Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

DAMP-medierad medfödd immunsvikt och lunginflammation efter trauma - Harvard-Longwood (HALO) Campus Area Consortium (HALO)

7 mars 2022 uppdaterad av: Daniel Talmor, Beth Israel Deaconess Medical Center

Danger Associated Molecular Patterns (DAMP) Mediated medfödd immunsvikt och lunginflammation efter trauma - Harvard-Longwood (HALO) Campus Area Consortium

Dödlighetsbördan av trauma i USA är betydande och är för närvarande den vanligaste dödsorsaken i krigföring och hos civila under 45 år. Infektion och sepsis är ledande orsaker till sjuklighet och död hos tidiga överlevande. Pneumoni (PNA) förekommer hos 17-36 % av ventilerade traumapatienter; mycket mer än icke-traumapatienter. Den långvariga dogmatiska föreställningen om en mekanisk predisposition för utveckling av lunginflammation vid trauma har saknat robust stöd. Det finns dock bevis på att det medfödda immunsvaret på skada spelar en viktig roll för att öka känsligheten för infektion.

Denna ansökan är till stöd för ett fokuserat programpris som tar upp den roll som "farosignalering" på grund av "farliga molekylära mönster" (eller DAMPs) härledda från somatiska vävnadsskador spelar för att förändra medfödd immunsignalering i lungan på ett sätt som predisponerar för PNA . Detta medfödda immunsvar spelar en avgörande roll i utvecklingen och progressionen av lunginflammation. Organisationen av Focused Program Award är i sex projekt med medarbetare från avdelningarna för kirurgi, medicin och anestesiologi vid Beth Israel Deaconess Medical Center; avdelningen för kirurgi vid Brigham and Women's Hospital och avdelningarna för biologi och biologisk teknik vid Massachusetts Institute of Technology.

Den mänskliga interaktionsdelen av detta projekt täcks av utmärkelsen Human Subjects & Samples Project, även om informationen och vävnaderna som erhålls från detta projekt kommer att delas med de andra projekten, och de aktiviteter som planeras för dessa projekt beskrivs i denna ansökan .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med interventionsgruppen är att ta itu med mål 3 i denna forskningsstudie. Syfte 3 kommer att uppnås genom att randomisera kvalificerade patienter till normoxiska eller hyperoxiska tillstånd med normokarba eller hypercarbic blodkoncentrationer genom ventilatorjusteringar enligt den faktoriella designen. Alla fyra grupperna anses vara inom gränserna för standardpraxis för många mekaniskt ventilerade patienter. Utredarna kommer att utesluta patienter där dessa inställningar kan vara skadliga. Patienten kommer att vara på studieinställningarna efter timme 60 av mekanisk ventilation, och dessa inställningar kommer att hållas i 48 timmar från det att målnivåerna för partialtryck av syre (PaO2) har uppnåtts. Vid registreringen kommer en artärlinje att placeras om det inte redan finns en på plats, och en arteriell blodgas (ABG) kommer att dras om ingen ABG har dragits under de senaste 12 timmarna till registreringen. Under 1-3 timmar efter ventilatorjusteringar kommer flera ABG att ritas ut för att fastställa behovet av ytterligare ventilatorjusteringar. Förutsebara justeringar inkluderar förändringar av FiO2, andningsfrekvens och tidalvolym. När den önskade PaO2-nivån har uppnåtts ("tid 0"), kommer utredarna att få en ABG q12 timmar under den 48 timmar långa interventionsperioden. Efter att ha bibehållit ventilatorinställningarna i 48 timmar kommer ventilatorhanteringen att återgå till det kliniska teamet. Blod och bronkoalveolär lavage (BAL) kommer att samlas in från patienten vid tidpunkten för inskrivningen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förväntas vara på Control Mode Ventilation (CMV) i minst 48 timmar från tidpunkten för screening

Exklusions kriterier:

  • Patienter som uppvisar en primär akut neurologisk störning
  • Patienter efter hjärtstopp
  • Känd graviditet
  • Samtidig inskrivning i HALO som fall (trauma) patient
  • Inte förpliktigad till fullt ventilatorstöd
  • Avslag från behandlande läkare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Normoxia med Normocarbia

Mekanisk ventilation kommer att justeras baserat på arteriella blodgasresultat. Patienten kommer att stanna kvar på studieinställningarna i 48 timmar från det att målinställningen har uppnåtts. Blod och BAL kommer att samlas in vid tidpunkten för registreringen, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar.

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21 %) PaCO2 av 30-40
Övrig: Normoxia med Normocarbia
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21 %) PaCO2 av 30-40
Aktiv komparator: Normoxi med hyperkarbi

Mekanisk ventilation kommer att justeras baserat på arteriella blodgasresultat. Patienten kommer att stanna kvar på studieinställningarna i 48 timmar från det att målinställningen har uppnåtts. Blod och BAL kommer att samlas in vid tidpunkten för registreringen, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar.

