Aplicação do UCAD para Diagnóstico de Carcinoma Urotelial.
25 de junho de 2019 atualizado por: Shuxiong Zeng, Changhai Hospital
Detecção Ultrassensível de Aneuploidia Cromossômica (UCAD) em Células Esfoliadas em Urina para Diagnóstico de Carcinoma Urotelial em Células Esfoliadas em Urina
A instabilidade cromossômica (NIC) refere-se a erros contínuos de segregação cromossômica ao longo de divisões celulares consecutivas.
A NIC é uma marca registrada do câncer humano e está associada a mau prognóstico, metástase e resistência terapêutica.
Analisar NIC do DNA extraído de células uroteliais em amostras de urina parece um método promissor para diagnosticar, monitorar e prever o prognóstico de pacientes com câncer de bexiga.
A NIC pode ser avaliada usando técnicas experimentais, como sequenciamento de DNA em massa, hibridização fluorescente in situ (FISH) ou cariótipo convencional.
No entanto, essas técnicas são demoradas ou inespecíficas.
Pretendemos aqui estudar se um novo método chamado Detecção de Aneuploidia Cromossômica Ultrassensível (UCAD), que é baseado no sequenciamento de todo o genoma de baixa cobertura, pode ser usado para analisar NIC, auxiliando no diagnóstico e tratamento de pacientes com câncer de bexiga.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Descrição detalhada
A NIC resulta de erros na segregação cromossômica durante a mitose, levando a anormalidades cromossômicas estruturais e numéricas. Gerará uma heterogeneidade genômica que atuará como substrato para a seleção natural. Além disso, está provado que tumores com aneuploidias e poliploidias resultantes da duplicação de todo o genoma estão relacionados com metástase, resistência ao tratamento e diminuição da sobrevida global. Estima-se que 60%-80% dos tumores humanos exibem anormalidades cromossômicas sugestivas de NIC. A NIC correlaciona-se positivamente com o estágio do tumor e é enriquecida em espécimes de tumores recidivantes e metastáticos. Devido à onipresença de CIN em células cancerígenas, é uma forma potencialmente não invasiva de detectar CIN nas células uroteliais da amostra de urina para diagnosticar e monitorar pacientes com câncer de bexiga. O UCAD é um novo método para detectar NIC na amostra de DNA de pacientes, incluindo a extração de DNA da urina, análise de DNA por sequenciamento de genoma completo de baixa cobertura, processamento de dados por técnicas de bioinformação e, finalmente, otimização do tratamento de pacientes com câncer de bexiga .
Os pesquisadores pretendiam realizar um estudo prospectivo analisando amostras de urina de pacientes com câncer de bexiga e grupos de controle sem qualquer tumor no sistema urinário ou em outros órgãos para comparar a especificidade e sensibilidade do teste UCAD para diagnosticar carcinoma urotelial com outras modalidades, como urina citologia ou hibridização in situ fluorescente (FISH).
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
300
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Shuxiong zeng, M.D., Ph.D
- Número de telefone: +8618930568759
- E-mail: zengshuxiong@126.com
Locais de estudo
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200433
- Recrutamento
- Changhai Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes diagnosticados com carcinoma urotelial ou participantes do grupo controle no Hospital Changhai de maio de 2019 até o final deste estudo.
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes diagnosticados com carcinoma urotelial e planejados para se submeter à cirurgia.
- Participantes sem nenhuma doença tumoral e dispostos a participar do estudo fornecendo urina matinal.
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade >= 18 anos.
- Os participantes assinaram o termo de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Idade menor de 18 anos
- Indivíduos que não desejam assinar o termo de consentimento ou não desejam fornecer urina matinal para teste ou não desejam fornecer o prontuário médico.
- Indivíduos que não desejam participar deste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Grupo de carcinoma urotelial
Pacientes pré-operatórios com carcinoma urotelial serão o grupo experimental para determinar a sensibilidade e especificidade da análise UCAD, o resultado será comparado com citologia e FISH.
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O nível de CIN O DNA extraído da urina matinal será analisado pelo UCAD para determinar o nível de CIN.
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Grupo de participantes sem câncer
Pacientes em tratamento para outras doenças, mas sem qualquer tumor fornecerão um controle negativo para fornecer dados para determinar a sensibilidade e especificidade da análise UCAD.
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O nível de CIN O DNA extraído da urina matinal será analisado pelo UCAD para determinar o nível de CIN.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sensibilidade do exame de urina por análise UCAD
Prazo: Até 1 ano
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Número de pacientes "declarados positivos" com o teste UCAD entre os pacientes com carcinoma urotelial.
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Até 1 ano
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Especificidade do exame de urina por análise UCAD
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Número de pacientes "declarados negativos" com o teste UCAD entre os pacientes sem câncer.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação da sensibilidade da análise UCAD versus citologia urinária
Prazo: Até 1 ano
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Número de pacientes "declarados positivos" com a análise UCAD versus pacientes "declarados positivos" com a citologia urinária.
|
Até 1 ano
|
|
Comparação da especificidade da análise UCAD versus citologia urinária
Prazo: Até 1 ano
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Número de pacientes "declarados negativos" com a análise UCAD versus pacientes "declarados negativos" com a citologia urinária.
|
Até 1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Identificação da correlação entre o nível de NIC e o grau da amostra do tumor
Prazo: Até 1 ano
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Nível de NIC na amostra de urina em comparação com o grau do tumor confirmado por exame histopatológico
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Até 1 ano
|
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Identificação da correlação entre o nível de NIC e o estágio da amostra do tumor
Prazo: Até 1 ano
|
Nível de NIC na amostra de urina em comparação com o estágio do tumor confirmado por exame histopatológico.
|
Até 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Chuangliang Xu, M.D., Ph.D, Changhai Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wadhwa N, Mathew BB, Jatawa SK, Tiwari A. Genetic instability in urinary bladder cancer: An evolving hallmark. J Postgrad Med. 2013 Oct-Dec;59(4):284-8. doi: 10.4103/0022-3859.123156.
- Bakhoum SF, Ngo B, Laughney AM, Cavallo JA, Murphy CJ, Ly P, Shah P, Sriram RK, Watkins TBK, Taunk NK, Duran M, Pauli C, Shaw C, Chadalavada K, Rajasekhar VK, Genovese G, Venkatesan S, Birkbak NJ, McGranahan N, Lundquist M, LaPlant Q, Healey JH, Elemento O, Chung CH, Lee NY, Imielenski M, Nanjangud G, Pe'er D, Cleveland DW, Powell SN, Lammerding J, Swanton C, Cantley LC. Chromosomal instability drives metastasis through a cytosolic DNA response. Nature. 2018 Jan 25;553(7689):467-472. doi: 10.1038/nature25432. Epub 2018 Jan 17.
- Liu H, He W, Wang B, Xu K, Han J, Zheng J, Ren J, Shao L, Bo S, Lu S, