Anwendung von UCAD zur Diagnose des Urothelkarzinoms.
25. Juni 2019 aktualisiert von: Shuxiong Zeng, Changhai Hospital
Ultrasensitive chromosomale Aneuploidie-Erkennung (UCAD) in exfolierten Zellen im Urin zur Diagnose von Urothelkarzinomen in exfolierten Zellen im Urin
Chromosomale Instabilität (CIN) bezieht sich auf anhaltende Chromosomen-Segregationsfehler während aufeinanderfolgender Zellteilungen.
CIN ist ein Kennzeichen von menschlichem Krebs und wird mit schlechter Prognose, Metastasierung und therapeutischer Resistenz in Verbindung gebracht.
Die Analyse von CIN der aus Urothelzellen in Urinproben extrahierten DNA scheint eine vielversprechende Methode zur Diagnose, Überwachung und Vorhersage der Prognose von Patienten mit Blasenkrebs zu sein.
CIN kann mit experimentellen Techniken wie Massen-DNA-Sequenzierung, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder herkömmlicher Karyotypisierung beurteilt werden.
Diese Techniken sind jedoch entweder zeitaufwändig oder unspezifisch.
Wir beabsichtigen hier zu untersuchen, ob eine neue Methode namens Ultrasensitive Chromosomal Aneuploidie Detection (UCAD), die auf Low-Coverage-Gesamtgenomsequenzierung basiert, zur Analyse von CIN verwendet werden kann und somit zur Diagnose und Behandlung von Blasenkrebspatienten beiträgt.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
CIN resultiert aus Fehlern bei der Chromosomentrennung während der Mitose, was zu strukturellen und numerischen Chromosomenanomalien führt. Es wird genomische Heterogenität erzeugen, die als Substrat für die natürliche Selektion dient. Darüber hinaus ist bewiesen, dass Tumore mit Aneuploidien und Polyploidien, die aus einer Verdopplung des gesamten Genoms resultieren, mit Metastasenbildung, Behandlungsresistenz und verringertem Gesamtüberleben in Verbindung stehen. Es wird geschätzt, dass 60 % bis 80 % der menschlichen Tumore Chromosomenanomalien aufweisen, die auf CIN hindeuten. CIN korreliert positiv mit dem Tumorstadium und ist sowohl in rezidivierten als auch in metastasierten Tumorproben angereichert. Aufgrund der Allgegenwärtigkeit von CIN in Krebszellen ist es eine potenziell nicht-invasive Möglichkeit, CIN in den Urothelzellen aus der Urinprobe zur Diagnose und Überwachung von Blasenkrebspatienten nachzuweisen. UCAD ist eine neue Methode zum Nachweis von CIN in der DNA-Probe von Patienten, einschließlich der Extraktion von DNA aus Urin, der Analyse von DNA durch Low-Coverage-Gesamtgenomsequenzierung, der Verarbeitung der Daten durch Bioinformationstechniken und schließlich der Optimierung des Managements von Blasenkrebspatienten .
Die Forscher beabsichtigten, eine prospektive Studie durchzuführen, indem sie Urinproben von Blasenkrebspatienten und Kontrollgruppen ohne Tumor im Harnsystem oder in anderen Organen analysierten, um die Spezifität und Sensitivität des UCAD-Tests zur Diagnose eines Urothelkarzinoms mit anderen Modalitäten wie Urin zu vergleichen Zytologie oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH).
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Voraussichtlich)
300
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200433
- Rekrutierung
- Changhai Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Patienten, bei denen ein Urothelkarzinom diagnostiziert wurde, oder Teilnehmer der Kontrollgruppe im Changhai-Krankenhaus von Mai 2019 bis zum Ende dieser Studie.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, bei denen ein Urothelkarzinom diagnostiziert wurde und die sich einer Operation unterziehen wollten.
- Teilnehmer ohne Tumorerkrankung und bereit, an der Studie teilzunehmen, indem sie Morgenurin zur Verfügung stellen.
- Männliche oder weibliche Patienten im Alter von >= 18 Jahren.
- Die Teilnehmer unterzeichneten eine Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Alter unter 18 Jahren
- Personen, die nicht bereit sind, die Einverständniserklärung zu unterschreiben oder Morgenurin für den Test bereitzustellen oder die Krankenakte bereitzustellen.
- Personen, die nicht bereit sind, an dieser Studie teilzunehmen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Urothelkarzinomgruppe
Patienten mit Urothelkarzinom vor der Operation werden die experimentelle Gruppe sein, um die Sensitivität und Spezifität der UCAD-Analyse zu bestimmen, das Ergebnis wird mit Zytologie und FISH verglichen.
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Der CIN-Gehalt Die aus dem Morgenurin extrahierte DNA wird von UCAD analysiert, um den CIN-Gehalt zu bestimmen.
