Insuficiencia inmunitaria innata mediada por DAMP y neumonía después de un trauma - Consorcio del área del campus de Harvard-Longwood (HALO) (HALO)
Insuficiencia inmunitaria innata mediada por patrones moleculares asociados al peligro (DAMP) y neumonía después de un traumatismo - Consorcio del área del campus de Harvard-Longwood (HALO)
La carga de mortalidad por trauma en los Estados Unidos es sustancial y actualmente es la principal causa de muerte en la guerra y en civiles menores de 45 años. La infección y la sepsis son las principales causas de morbilidad y muerte en los primeros supervivientes. La neumonía (PNA) ocurre en el 17-36% de los pacientes con traumatismos ventilados; mucho más que los pacientes no traumatizados. La noción dogmática sostenida durante mucho tiempo de una predisposición mecánica al desarrollo de neumonía en el trauma ha carecido de un apoyo sólido. Sin embargo, hay evidencia de que la respuesta inmunitaria innata a la lesión juega un papel importante en el aumento de la susceptibilidad a la infección.
Esta solicitud es para apoyar un premio de programa enfocado que aborda el papel que desempeña la "señalización de peligro" debido a "patrones moleculares asociados al peligro" (o DAMP) derivados de lesiones del tejido somático en la alteración de la señalización inmunitaria innata en el pulmón de manera que predispone a PNA . Esta respuesta inmune innata juega un papel fundamental en el desarrollo y la progresión de la inflamación pulmonar. La organización del Premio Programa Enfocado es en seis Proyectos con colaboradores de los Departamentos de Cirugía, Medicina y Anestesiología del Centro Médico Beth Israel Deaconess; el Departamento de Cirugía del Brigham and Women's Hospital y los Departamentos de Biología e Ingeniería Biológica del Instituto Tecnológico de Massachusetts.
La parte de interacción de sujetos humanos de este proyecto está cubierta en el Proyecto de Sujetos Humanos y Muestras del Premio, aunque la información y los tejidos obtenidos de este Proyecto se compartirán con los otros Proyectos, y las actividades planificadas para esos Proyectos se describen en esta solicitud. .
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se espera que esté en modo de ventilación controlada (CMV) durante al menos 48 horas desde el momento de la evaluación
Criterio de exclusión:
- Pacientes que presentan un trastorno neurológico agudo primario
- Pacientes que están después de un paro cardíaco
- embarazo conocido
- Inscripción concomitante en HALO como paciente de caso (trauma)
- No comprometido con el soporte completo del ventilador
- Negativa del médico tratante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Normoxia con Normocarbia
La ventilación mecánica se ajustará en función de los resultados de los gases en sangre arterial. El paciente permanecerá en la configuración del estudio durante 48 horas desde que logró la configuración objetivo. La sangre y el BAL se recolectarán en el momento de la inscripción, a las 24 horas, a las 48 horas ya las 72 horas. PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 de 30-40 |
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 de 30-40
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Comparador activo: Normoxia con Hipercarbia
La ventilación mecánica se ajustará en función de los resultados de los gases en sangre arterial. El paciente permanecerá en la configuración del estudio durante 48 horas desde que logró la configuración objetivo. La sangre y el BAL se recolectarán en el momento de la inscripción, a las 24 horas, a las 48 horas ya las 72 horas. PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 de 50-60 |
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 de 50-60
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Comparador activo: Hiperoxia con Normocarbia
La ventilación mecánica se ajustará en función de los resultados de los gases en sangre arterial. El paciente permanecerá en la configuración del estudio durante 48 horas desde que logró la configuración objetivo. La sangre y el BAL se recolectarán en el momento de la inscripción, a las 24 horas, a las 48 horas ya las 72 horas. PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 de 30-40 |
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 de 30-40
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Comparador activo: Hiperoxia con Hipercarbia
La ventilación mecánica se ajustará en función de los resultados de los gases en sangre arterial. El paciente permanecerá en la configuración del estudio durante 48 horas desde que logró la configuración objetivo. La sangre y el BAL se recolectarán en el momento de la inscripción, a las 24 horas, a las 48 horas ya las 72 horas. PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 de 50-60 |
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 de 50-60
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: Horario de cambio 24, 48 y 72
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Producción de ROS (la salida está en unidades relativas de luz por segundo (RLU/seg)) usando quimioluminiscencia dependiente de luminol, medida cada 90 segundos durante el transcurso del ensayo de 60 minutos.
Se analizarán más de treinta marcadores de superficie en subpoblaciones de neutrófilos, incluidos CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 y CD88, en varios momentos después del trauma mediante citometría de flujo y tecnología CyTOF.
Cuando se indique, la activación de la vía de señalización intracelular p38/MK2 se analizará mediante transferencia Western y se intentarán perfiles de expresión de ARN de células individuales utilizando tecnologías de secuenciación de ARN de una sola célula.
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Horario de cambio 24, 48 y 72
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Activación de neutrófilos
Periodo de tiempo: Horario de cambio 24, 48 y 72
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Producción de ROS (la salida está en unidades relativas de luz por segundo (RLU/seg)) usando quimioluminiscencia dependiente de luminol, medida cada 90 segundos durante el transcurso del ensayo de 60 minutos.
Se analizarán más de treinta marcadores de superficie en subpoblaciones de neutrófilos, incluidos CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 y CD88, en varios momentos después del trauma mediante citometría de flujo y tecnología CyTOF.
Cuando se indique, la activación de la vía de señalización intracelular p38/MK2 se analizará mediante transferencia Western y se intentarán perfiles de expresión de ARN de células individuales utilizando tecnologías de secuenciación de ARN de una sola célula.
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Horario de cambio 24, 48 y 72
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Metabolismo de las purinas
Periodo de tiempo: Horario de cambio 24, 48 y 72
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Conversión de trifosfato de adenosina (ATP) y difosfato de adenosina (ADP) en adenosina (ADO) en células linfomononucleares obtenidas de sangre periférica y LBA de pacientes traumatizados y controles.
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Horario de cambio 24, 48 y 72
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Talmor, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lord JM, Midwinter MJ, Chen YF, Belli A, Brohi K, Kovacs EJ, Koenderman L, Kubes P, Lilford RJ. The systemic immune response to trauma: an overview of pathophysiology and treatment. Lancet. 2014 Oct 18;384(9952):1455-65. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60687-5. Epub 2014 Oct 17.
- Zhang Q, Raoof M, Chen Y, Sumi Y, Sursal T, Junger W, Brohi K, Itagaki K, Hauser CJ. Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):104-7. doi: 10.1038/nature08780.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2016P000144
- PR151953 (Otro número de subvención/financiamiento: Department of Defense)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
El PI respalda plenamente el intercambio de datos de investigación finales para cumplir objetivos científicos importantes, que se realizará mediante conjuntos de "modo mixto" de publicación, comunicaciones y datos en línea en la página web respectiva de PI. El IP tendrá como objetivo la publicación y el intercambio oportunos de los datos de investigación finales de los estudios respaldados por el Departamento de Defensa que permitirán que otros investigadores los utilicen.
Los derechos y la privacidad de las personas que participan en investigaciones patrocinadas deben protegerse en todo momento. Los datos destinados a un uso más amplio deben estar libres de identificadores que permitan vínculos con participantes individuales de la investigación y variables que puedan conducir a la revelación deductiva de la identidad de sujetos individuales. En caso de que surja alguna propiedad intelectual que requiera una patente, el PI se asegurará de que la tecnología (materiales y datos) permanezca ampliamente disponible para la comunidad de investigación de acuerdo con los Principios y Directrices de los NIH documentados en http://grants.nih.gov/grants /policy/data_sharing/data_sharing_brochure.pdf.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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