UCAD在尿路上皮癌诊断中的应用。
2019年6月25日 更新者：Shuxiong Zeng、Changhai Hospital
尿液脱落细胞中的超灵敏染色体非整倍体检测 (UCAD) 用于诊断尿液脱落细胞中的尿路上皮癌
染色体不稳定性 (CIN) 是指在整个连续细胞分裂过程中持续存在的染色体分离错误。
CIN 是人类癌症的一个标志，它与预后不良、转移和治疗抵抗有关。
分析从尿液样本中的尿路上皮细胞提取的 DNA 的 CIN 似乎是诊断、监测和预测膀胱癌患者预后的一种有前途的方法。
可以使用大量 DNA 测序、荧光原位杂交 (FISH) 或常规核型分析等实验技术评估 CIN。
然而，这些技术要么是耗时的，要么是非特异性的。
我们在这里打算研究一种名为超敏感染色体非整倍体检测 (UCAD) 的新方法，它基于低覆盖率全基因组测序，是否可以用于分析 CIN，从而帮助诊断和治疗膀胱癌患者。
研究概览
详细说明
CIN 由有丝分裂期间染色体分离错误引起，导致染色体结构和数量异常。 它将产生基因组异质性，作为自然选择的底物。 此外，已证明由全基因组加倍导致的具有非整倍体和多倍体的肿瘤与转移、治疗抵抗和总生存期降低有关。 据估计，60%-80% 的人类肿瘤表现出提示 CIN 的染色体异常。 CIN 与肿瘤分期呈正相关，并且在复发和转移性肿瘤标本中富集。 由于 CIN 在癌细胞中普遍存在，因此从尿液样本中检测尿路上皮细胞中的 CIN 以诊断和监测膀胱癌患者是一种潜在的非侵入性方法。 UCAD 是一种检测患者 DNA 样本中 CIN 的新方法，包括从尿液中提取 DNA，通过低覆盖度全基因组测序分析 DNA，通过生物信息技术处理数据，最终优化膀胱癌患者的管理.
研究人员打算通过分析来自泌尿系统或其他器官中没有任何肿瘤的膀胱癌患者和对照组的尿液样本进行前瞻性研究，以比较 UCAD 测试诊断尿路上皮癌与其他方式（例如尿液）的特异性和敏感性细胞学或荧光原位杂交 (FISH)。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
300
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Shuxiong zeng, M.D., Ph.D
- 电话号码：+8618930568759
- 邮箱：zengshuxiong@126.com
学习地点
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200433
- 招聘中
- Changhai Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
2019年5月至本研究结束在长海医院诊断为尿路上皮癌的患者或对照组参与者。
描述
纳入标准：
- 被诊断患有尿路上皮癌并计划接受手术的患者。
- 没有任何肿瘤疾病并愿意通过提供晨尿来参加研究的参与者。
- 年龄 >= 18 岁的男性或女性患者。
- 参与者签署知情同意书。
排除标准：
- 18岁以下
- 不愿签署同意书或不愿提供晨尿检查或不愿提供病历的个人。
- 不愿参加本试验的个人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
尿路上皮癌组
尿路上皮癌的术前患者将作为实验组来确定UCAD分析的敏感性和特异性，结果将与细胞学和FISH进行比较。
|
CIN 的水平 UCAD 将分析从晨尿中提取的 DNA，以确定 CIN 的水平。
|
|
非癌症参与者组
正在接受其他疾病治疗但没有任何肿瘤的患者将提供阴性对照，以提供用于确定 UCAD 分析的敏感性和特异性的数据。
|
CIN 的水平 UCAD 将分析从晨尿中提取的 DNA，以确定 CIN 的水平。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过 UCAD 分析进行尿液分析的灵敏度
大体时间：长达 1 年
|
在患有尿路上皮癌的患者中，UCAD 测试“宣布为阳性”的患者人数。
|
长达 1 年
|
|
通过 UCAD 分析进行尿液分析的特异性
大体时间：通过学习完成，平均12个月
|
在未患癌症的患者中，UCAD 测试“宣布为阴性”的患者人数。
|
通过学习完成，平均12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
UCAD 分析与尿液细胞学的敏感性比较
大体时间：长达 1 年
|
UCAD 分析“宣布为阳性”的患者人数与尿液细胞学“宣布为阳性”的患者人数。
|
长达 1 年
|
|
UCAD 分析与尿液细胞学的特异性比较
大体时间：长达 1 年
|
UCAD 分析“宣布为阴性”的患者人数与尿液细胞学“宣布为阴性”的患者人数。
|
长达 1 年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
鉴别CIN水平与肿瘤标本分级的相关性
大体时间：长达 1 年
|
尿样中的 CIN 水平与组织病理学检查证实的肿瘤分级相比
|
长达 1 年
|
|
鉴定CIN水平与肿瘤样本分期之间的相关性
大体时间：长达 1 年
|
尿液样本中的 CIN 水平与组织病理学检查证实的肿瘤分期相比。
|
长达 1 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Chuangliang Xu, M.D., Ph.D、Changhai Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wadhwa N, Mathew BB, Jatawa SK, Tiwari A. Genetic instability in urinary bladder cancer: An evolving hallmark. J Postgrad Med. 2013 Oct-Dec;59(4):284-8. doi: 10.4103/0022-3859.123156.
- Bakhoum SF, Ngo B, Laughney AM, Cavallo JA, Murphy CJ, Ly P, Shah P, Sriram RK, Watkins TBK, Taunk NK, Duran M, Pauli C, Shaw C, Chadalavada K, Rajasekhar VK, Genovese G, Venkatesan S, Birkbak NJ, McGranahan N, Lundquist M, LaPlant Q, Healey JH, Elemento O, Chung CH, Lee NY, Imielenski M, Nanjangud G, Pe'er D, Cleveland DW, Powell SN, Lammerding J, Swanton C, Cantley LC. Chromosomal instability drives metastasis through a cytosolic DNA response. Nature. 2018 Jan 25;553(7689):467-472. doi: 10.1038/nature25432. Epub 2018 Jan 17.
- Liu H, He W, Wang B, Xu K, Han J, Zheng J, Ren J, Shao L, Bo S, Lu S, Lin T, Huang J. MALBAC-based chromosomal imbalance analysis: a novel technique enabling effective non-invasive diagnosis and monitoring of bladder cancer. BMC Cancer. 2018 Jun 15;18(1):659. doi: 10.1186/s12885-018-4571-7.
- Hieronymus H, Murali R, Tin A, Yadav K, Abida W, Moller H, Berney D, Scher H, Carver B, Scardino P, Schultz N, Taylor B, Vickers A, Cuzick J, Sawyers CL. Tumor copy number alteration burden is a pan-cancer prognostic factor associated with recurrence and death. Elife. 2018 Sep 4;7:e37294. doi: 10.7554/eLife.37294.
- Zeng S, Ying Y, Xing N, Wang B, Qian Z, Zhou Z, Zhang Z, Xu W, Wang H, Dai L, Gao L, Zhou T, Ji J, Xu C. Noninvasive Detection of Urothelial Carcinoma by Cost-effective Low-coverage Whole-genome Sequencing from Urine-Exfoliated Cell DNA. Clin Cancer Res. 2020 Nov 1;26(21):5646-5654. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0401. Epub 2020 Oct 9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月5日
初级完成 (预期的)
2020年5月5日
研究完成 (预期的)
2020年5月5日
研究注册日期
首次提交
2019年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月25日
首次发布 (实际的)
2019年6月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月25日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.