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Nicht-Krebs-Teilnehmergruppe
Patienten, die wegen anderer Krankheiten behandelt werden, aber keinen Tumor haben, liefern eine Negativkontrolle, um Daten zur Bestimmung der Sensitivität und Spezifität der UCAD-Analyse bereitzustellen.
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Der CIN-Gehalt Die aus dem Morgenurin extrahierte DNA wird von UCAD analysiert, um den CIN-Gehalt zu bestimmen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Empfindlichkeit der Urinanalyse durch UCAD-Analyse
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
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Anzahl der mit dem UCAD-Test „positiv deklarierten“ Patienten unter den Patienten mit Urothelkarzinom.
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Bis zu 1 Jahr
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Spezifität der Urinanalyse durch UCAD-Analyse
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 12 Monate
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Anzahl der Patienten, die mit dem UCAD-Test als „negativ deklariert“ wurden, unter den Patienten ohne Krebs.
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vergleich der Sensitivität der UCAD-Analyse versus Urinzytologie
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
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Anzahl der Patienten, die bei der UCAD-Analyse als „positiv deklariert“ wurden, im Vergleich zu den Patienten, die bei der Urinzytologie „als positiv deklariert“ wurden.
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Bis zu 1 Jahr
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Vergleich der Spezifität der UCAD-Analyse versus Urinzytologie
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
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Anzahl der Patienten, die bei der UCAD-Analyse als „negativ deklariert“ wurden, im Vergleich zu den Patienten, die bei der Urinzytologie „als negativ deklariert“ wurden.
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Bis zu 1 Jahr
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Identifizierung der Korrelation zwischen dem CIN-Spiegel und dem Grad der Tumorprobe
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
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CIN-Spiegel in der Urinprobe im Vergleich zum Grad des Tumors, bestätigt durch histopathologische Untersuchung
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Bis zu 1 Jahr
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Identifizierung der Korrelation zwischen dem CIN-Spiegel und dem Stadium der Tumorprobe
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
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CIN-Spiegel in der Urinprobe im Vergleich zum Tumorstadium, bestätigt durch histopathologische Untersuchung.
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Bis zu 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Chuangliang Xu, M.D., Ph.D, Changhai Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wadhwa N, Mathew BB, Jatawa SK, Tiwari A. Genetic instability in urinary bladder cancer: An evolving hallmark. J Postgrad Med. 2013 Oct-Dec;59(4):284-8. doi: 10.4103/0022-3859.123156.
- Bakhoum SF, Ngo B, Laughney AM, Cavallo JA, Murphy CJ, Ly P, Shah P, Sriram RK, Watkins TBK, Taunk NK, Duran M, Pauli C, Shaw C, Chadalavada K, Rajasekhar VK, Genovese G, Venkatesan S, Birkbak NJ, McGranahan N, Lundquist M, LaPlant Q, Healey JH, Elemento O, Chung CH, Lee NY, Imielenski M, Nanjangud G, Pe'er D, Cleveland DW, Powell SN, Lammerding J, Swanton C, Cantley LC. Chromosomal instability drives metastasis through a cytosolic DNA response. Nature. 2018 Jan 25;553(7689):467-472. doi: 10.1038/nature25432. Epub 2018 Jan 17.
- Liu H, He W, Wang B, Xu K, Han J, Zheng J, Ren J, Shao L, Bo S, Lu S, Lin T, Huang J. MALBAC-based chromosomal imbalance analysis: a novel technique enabling effective non-invasive diagnosis and monitoring of bladder cancer. BMC Cancer. 2018 Jun 15;18(1):659. doi: 10.1186/s12885-018-4571-7.
- Hieronymus H, Murali R, Tin A, Yadav K, Abida W, Moller H, Berney D, Scher H, Carver B, Scardino P, Schultz N, Taylor B, Vickers A, Cuzick J, Sawyers CL. Tumor copy number alteration burden is a pan-cancer prognostic factor associated with recurrence and death. Elife. 2018 Sep 4;7:e37294. doi: 10.7554/eLife.37294.
- Zeng S, Ying Y, Xing N, Wang B, Qian Z, Zhou Z, Zhang Z, Xu W, Wang H, Dai L, Gao L, Zhou T, Ji J, Xu C. Noninvasive Detection of Urothelial Carcinoma by Cost-effective Low-coverage Whole-genome Sequencing from Urine-Exfoliated Cell DNA. Clin Cancer Res. 2020 Nov 1;26(21):5646-5654. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0401. Epub 2020 Oct 9.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
5. Mai 2019
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
5. Mai 2020
Studienabschluss (Voraussichtlich)
5. Mai 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. Juni 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
25. Juni 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
26. Juni 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
26. Juni 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. Juni 2019
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CH-urology-bladder marker-002
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Beschreibung des IPD-Plans
Wir werden versuchen, die Informationen der eingeschlossenen Teilnehmer zu schützen
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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