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 på 50-60
Övrig: Normoxi med hyperkarbi
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 på 50-60
Aktiv komparator: Hyperoxi med Normocarbia

Mekanisk ventilation kommer att justeras baserat på arteriella blodgasresultat. Patienten kommer att stanna kvar på studieinställningarna i 48 timmar från det att målinställningen har uppnåtts. Blod och BAL kommer att samlas in vid tidpunkten för registreringen, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar.

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70 %) PaCO2 på 30-40
Övrig: Hyperoxi med Normocarbia
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70 %) PaCO2 på 30-40
Aktiv komparator: Hyperoxi med hyperkarbi

Mekanisk ventilation kommer att justeras baserat på arteriella blodgasresultat. Patienten kommer att stanna kvar på studieinställningarna i 48 timmar från det att målinställningen har uppnåtts. Blod och BAL kommer att samlas in vid tidpunkten för registreringen, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar.

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 på 50-60
Övrig: Hyperoxi med hyperkarbi
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 på 50-60

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inflammatoriska markörer
Tidsram: Byt över timmar 24, 48 och 72
ROS-produktion (utdata är i relativa ljusenheter per sekund (RLU/sek)) med användning av luminolberoende kemiluminescens, mätt var 90:e sek under analysens tidsförlopp på 60 min. Över trettio ytmarkörer på neutrofilsubpopulationer, inklusive CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 och CD88, vid olika tidpunkter efter trauma kommer att analyseras med flödescytometri och CyTOF-teknik. När så anges kommer aktivering av p38/MK2 intracellulär signalväg att analyseras med western blotting, och RNA-expressionsprofiler för individuella celler kommer att försökas med användning av encells RNA-sekvenseringsteknologier.
Byt över timmar 24, 48 och 72

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neutrofil aktivering
Tidsram: Byt över timmar 24, 48 och 72
ROS-produktion (utdata är i relativa ljusenheter per sekund (RLU/sek)) med användning av luminolberoende kemiluminescens, mätt var 90:e sek under analysens tidsförlopp på 60 min. Över trettio ytmarkörer på neutrofilsubpopulationer, inklusive CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 och CD88, vid olika tidpunkter efter trauma kommer att analyseras med flödescytometri och CyTOF-teknik. När så anges kommer aktivering av p38/MK2 intracellulär signalväg att analyseras med western blotting, och RNA-expressionsprofiler för individuella celler kommer att försökas med användning av encells RNA-sekvenseringsteknologier.
Byt över timmar 24, 48 och 72
Purin metabolism
Tidsram: Byt över timmar 24, 48 och 72
Omvandling av adenosintrifosfat (ATP) och adenosindifosfat (ADP) till adenosin (ADO) i lymfomonukleära celler erhållna från det perifera blodet och BAL från traumapatienter och kontroller.
Byt över timmar 24, 48 och 72

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbetspartners

United States Department of Defense

Utredare

  • Huvudutredare: Daniel Talmor, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 november 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

15 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2019

Första postat (Faktisk)

20 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2016P000144
  • PR151953 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Department of Defense)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

PI stöder till fullo delning av slutlig forskningsdata för att tjäna viktiga vetenskapliga mål, som ska göras genom publicering, kommunikation och onlinedata "mixed mode"-uppsättningar på respektive PI-webbsida. PI kommer att sträva efter att i rätt tid släppa och dela slutliga forskningsdata från DoD-stödda studier som kommer att möjliggöra användning av andra forskare.

Rättigheterna och integriteten för individer som deltar i sponsrad forskning måste alltid skyddas. Data avsedda för bredare användning bör vara fria från identifierare som skulle tillåta kopplingar till enskilda forskningsdeltagare och variabler som skulle kunna leda till deduktivt avslöjande av enskilda försökspersoners identitet. Om någon immateriell egendom skulle uppstå som kräver patent, kommer PI att säkerställa att teknologin (material och data) förblir allmänt tillgänglig för forskarvärlden i enlighet med NIH:s principer och riktlinjer dokumenterade i http://grants.nih.gov/grants /policy/data_sharing/data_sharing_brochure.pdf.

Tidsram för IPD-delning

börjar 12 månader efter och slutar 36 månader efter publicering av primär studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Förslag ska riktas till dtalmor@bidmc.harvard.edu. För att få åtkomst måste databegärare underteckna ett dataåtkomstavtal och ha alla nödvändiga godkännanden från etikstyrelsen på plats.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Andningssvikt

Kliniska prövningar på Normoxia med Normocarbia

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera