Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

DAMP-опосредованная врожденная иммунная недостаточность и пневмония после травмы - Консорциум территории кампуса Гарвард-Лонгвуд (HALO) (HALO)

7 марта 2022 г. обновлено: Daniel Talmor, Beth Israel Deaconess Medical Center

Молекулярные паттерны, связанные с опасностью (DAMP), опосредованные врожденной иммунной недостаточностью и пневмонией после травмы - Консорциум территории кампуса Гарвард-Лонгвуд (HALO)

Бремя смертности от травм в Соединенных Штатах является значительным и в настоящее время является основной причиной смерти во время боевых действий и среди гражданских лиц в возрасте до 45 лет. Инфекция и сепсис являются ведущими причинами заболеваемости и смерти у выживших в раннем возрасте. Пневмония (ПНА) возникает у 17-36% пострадавших с травмой на ИВЛ; намного больше, чем у пациентов без травм. Долгое время существовавшее догматическое представление о механической предрасположенности к развитию пневмонии при травме не имело надежной поддержки. Однако есть свидетельства того, что врожденный иммунный ответ на повреждение играет важную роль в повышении восприимчивости к инфекции.

Эта заявка предназначена для поддержки премии Focused Program Award, посвященной роли, которую «сигнализация об опасности» из-за «ассоциированных с опасностью молекулярных паттернов» (или DAMP), полученных в результате повреждений соматических тканей, играет в изменении врожденной иммунной сигнализации в легких таким образом, что это предрасполагает к PNA . Этот врожденный иммунный ответ играет ключевую роль в развитии и прогрессировании воспаления легких. Премия Целевой программы организована в рамках шести проектов с участием сотрудников отделений хирургии, медицины и анестезиологии Медицинского центра Бет Исраэль Диаконисс; отделение хирургии Бригама и Женской больницы и отделения биологии и биологической инженерии Массачусетского технологического института.

Часть этого проекта, посвященная взаимодействию с людьми, рассматривается в Проекте Премии «Человеческие объекты и образцы», хотя информация и ткани, полученные в рамках этого проекта, будут переданы другим проектам, а мероприятия, запланированные для этих проектов, изложены в этой заявке. .

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью интервенционной группы является решение Цели 3 данного исследования. Цель 3 будет достигнута путем рандомизации подходящих пациентов с нормоксическими или гипероксическими состояниями с нормокарбическими или гиперкарбическими концентрациями в крови посредством регулировки вентилятора в соответствии с факторным дизайном. Все четыре группы рассматриваются в рамках стандартной практики для многих пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких. Исследователи будут исключать пациентов, у которых эти настройки могут быть вредными. Пациент будет находиться на исследуемых параметрах к 60-му часу искусственной вентиляции легких, и эти параметры будут поддерживаться в течение 48 часов с момента достижения целевого уровня парциального давления кислорода (PaO2). При зачислении будет установлен артериальный катетер, если он еще не установлен, и анализ газов артериальной крови (ABG) будет проведен, если в течение 12 часов, предшествующих зачислению, не был взят анализ газов ABG. В течение 1-3 часов после регулировки аппарата ИВЛ будет проведено несколько анализов крови, чтобы определить необходимость дополнительной регулировки аппарата ИВЛ. Предсказуемые корректировки включают изменения FiO2, частоты дыхания и дыхательного объема. Как только желаемый уровень PaO2 будет достигнут («время 0»), исследователи будут получать ABG каждые 12 часов в течение 48-часового интервенционного периода. После сохранения настроек вентилятора в течение 48 часов управление вентилятором вернется к клинической бригаде. Кровь и бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) будут взяты у пациента во время регистрации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Ожидается нахождение на искусственной вентиляции легких (CMV) в течение не менее 48 часов с момента скрининга.

Критерий исключения:

  • Пациенты с первичным острым неврологическим расстройством
  • Пациенты, перенесшие остановку сердца
  • Известная беременность
  • Одновременное включение в HALO в качестве пациента с травмой
  • Не стремится к полной поддержке ИВЛ
  • Отказ лечащего врача

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Нормоксия с Нормокарбией

Механическая вентиляция будет скорректирована на основании результатов анализа газов артериальной крови. Пациент будет оставаться в настройках исследования в течение 48 часов с момента достижения целевых настроек. Кровь и БАЛ будут собираться во время регистрации, через 24 часа, через 48 часов и через 72 часа.

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 30-40
Другой: Нормоксия с Нормокарбией
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 30-40
Активный компаратор: Нормоксия с гиперкарбией

Механическая вентиляция будет скорректирована на основании результатов анализа газов артериальной крови. Пациент будет оставаться в настройках исследования в течение 48 часов с момента достижения целевых настроек. Кровь и БАЛ будут собираться во время регистрации, через 24 часа, через 48 часов и через 72 часа.

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 50-60
Другой: Нормоксия с гиперкарбией
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 50-60
Активный компаратор: Гипероксия с нормокарбией

Механическая вентиляция будет скорректирована на основании результатов анализа газов артериальной крови. Пациент будет оставаться в настройках исследования в течение 48 часов с момента достижения целевых настроек. Кровь и БАЛ будут собираться во время регистрации, через 24 часа, через 48 часов и через 72 часа.

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 30-40
Другой: Гипероксия с нормокарбией
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 30-40
Активный компаратор: Гипероксия с гиперкарбией

Механическая вентиляция будет скорректирована на основании результатов анализа газов артериальной крови. Пациент будет оставаться в настройках исследования в течение 48 часов с момента достижения целевых настроек. Кровь и БАЛ будут собираться во время регистрации, через 24 часа, через 48 часов и через 72 часа.

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 50-60
Другой: Гипероксия с гиперкарбией
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 50-60

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Воспалительные маркеры
Временное ограничение: Переключение через 24, 48 и 72 часа
Производство АФК (выход измеряется в относительных световых единицах в секунду (RLU/сек)) с использованием люминол-зависимой хемилюминесценции, измеряемой каждые 90 секунд в течение 60-минутного периода анализа. Более тридцати поверхностных маркеров субпопуляций нейтрофилов, включая CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 и CD88, в разное время после травмы будут проанализированы с использованием проточной цитометрии и технологии CyTOF. Там, где это указано, активация внутриклеточного сигнального пути p38/MK2 будет проанализирована с помощью вестерн-блоттинга, а профили экспрессии РНК в отдельных клетках будут предприняты с использованием технологий секвенирования РНК в одной клетке.
Переключение через 24, 48 и 72 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Активация нейтрофилов
Временное ограничение: Переключение через 24, 48 и 72 часа
Производство АФК (выход измеряется в относительных световых единицах в секунду (RLU/сек)) с использованием люминол-зависимой хемилюминесценции, измеряемой каждые 90 секунд в течение 60-минутного периода анализа. Более тридцати поверхностных маркеров субпопуляций нейтрофилов, включая CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 и CD88, в разное время после травмы будут проанализированы с использованием проточной цитометрии и технологии CyTOF. Там, где это указано, активация внутриклеточного сигнального пути p38/MK2 будет проанализирована с помощью вестерн-блоттинга, а профили экспрессии РНК в отдельных клетках будут предприняты с использованием технологий секвенирования РНК в одной клетке.
Переключение через 24, 48 и 72 часа
Метаболизм пуринов
Временное ограничение: Переключение через 24, 48 и 72 часа
Превращение аденозинтрифосфата (АТФ) и аденозиндифосфата (АДФ) в аденозин (АДО) в лимфомононуклеарных клетках, полученных из периферической крови и БАЛ пациентов с травмами и контрольной группы.
Переключение через 24, 48 и 72 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beth Israel Deaconess Medical Center

Соавторы

United States Department of Defense

Следователи

  • Главный следователь: Daniel Talmor, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2016P000144
  • PR151953 (Другой номер гранта/финансирования: Department of Defense)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

PI полностью поддерживает совместное использование окончательных данных исследований для достижения важных научных целей, которое должно осуществляться путем публикации, обмена данными и онлайн-данных в «смешанном режиме» на соответствующей веб-странице PI. PI будет стремиться к своевременному выпуску и обмену окончательными исследовательскими данными из исследований, поддерживаемых Министерством обороны, которые позволят использовать их другим исследователям.

Права и неприкосновенность частной жизни лиц, участвующих в спонсируемых исследованиях, должны быть всегда защищены. Данные, предназначенные для более широкого использования, должны быть свободны от идентификаторов, которые позволили бы связать отдельных участников исследования и переменные, которые могли бы привести к дедуктивному раскрытию личности отдельных субъектов. В случае возникновения какой-либо интеллектуальной собственности, требующей патента, PI обеспечит, чтобы технология (материалы и данные) оставалась широко доступной для исследовательского сообщества в соответствии с Принципами и рекомендациями NIH, документированными на http://grants.nih.gov/grants. /policy/data_sharing/data_sharing_brochure.pdf.

Сроки обмена IPD

начинается через 12 месяцев и заканчивается через 36 месяцев после публикации основного исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Предложения следует направлять по адресу dtalmor@bidmc.harvard.edu. Чтобы получить доступ, лица, запрашивающие данные, должны будут подписать соглашение о доступе к данным и получить все необходимые разрешения совета по этике.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Нормоксия с Нормокарбией

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Hong Kong

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться