Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DAMP-gemedieerde aangeboren immuunfalen en longontsteking na trauma - het Harvard-Longwood (HALO) Campus Area Consortium (HALO)

7 maart 2022 bijgewerkt door: Daniel Talmor, Beth Israel Deaconess Medical Center

Danger Associated Molecular Patterns (DAMP)-gemedieerde aangeboren immuunfalen en longontsteking na trauma - het Harvard-Longwood (HALO) Campus Area Consortium

De sterftelast van trauma in de Verenigde Staten is aanzienlijk en is momenteel de belangrijkste doodsoorzaak in oorlogsvoering en bij burgers onder de 45 jaar. Infectie en sepsis zijn de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en overlijden bij vroege overlevenden. Longontsteking (PNA) komt voor bij 17-36% van de beademde traumapatiënten; veel meer dan niet-traumapatiënten. Het lang gekoesterde dogmatische idee van een mechanische aanleg voor de ontwikkeling van longontsteking bij trauma heeft geen robuuste ondersteuning gekregen. Er zijn echter aanwijzingen dat de aangeboren immuunrespons op letsel een belangrijke rol speelt bij het vergroten van de vatbaarheid voor infecties.

Deze aanvraag is ter ondersteuning van een Focused Program Award die gericht is op de rol die "gevaarsignalering" als gevolg van "gevaar-geassocieerde moleculaire patronen" (of DAMP's) afgeleid van somatische weefselverwondingen speelt bij het veranderen van aangeboren immuunsignalering in de long op een manier die predisponeert voor PNA . Deze aangeboren immuunrespons speelt een cruciale rol bij de ontwikkeling en progressie van longontsteking. De organisatie van de Focused Program Award bestaat uit zes projecten met medewerkers van de afdelingen Chirurgie, Geneeskunde en Anesthesiologie van het Beth Israel Deaconess Medical Center; de afdeling Chirurgie van het Brigham and Women's Hospital en de afdelingen Biologie en Biologische Engineering van het Massachusetts Institute of Technology.

Het interactiegedeelte met menselijke proefpersonen van dit project wordt behandeld in het Human Subjects & Samples Project van de Award, hoewel de informatie en weefsels die uit dit project zijn verkregen, zullen worden gedeeld met de andere projecten, en de geplande activiteiten voor die projecten worden beschreven in deze toepassing. .

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van de interventiegroep is om doel 3 van dit onderzoek aan te pakken. Doel 3 zal worden bereikt door in aanmerking komende patiënten willekeurig te verdelen over normoxische of hyperoxische aandoeningen met normocarbische of hypercarbische bloedconcentraties door middel van ventilatoraanpassingen volgens het factoriële ontwerp. Alle vier de groepen worden beschouwd als binnen de grenzen van de standaardpraktijk voor veel mechanisch beademde patiënten. Onderzoekers zullen patiënten uitsluiten bij wie deze instellingen schadelijk kunnen zijn. De patiënt bevindt zich op uur 60 van de mechanische beademing in de studie-instellingen en deze instellingen worden 48 uur vastgehouden vanaf het bereiken van de beoogde partiële zuurstofdruk (PaO2)-niveaus. Bij inschrijving wordt een arteriële lijn geplaatst als er nog geen is, en een arterieel bloedgas (ABG) wordt afgenomen als er in de voorafgaande 12 uur voor inschrijving geen ABG is getrokken. Gedurende 1-3 uur na aanpassingen van het beademingsapparaat worden verschillende ABG's opgesteld om te bepalen of aanvullende aanpassingen aan het beademingsapparaat nodig zijn. Te voorziene aanpassingen omvatten wijzigingen in FiO2, ademhalingsfrequentie en teugvolume. Zodra het gewenste PaO2-niveau is bereikt ("tijd 0"), zullen onderzoekers gedurende de interventieperiode van 48 uur om de 12 uur een ABG verkrijgen. Nadat de instellingen van het beademingsapparaat gedurende 48 uur zijn gehandhaafd, wordt het beheer van het beademingsapparaat teruggegeven aan het klinische team. Bloed en bronchoalveolaire lavage (BAL) zullen bij de patiënt worden afgenomen op het moment van inschrijving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Naar verwachting gedurende ten minste 48 uur vanaf het moment van screening op Control Mode Ventilation (CMV) zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een primaire acute neurologische aandoening
  • Patiënten na een hartstilstand
  • Bekende zwangerschap
  • Gelijktijdige inschrijving in HALO als casuspatiënt (traumapatiënt).
  • Niet toegewijd aan volledige ventilatorondersteuning
  • Weigering van de arts behandelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Normoxia met Normocarbia

Mechanische ventilatie zal worden aangepast op basis van arteriële bloedgasresultaten. De patiënt blijft 48 uur op de onderzoeksinstellingen nadat de doelinstelling is bereikt. Bloed en BAL worden afgenomen op het moment van inschrijving, om 24 uur, om 48 uur en om 72 uur.

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 van 30-40
Ander: Normoxia met Normocarbia
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 van 30-40
Actieve vergelijker: Normoxia met hypercarbia

Mechanische ventilatie zal worden aangepast op basis van arteriële bloedgasresultaten. De patiënt blijft 48 uur op de onderzoeksinstellingen nadat de doelinstelling is bereikt. Bloed en BAL worden afgenomen op het moment van inschrijving, om 24 uur, om 48 uur en om 72 uur.

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 van 50-60
Ander: Normoxia met hypercarbia
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 van 50-60
Actieve vergelijker: Hyperoxie met Normocarbia

Mechanische ventilatie zal worden aangepast op basis van arteriële bloedgasresultaten. De patiënt blijft 48 uur op de onderzoeksinstellingen nadat de doelinstelling is bereikt. Bloed en BAL worden afgenomen op het moment van inschrijving, om 24 uur, om 48 uur en om 72 uur.

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 van 30-40
Ander: Hyperoxie met Normocarbia
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 van 30-40
Actieve vergelijker: Hyperoxie met Hypercarbia

Mechanische ventilatie zal worden aangepast op basis van arteriële bloedgasresultaten. De patiënt blijft 48 uur op de onderzoeksinstellingen nadat de doelinstelling is bereikt. Bloed en BAL worden afgenomen op het moment van inschrijving, om 24 uur, om 48 uur en om 72 uur.

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 van 50-60
Ander: Hyperoxie met Hypercarbia
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 van 50-60

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Wissel tussen uur 24, 48 en 72
ROS-productie (output is in relatieve lichteenheden per seconde (RLU/sec)) met behulp van luminol-afhankelijke chemiluminescentie, elke 90 seconden gemeten gedurende het tijdsverloop van de assay van 60 minuten. Meer dan dertig oppervlaktemarkers op subpopulaties van neutrofielen, waaronder CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 en CD88, zullen op verschillende tijdstippen na trauma worden geanalyseerd met behulp van flowcytometrie en CyTOF-technologie. Waar aangegeven, zal activatie van p38/MK2 intracellulaire signaleringsroute worden geanalyseerd door western blotting, en RNA-expressieprofielen van individuele cellen zullen worden geprobeerd met behulp van eencellige RNA-sequencingtechnologieën.
Wissel tussen uur 24, 48 en 72

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Activering van neutrofielen
Tijdsspanne: Wissel tussen uur 24, 48 en 72
ROS-productie (output is in relatieve lichteenheden per seconde (RLU/sec)) met behulp van luminol-afhankelijke chemiluminescentie, elke 90 seconden gemeten gedurende het tijdsverloop van de assay van 60 minuten. Meer dan dertig oppervlaktemarkers op subpopulaties van neutrofielen, waaronder CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 en CD88, zullen op verschillende tijdstippen na trauma worden geanalyseerd met behulp van flowcytometrie en CyTOF-technologie. Waar aangegeven, zal activatie van p38/MK2 intracellulaire signaleringsroute worden geanalyseerd door western blotting, en RNA-expressieprofielen van individuele cellen zullen worden geprobeerd met behulp van eencellige RNA-sequencingtechnologieën.
Wissel tussen uur 24, 48 en 72
Purine metabolisme
Tijdsspanne: Wissel tussen uur 24, 48 en 72
Omzetting van adenosinetrifosfaat (ATP) en adenosinedifosfaat (ADP) in adenosine (ADO) in lymfomononucleaire cellen verkregen uit het perifere bloed en BAL van traumapatiënten en controles.
Wissel tussen uur 24, 48 en 72

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Medewerkers

United States Department of Defense

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel Talmor, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 november 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016P000144
  • PR151953 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Department of Defense)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De PI onderschrijft volledig het delen van definitieve onderzoeksgegevens om belangrijke wetenschappelijke doelen te dienen, te doen door middel van publicatie, communicatie en online data "mixed mode"-sets op de respectieve PI-webpagina. De PI zal streven naar het tijdig vrijgeven en delen van definitieve onderzoeksgegevens van door DoD ondersteunde onderzoeken die door andere onderzoekers kunnen worden gebruikt.

De rechten en privacy van personen die deelnemen aan gesponsord onderzoek moeten te allen tijde worden beschermd. Gegevens die bedoeld zijn voor breder gebruik, moeten vrij zijn van identificatoren die koppelingen met individuele onderzoeksdeelnemers mogelijk maken en variabelen die zouden kunnen leiden tot deductieve openbaarmaking van de identiteit van individuele proefpersonen. Mocht er enig intellectueel eigendom ontstaan ​​waarvoor een patent vereist is, dan zal de PI ervoor zorgen dat de technologie (materialen en gegevens) algemeen beschikbaar blijft voor de onderzoeksgemeenschap in overeenstemming met de NIH-principes en -richtlijnen die zijn gedocumenteerd in http://grants.nih.gov/grants /policy/data_sharing/data_sharing_brochure.pdf.

IPD-tijdsbestek voor delen

beginnend 12 maanden na en eindigend 36 maanden na publicatie van het primaire onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Voorstellen moeten worden gericht aan dtalmor@bidmc.harvard.edu. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een overeenkomst voor gegevenstoegang ondertekenen en de nodige goedkeuringen van de ethische commissie hebben.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ademhalingsfalen

Klinische onderzoeken op Normoxia met Normocarbia

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Switzerland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren