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Défaillance immunitaire innée médiée par DAMP et pneumonie après un traumatisme - Consortium de la zone du campus de Harvard-Longwood (HALO) (HALO)

7 mars 2022 mis à jour par: Daniel Talmor, Beth Israel Deaconess Medical Center

Danger Associated Molecular Patterns (DAMP) Mediated Innate Immune Failure and Pneumonia After Trauma - Consortium de la zone du campus de Harvard-Longwood (HALO)

Le fardeau de la mortalité des traumatismes aux États-Unis est substantiel et constitue actuellement la principale cause de décès en temps de guerre et chez les civils de moins de 45 ans. L'infection et la septicémie sont les principales causes de morbidité et de décès chez les premiers survivants. La pneumonie (PNA) survient chez 17 à 36 % des patients traumatisés ventilés ; bien plus que les patients non traumatisés. La notion dogmatique de longue date d'une prédisposition mécanique au développement d'une pneumonie dans le cadre d'un traumatisme n'a pas été solidement étayée. Cependant, il existe des preuves que la réponse immunitaire innée aux blessures joue un rôle majeur dans l'augmentation de la sensibilité aux infections.

Cette demande est destinée à soutenir un prix de programme ciblé traitant du rôle que la "signalisation de danger" due à des "modèles moléculaires associés au danger" (ou DAMP) dérivés de lésions des tissus somatiques joue dans la modification de la signalisation immunitaire innée dans les poumons d'une manière qui prédispose à l'ANP . Cette réponse immunitaire innée joue un rôle central dans le développement et la progression de l'inflammation pulmonaire. L'organisation du prix du programme ciblé est en six projets avec des collaborateurs des départements de chirurgie, de médecine et d'anesthésiologie du centre médical Beth Israel Deaconess ; le département de chirurgie du Brigham and Women's Hospital et les départements de biologie et de génie biologique du Massachusetts Institute of Technology.

La partie interaction avec les sujets humains de ce projet est couverte dans le projet Sujets humains et échantillons du prix, bien que les informations et les tissus obtenus à partir de ce projet soient partagés avec les autres projets, et les activités prévues pour ces projets sont décrites dans cette candidature. .

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but du groupe interventionnel est de répondre à l'objectif 3 de cette étude de recherche. L'objectif 3 sera atteint en randomisant les patients éligibles dans des conditions normoxiques ou hyperoxiques avec des concentrations sanguines normocarbiques ou hypercarbiques grâce à des ajustements du ventilateur selon la conception factorielle. Les quatre groupes sont considérés dans les limites de la pratique standard pour de nombreux patients ventilés mécaniquement. Les enquêteurs excluront les patients chez qui ces paramètres pourraient être préjudiciables. Le patient sera sur les réglages de l'étude à l'heure 60 de ventilation mécanique, et ces réglages seront maintenus pendant 48 heures à partir de l'atteinte des niveaux cibles de pression partielle d'oxygène (PaO2). Lors de l'inscription, une ligne artérielle sera placée s'il n'y en a pas déjà une en place, et un gaz sanguin artériel (ABG) sera prélevé si aucun ABG n'a été prélevé dans les 12 heures précédant l'inscription. Plus de 1 à 3 heures après les ajustements du ventilateur, plusieurs ABG seront tirés afin de déterminer la nécessité d'ajustements supplémentaires du ventilateur. Les ajustements prévisibles incluent des modifications de la FiO2, de la fréquence respiratoire et du volume courant. Une fois le niveau de PaO2 souhaité atteint ("temps 0"), les enquêteurs obtiendront un ABG toutes les 12 heures tout au long de la période d'intervention de 48 heures. Après avoir maintenu les réglages du ventilateur pendant 48 heures, la gestion du ventilateur reviendra à l'équipe clinique. Le sang et le lavage bronchoalvéolaire (BAL) seront prélevés chez le patient au moment de l'inscription.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Devrait être sous ventilation en mode contrôle (CMV) pendant au moins 48 heures à compter du dépistage

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant un trouble neurologique aigu primaire
  • Les patients qui sont après un arrêt cardiaque
  • Grossesse connue
  • Inscription concomitante dans HALO en tant que patient (traumatisé)
  • Ne s'engage pas à fournir une assistance respiratoire complète
  • Traiter le refus du médecin

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Normoxie avec Normocarbie

La ventilation mécanique sera ajustée en fonction des résultats des gaz sanguins artériels. Le patient restera sur les paramètres de l'étude pendant 48 heures après avoir atteint le paramètre cible. Le sang et le BAL seront prélevés au moment de l'inscription, à 24 heures, à 48 heures et à 72 heures.

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 de 30-40
Autre: Normoxie avec Normocarbie
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 de 30-40
Comparateur actif: Normoxie avec hypercapnie

La ventilation mécanique sera ajustée en fonction des résultats des gaz sanguins artériels. Le patient restera sur les paramètres de l'étude pendant 48 heures après avoir atteint le paramètre cible. Le sang et le BAL seront prélevés au moment de l'inscription, à 24 heures, à 48 heures et à 72 heures.

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 de 50-60
Autre: Normoxie avec hypercapnie
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 de 50-60
Comparateur actif: Hyperoxie avec normocarbie

La ventilation mécanique sera ajustée en fonction des résultats des gaz sanguins artériels. Le patient restera sur les paramètres de l'étude pendant 48 heures après avoir atteint le paramètre cible. Le sang et le BAL seront prélevés au moment de l'inscription, à 24 heures, à 48 heures et à 72 heures.

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 de 30-40
Autre: Hyperoxie avec normocarbie
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 de 30-40
Comparateur actif: Hyperoxie avec hypercapnie

La ventilation mécanique sera ajustée en fonction des résultats des gaz sanguins artériels. Le patient restera sur les paramètres de l'étude pendant 48 heures après avoir atteint le paramètre cible. Le sang et le BAL seront prélevés au moment de l'inscription, à 24 heures, à 48 heures et à 72 heures.

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 de 50-60
Autre: Hyperoxie avec hypercapnie
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 de 50-60

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Marqueurs inflammatoires
Délai: Changement sur les heures 24, 48 et 72
Production de ROS (la sortie est exprimée en unités lumineuses relatives par seconde (RLU/sec)) à l'aide de la chimiluminescence dépendante du luminol, mesurée toutes les 90 secondes pendant la durée du test de 60 min. Plus de trente marqueurs de surface sur les sous-populations de neutrophiles, y compris CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 et CD88, à divers moments après le traumatisme, seront analysés à l'aide de la cytométrie en flux et de la technologie CyTOF. Le cas échéant, l'activation de la voie de signalisation intracellulaire p38/MK2 sera analysée par Western blot, et les profils d'expression d'ARN de cellules individuelles seront tentés à l'aide de technologies de séquençage d'ARN unicellulaire.
Changement sur les heures 24, 48 et 72

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activation des neutrophiles
Délai: Changement sur les heures 24, 48 et 72
Production de ROS (la sortie est exprimée en unités lumineuses relatives par seconde (RLU/sec)) à l'aide de la chimiluminescence dépendante du luminol, mesurée toutes les 90 secondes pendant la durée du test de 60 min. Plus de trente marqueurs de surface sur les sous-populations de neutrophiles, y compris CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 et CD88, à divers moments après le traumatisme, seront analysés à l'aide de la cytométrie en flux et de la technologie CyTOF. Le cas échéant, l'activation de la voie de signalisation intracellulaire p38/MK2 sera analysée par Western blot, et les profils d'expression d'ARN de cellules individuelles seront tentés à l'aide de technologies de séquençage d'ARN unicellulaire.
Changement sur les heures 24, 48 et 72
Métabolisme des purines
Délai: Changement sur les heures 24, 48 et 72
Conversion de l'adénosine triphosphate (ATP) et de l'adénosine diphosphate (ADP) en adénosine (ADO) dans des cellules lymphomononnucléaires obtenues à partir du sang périphérique et du BAL de patients traumatisés et de témoins.
Changement sur les heures 24, 48 et 72

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beth Israel Deaconess Medical Center

Collaborateurs

United States Department of Defense

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel Talmor, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 novembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

15 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2019

Première publication (Réel)

20 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016P000144
  • PR151953 (Autre subvention/numéro de financement: Department of Defense)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le PI approuve pleinement le partage des données de recherche finales pour servir des objectifs scientifiques importants, à faire par la publication, les communications et les ensembles de données en ligne "en mode mixte" sur la page Web respective du PI. Le PI visera la publication et le partage en temps opportun des données de recherche finales des études soutenues par le DoD qui permettront leur utilisation par d'autres chercheurs.

Les droits et la vie privée des personnes qui participent à la recherche parrainée doivent être protégés en tout temps. Les données destinées à une utilisation plus large devraient être exemptes d'identifiants qui permettraient des liens avec des participants individuels à la recherche et des variables qui pourraient conduire à une divulgation déductive de l'identité des sujets individuels. En cas de propriété intellectuelle nécessitant un brevet, le PI s'assurera que la technologie (matériel et données) reste largement disponible pour la communauté de recherche conformément aux principes et directives des NIH documentés dans http://grants.nih.gov/grants /policy/data_sharing/data_sharing_brochure.pdf.

Délai de partage IPD

commençant 12 mois après et se terminant 36 mois après la publication de l'étude primaire.

Critères d'accès au partage IPD

Les propositions doivent être adressées à dtalmor@bidmc.harvard.edu. Pour y accéder, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données et disposer des approbations nécessaires du comité d'éthique.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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