Insuficiência Imune Inata Mediada por DAMP e Pneumonia Após Trauma - o Harvard-Longwood (HALO) Campus Area Consortium (HALO)
Padrões Moleculares Associados ao Perigo (DAMP) Falha Imune Inata Mediada e Pneumonia Após Trauma - o Harvard-Longwood (HALO) Campus Area Consortium
A carga de mortalidade por trauma nos Estados Unidos é substancial e atualmente é a principal causa de morte na guerra e em civis com menos de 45 anos. Infecção e sepse são as principais causas de morbidade e morte em sobreviventes precoces. Pneumonia (PNA) ocorre em 17-36% dos pacientes com trauma ventilado; muito mais do que pacientes não traumatizados. A noção dogmática de longa data de uma predisposição mecânica para o desenvolvimento de pneumonia no trauma carece de suporte robusto. No entanto, há evidências de que a resposta imune inata à lesão desempenha um papel importante no aumento da suscetibilidade à infecção.
Esta inscrição é para apoiar um Prêmio de Programa Focado abordando o papel que a "sinalização de perigo" devido a "padrões moleculares associados ao perigo" (ou DAMPs) derivados de lesões de tecidos somáticos desempenham na alteração da sinalização imune inata no pulmão de maneiras que predispõem ao PNA . Esta resposta imune inata desempenha um papel fundamental no desenvolvimento e progressão da inflamação pulmonar. A organização do Focused Program Award está dividida em seis Projetos com colaboradores dos Departamentos de Cirurgia, Medicina e Anestesiologia do Beth Israel Deaconess Medical Center; o Departamento de Cirurgia do Brigham and Women's Hospital e os Departamentos de Biologia e Engenharia Biológica do Instituto de Tecnologia de Massachusetts.
A parte de interação com seres humanos deste projeto é abordada no Projeto Human Subjects & Samples do Prêmio, embora as informações e tecidos obtidos deste Projeto sejam compartilhados com os outros Projetos, e as atividades planejadas para esses Projetos sejam descritas nesta inscrição .
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Espera-se que esteja em ventilação de modo de controle (CMV) por pelo menos 48 horas a partir do momento da triagem
Critério de exclusão:
- Pacientes apresentando um distúrbio neurológico agudo primário
- Pacientes pós-parada cardíaca
- gravidez conhecida
- Inscrição concomitante no HALO como paciente de caso (trauma)
- Não comprometido com suporte ventilatório completo
- Recusa do médico de tratamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Normóxia com Normocarbia
A ventilação mecânica será ajustada com base nos resultados da gasometria arterial. O paciente permanecerá nas configurações do estudo por 48 horas após atingir a configuração de destino. O sangue e o LBA serão coletados no momento da inscrição, às 24 horas, às 48 horas e às 72 horas. PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 de 30-40 |
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 de 30-40
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Comparador Ativo: Normóxia com hipercapnia
A ventilação mecânica será ajustada com base nos resultados da gasometria arterial. O paciente permanecerá nas configurações do estudo por 48 horas após atingir a configuração de destino. O sangue e o LBA serão coletados no momento da inscrição, às 24 horas, às 48 horas e às 72 horas. PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 de 50-60 |
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 de 50-60
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Comparador Ativo: Hiperóxia com Normocarbia
A ventilação mecânica será ajustada com base nos resultados da gasometria arterial. O paciente permanecerá nas configurações do estudo por 48 horas após atingir a configuração de destino. O sangue e o LBA serão coletados no momento da inscrição, às 24 horas, às 48 horas e às 72 horas. PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 de 30-40 |
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 de 30-40
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Comparador Ativo: Hiperóxia com Hipercapnia
A ventilação mecânica será ajustada com base nos resultados da gasometria arterial. O paciente permanecerá nas configurações do estudo por 48 horas após atingir a configuração de destino. O sangue e o LBA serão coletados no momento da inscrição, às 24 horas, às 48 horas e às 72 horas. PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 de 50-60 |
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 de 50-60
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Marcadores inflamatórios
Prazo: Mudança nas horas 24, 48 e 72
|
Produção de ROS (saída em unidades relativas de luz por segundo (RLU/seg)) usando quimioluminescência dependente de luminol, medida a cada 90 segundos ao longo do tempo de ensaio de 60 min.
Mais de trinta marcadores de superfície em subpopulações de neutrófilos, incluindo CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 e CD88, em vários momentos após o trauma, serão analisados usando citometria de fluxo e tecnologia CyTOF.
Onde indicado, a ativação da via de sinalização intracelular p38/MK2 será analisada por western blotting, e os perfis de expressão de RNA de células individuais serão tentados usando tecnologias de sequenciamento de RNA de célula única.
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Mudança nas horas 24, 48 e 72
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ativação de neutrófilos
Prazo: Mudança nas horas 24, 48 e 72
|
Produção de ROS (saída em unidades relativas de luz por segundo (RLU/seg)) usando quimioluminescência dependente de luminol, medida a cada 90 segundos ao longo do tempo de ensaio de 60 min.
Mais de trinta marcadores de superfície em subpopulações de neutrófilos, incluindo CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 e CD88, em vários momentos após o trauma, serão analisados usando citometria de fluxo e tecnologia CyTOF.
Onde indicado, a ativação da via de sinalização intracelular p38/MK2 será analisada por western blotting, e os perfis de expressão de RNA de células individuais serão tentados usando tecnologias de sequenciamento de RNA de célula única.
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Mudança nas horas 24, 48 e 72
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Metabolismo das purinas
Prazo: Mudança nas horas 24, 48 e 72
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Conversão de adenosina trifosfato (ATP) e adenosina difosfato (ADP) em adenosina (ADO) em células linfomononucleares obtidas do sangue periférico e LBA de pacientes traumatizados e controles.
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Mudança nas horas 24, 48 e 72
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Talmor, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lord JM, Midwinter MJ, Chen YF, Belli A, Brohi K, Kovacs EJ, Koenderman L, Kubes P, Lilford RJ. The systemic immune response to trauma: an overview of pathophysiology and treatment. Lancet. 2014 Oct 18;384(9952):1455-65. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60687-5. Epub 2014 Oct 17.
- Zhang Q, Raoof M, Chen Y, Sumi Y, Sursal T, Junger W, Brohi K, Itagaki K, Hauser CJ. Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):104-7. doi: 10.1038/nature08780.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2016P000144
- PR151953 (Número de outro subsídio/financiamento: Department of Defense)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
O PI endossa totalmente o compartilhamento de dados finais de pesquisa para atender a objetivos científicos importantes, a serem feitos por publicações, comunicações e conjuntos de dados online "modo misto" na respectiva página do PI. O PI terá como objetivo a liberação e o compartilhamento oportunos dos dados finais da pesquisa de estudos apoiados pelo DoD que permitirão o uso por outros pesquisadores.
Os direitos e a privacidade dos indivíduos que participam de pesquisas patrocinadas devem ser protegidos em todos os momentos. Os dados destinados a uso mais amplo devem estar livres de identificadores que permitam vínculos com participantes individuais da pesquisa e variáveis que possam levar à revelação dedutiva da identidade de sujeitos individuais. Caso surja qualquer propriedade intelectual que exija uma patente, o PI garantirá que a tecnologia (materiais e dados) permaneça amplamente disponível para a comunidade de pesquisa de acordo com os Princípios e Diretrizes do NIH documentados em http://grants.nih.gov/grants /policy/data_sharing/data_sharing_brochure.pdf.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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