiratoradministrasjonen gå tilbake til det kliniske teamet. Blod og bronkoalveolær lavage (BAL) vil bli samlet inn fra pasienten på tidspunktet for registrering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forventet å være på Control Mode Ventilation (CMV) i minst 48 timer fra tidspunktet for screening

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har en primær akutt nevrologisk lidelse
  • Pasienter etter hjertestans
  • Kjent graviditet
  • Samtidig innskrivning i HALO som case (traume)pasient
  • Ikke forpliktet til full ventilatorstøtte
  • Avslag fra behandlende lege

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Normoxia med Normocarbia

Mekanisk ventilasjon vil bli justert basert på arterielle blodgassresultater. Pasienten vil forbli på studieinnstillingene i 48 timer fra målsettingen er oppnådd. Blod og BAL vil bli samlet inn ved registreringstidspunktet, 24 timer, 48 timer og 72 timer.

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21 %) PaCO2 på 30-40
Annen: Normoxia med Normocarbia
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21 %) PaCO2 på 30-40
Aktiv komparator: Normoxia med hyperkarbi

Mekanisk ventilasjon vil bli justert basert på arterielle blodgassresultater. Pasienten vil forbli på studieinnstillingene i 48 timer fra målsettingen er oppnådd. Blod og BAL vil bli samlet inn ved registreringstidspunktet, 24 timer, 48 timer og 72 timer.

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21 %) PaCO2 på 50-60
Annen: Normoxia med hyperkarbi
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21 %) PaCO2 på 50-60
Aktiv komparator: Hyperoksi med Normokarbia

Mekanisk ventilasjon vil bli justert basert på arterielle blodgassresultater. Pasienten vil forbli på studieinnstillingene i 48 timer fra målsettingen er oppnådd. Blod og BAL vil bli samlet inn ved registreringstidspunktet, 24 timer, 48 timer og 72 timer.

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70 %) PaCO2 på 30-40
Annen: Hyperoksi med Normokarbia
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70 %) PaCO2 på 30-40
Aktiv komparator: Hyperoksi med hyperkarbi

Mekanisk ventilasjon vil bli justert basert på arterielle blodgassresultater. Pasienten vil forbli på studieinnstillingene i 48 timer fra målsettingen er oppnådd. Blod og BAL vil bli samlet inn ved registreringstidspunktet, 24 timer, 48 timer og 72 timer.

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70 %) PaCO2 på 50-60
Annen: Hyperoksi med hyperkarbi
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70 %) PaCO2 på 50-60

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Inflammatoriske markører
Tidsramme: Endring over timer 24, 48 og 72
ROS-produksjon (utgang er i relative lysenheter per sekund (RLU/sek)) ved bruk av luminolavhengig kjemiluminescens, målt hvert 90. sekund i løpet av analysetiden på 60 minutter. Over tretti overflatemarkører på nøytrofile subpopulasjoner, inkludert CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 og CD88, på forskjellige tidspunkter etter traumer vil bli analysert ved hjelp av flowcytometri og CyTOF-teknologi. Der det er indikert, vil aktivering av p38/MK2 intracellulær signalvei bli analysert ved western blotting, og RNA-ekspresjonsprofiler av individuelle celler vil bli forsøkt ved bruk av encellede RNA-sekvenseringsteknologier.
Endring over timer 24, 48 og 72

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nøytrofil aktivering
Tidsramme: Endring over timer 24, 48 og 72
ROS-produksjon (utgang er i relative lysenheter per sekund (RLU/sek)) ved bruk av luminolavhengig kjemiluminescens, målt hvert 90. sekund i løpet av analysetiden på 60 minutter. Over tretti overflatemarkører på nøytrofile subpopulasjoner, inkludert CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 og CD88, på forskjellige tidspunkter etter traumer vil bli analysert ved hjelp av flowcytometri og CyTOF-teknologi. Der det er indikert, vil aktivering av p38/MK2 intracellulær signalvei bli analysert ved western blotting, og RNA-ekspresjonsprofiler av individuelle celler vil bli forsøkt ved bruk av encellede RNA-sekvenseringsteknologier.
Endring over timer 24, 48 og 72
Purin metabolisme
Tidsramme: Endring over timer 24, 48 og 72
Konvertering av adenosintrifosfat (ATP) og adenosindifosfat (ADP) til adenosin (ADO) i lymfomonukleære celler hentet fra det perifere blodet og BAL til traumepasienter og kontroller.
Endring over timer 24, 48 og 72

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbeidspartnere

United States Department of Defense

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daniel Talmor, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

15. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

20. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016P000144
  • PR151953 (Annet stipend/finansieringsnummer: Department of Defense)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

PI støtter fullt ut deling av endelige forskningsdata for å tjene viktige vitenskapelige mål, som skal gjøres ved publisering, kommunikasjon og online data "blandet modus"-sett på den respektive PI-nettsiden. PI vil ta sikte på rettidig utgivelse og deling av endelige forskningsdata fra DoD-støttede studier som vil muliggjøre bruk av andre forskere.

Rettighetene og personvernet til enkeltpersoner som deltar i sponset forskning må til enhver tid beskyttes. Data beregnet for bredere bruk bør være fri for identifikatorer som vil tillate koblinger til individuelle forskningsdeltakere og variabler som kan føre til deduktiv avsløring av identiteten til enkeltpersoner. Skulle det oppstå intellektuell eiendom som krever patent, vil PI sikre at teknologien (materialer og data) forblir allment tilgjengelig for forskningsmiljøet i samsvar med NIH-prinsippene og -retningslinjene dokumentert i http://grants.nih.gov/grants /policy/data_sharing/data_sharing_brochure.pdf.

IPD-delingstidsramme

begynner 12 måneder etter og slutter 36 måneder etter publisering av primærstudien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forslag sendes til dtalmor@bidmc.harvard.edu. For å få tilgang må dataanmodere signere en datatilgangsavtale og ha alle nødvendige godkjenninger fra etikkstyret på plass.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Respirasjonssvikt

Kliniske studier på Normoxia med Normocarbia

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere