Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zależna od DAMP wrodzona niewydolność odpornościowa i zapalenie płuc po urazie - konsorcjum obszaru kampusu Harvard-Longwood (HALO) (HALO)

7 marca 2022 zaktualizowane przez: Daniel Talmor, Beth Israel Deaconess Medical Center

Wzorce molekularne związane z niebezpieczeństwem (DAMP) pośredniczą wrodzonej niewydolności odpornościowej i zapaleniu płuc po urazie - konsorcjum obszaru kampusu Harvard-Longwood (HALO)

Obciążenie śmiertelnością urazów w Stanach Zjednoczonych jest znaczne i jest obecnie główną przyczyną śmierci podczas działań wojennych oraz wśród ludności cywilnej poniżej 45 roku życia. Zakażenia i posocznica są głównymi przyczynami zachorowalności i śmierci osób, które wcześnie przeżyły. Zapalenie płuc (PNA) występuje u 17-36% wentylowanych pacjentów urazowych; znacznie więcej niż pacjenci bez urazów. Długo utrzymywana dogmatyczna koncepcja mechanicznej predyspozycji do rozwoju zapalenia płuc w wyniku urazu nie miała solidnego poparcia. Istnieją jednak dowody na to, że wrodzona odpowiedź immunologiczna na uraz odgrywa główną rolę w zwiększaniu podatności na infekcje.

Ta aplikacja ma na celu wsparcie programu Focused Program Award dotyczącego roli, jaką „sygnalizacja niebezpieczeństwa” z powodu „wzorców molekularnych związanych z niebezpieczeństwem” (lub DAMP) pochodzących z uszkodzeń tkanki somatycznej odgrywa w zmianie wrodzonej sygnalizacji immunologicznej w płucach w sposób predysponujący do PNA . Ta wrodzona odpowiedź immunologiczna odgrywa kluczową rolę w rozwoju i postępie zapalenia płuc. Organizacja nagrody Focused Program Award obejmuje sześć projektów ze współpracownikami z oddziałów chirurgii, medycyny i anestezjologii w Beth Israel Deaconess Medical Center; Wydział Chirurgii w Brigham and Women's Hospital oraz Wydziały Biologii i Inżynierii Biologicznej w Massachusetts Institute of Technology.

Część tego projektu związana z interakcją ludzi z podmiotami ludzkimi jest objęta projektem Human Subjects & Samples of the Award, chociaż informacje i tkanki uzyskane w ramach tego projektu zostaną udostępnione innym projektom, a działania zaplanowane dla tych projektów są opisane w niniejszym wniosku .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem grupy interwencyjnej jest zajęcie się celem 3 tego badania badawczego. Cel 3 zostanie osiągnięty poprzez losowe przydzielenie kwalifikujących się pacjentów do warunków normoksycznych lub hiperoksyjnych z normokarbowymi lub hiperkarbowymi stężeniami we krwi poprzez dostosowanie respiratora zgodnie z projektem czynnikowym. Wszystkie cztery grupy są uważane za mieszczące się w granicach standardowej praktyki dla wielu pacjentów wentylowanych mechanicznie. Badacze wykluczą pacjentów, u których te ustawienia mogą być szkodliwe. Pacjent znajdzie się na ustawieniach badania do 60 godziny wentylacji mechanicznej, a ustawienia te będą utrzymywane przez 48 godzin od osiągnięcia docelowych poziomów ciśnienia parcjalnego tlenu (PaO2). Podczas rejestracji zostanie umieszczona linia tętnicza, jeśli jeszcze jej nie ma, oraz zostanie pobrana gazometria krwi tętniczej (ABG), jeśli nie pobrano ABG w ciągu 12 godzin poprzedzających rejestrację. W ciągu 1-3 godzin po regulacji respiratora zostanie sporządzonych kilka ABG w celu określenia potrzeby dodatkowej regulacji respiratora. Możliwe do przewidzenia korekty obejmują zmiany FiO2, częstości oddechów i objętości oddechowej. Po osiągnięciu pożądanego poziomu PaO2 („czas 0”) badacze uzyskają ABG co 12 godzin przez cały 48-godzinny okres interwencji. Po utrzymaniu ustawień respiratora przez 48 godzin zarządzanie respiratorem powróci do zespołu klinicznego. Krew i płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe (BAL) będą pobierane od pacjenta w momencie rejestracji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Oczekuje się, że będzie na wentylacji w trybie kontrolnym (CMV) przez co najmniej 48 godzin od czasu badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci zgłaszający się z pierwotnym ostrym zaburzeniem neurologicznym
  • Pacjenci po zatrzymaniu krążenia
  • Znana ciąża
  • Jednoczesna rejestracja do HALO jako pacjent z przypadkiem (uraz).
  • Brak zobowiązania do pełnego wsparcia respiratora
  • Odmowa lekarza prowadzącego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Normoxia z Normocarbią

Wentylacja mechaniczna zostanie dostosowana na podstawie wyników gazometrii krwi tętniczej. Pacjent pozostanie na ustawieniach badania przez 48 godzin od osiągnięcia ustawień docelowych. Krew i BAL będą pobierane w momencie rejestracji, po 24 godzinach, po 48 godzinach i po 72 godzinach.

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 30-40
Inny: Normoxia z Normocarbią
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 30-40
Aktywny komparator: Normoksja z hiperkarbią

Wentylacja mechaniczna zostanie dostosowana na podstawie wyników gazometrii krwi tętniczej. Pacjent pozostanie na ustawieniach badania przez 48 godzin od osiągnięcia ustawień docelowych. Krew i BAL będą pobierane w momencie rejestracji, po 24 godzinach, po 48 godzinach i po 72 godzinach.

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 50-60
Inny: Normoksja z hiperkarbią
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 50-60
Aktywny komparator: Hiperoksja z normokarbią

Wentylacja mechaniczna zostanie dostosowana na podstawie wyników gazometrii krwi tętniczej. Pacjent pozostanie na ustawieniach badania przez 48 godzin od osiągnięcia ustawień docelowych. Krew i BAL będą pobierane w momencie rejestracji, po 24 godzinach, po 48 godzinach i po 72 godzinach.

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 30-40
Inny: Hiperoksja z normokarbią
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 30-40
Aktywny komparator: Hiperoksja z hiperkarbią

Wentylacja mechaniczna zostanie dostosowana na podstawie wyników gazometrii krwi tętniczej. Pacjent pozostanie na ustawieniach badania przez 48 godzin od osiągnięcia ustawień docelowych. Krew i BAL będą pobierane w momencie rejestracji, po 24 godzinach, po 48 godzinach i po 72 godzinach.

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 50-60
Inny: Hiperoksja z hiperkarbią
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 50-60

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Markery stanu zapalnego
Ramy czasowe: Zmiana w godzinach 24, 48 i 72
Wytwarzanie ROS (wydajność jest wyrażona we względnych jednostkach światła na sekundę (RLU/s)) przy użyciu chemiluminescencji zależnej od luminolu, mierzonej co 90 sekund w czasie trwania testu wynoszącym 60 minut. Ponad trzydzieści markerów powierzchniowych na subpopulacjach neutrofili, w tym CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 i CD88, w różnym czasie po urazie, zostanie przeanalizowanych za pomocą cytometrii przepływowej i technologii CyTOF. Tam, gdzie wskazano, aktywacja wewnątrzkomórkowego szlaku sygnałowego p38/MK2 zostanie przeanalizowana metodą Western blotting, a profile ekspresji RNA poszczególnych komórek zostaną poddane próbie przy użyciu technologii sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek.
Zmiana w godzinach 24, 48 i 72

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywacja neutrofili
Ramy czasowe: Zmiana w godzinach 24, 48 i 72
Wytwarzanie ROS (wydajność jest wyrażona we względnych jednostkach światła na sekundę (RLU/s)) przy użyciu chemiluminescencji zależnej od luminolu, mierzonej co 90 sekund w czasie trwania testu wynoszącym 60 minut. Ponad trzydzieści markerów powierzchniowych na subpopulacjach neutrofili, w tym CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 i CD88, w różnym czasie po urazie, zostanie przeanalizowanych za pomocą cytometrii przepływowej i technologii CyTOF. Tam, gdzie wskazano, aktywacja wewnątrzkomórkowego szlaku sygnałowego p38/MK2 zostanie przeanalizowana metodą Western blotting, a profile ekspresji RNA poszczególnych komórek zostaną poddane próbie przy użyciu technologii sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek.
Zmiana w godzinach 24, 48 i 72
Metabolizm puryn
Ramy czasowe: Zmiana w godzinach 24, 48 i 72
Konwersja trifosforanu adenozyny (ATP) i difosforanu adenozyny (ADP) do adenozyny (ADO) w komórkach limfomonojądrzastych uzyskanych z krwi obwodowej i BAL pacjentów po urazach i kontroli.
Zmiana w godzinach 24, 48 i 72

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Współpracownicy

United States Department of Defense

Śledczy

  • Główny śledczy: Daniel Talmor, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016P000144
  • PR151953 (Inny numer grantu/finansowania: Department of Defense)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

PI w pełni popiera udostępnianie ostatecznych danych badawczych, aby służyły ważnym celom naukowym, poprzez publikacje, komunikację i zbiory danych online w trybie mieszanym na odpowiedniej stronie internetowej PI. PI będzie dążyć do terminowego udostępniania i udostępniania ostatecznych danych badawczych z badań wspieranych przez DoD, które umożliwią wykorzystanie ich przez innych badaczy.

Prawa i prywatność osób biorących udział w badaniach sponsorowanych muszą być zawsze chronione. Dane przeznaczone do szerszego wykorzystania powinny być wolne od identyfikatorów, które umożliwiałyby powiązania z poszczególnymi uczestnikami badania oraz zmiennych, które mogłyby prowadzić do dedukcyjnego ujawnienia tożsamości poszczególnych osób. W przypadku powstania jakiejkolwiek własności intelektualnej, która wymaga patentu, PI zapewni, że technologia (materiały i dane) pozostanie szeroko dostępna dla społeczności naukowej zgodnie z zasadami i wytycznymi NIH udokumentowanymi na stronie http://grants.nih.gov/grants /policy/data_sharing/data_sharing_brochure.pdf.

Ramy czasowe udostępniania IPD

rozpoczynający się 12 miesięcy po i kończący się 36 miesięcy po publikacji badania podstawowego.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Propozycje należy kierować na adres dtalmor@bidmc.harvard.edu. Aby uzyskać dostęp, osoby żądające danych będą musiały podpisać umowę o dostęp do danych i uzyskać wszelkie niezbędne zgody rady ds. etyki.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Normoxia z Normocarbią

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj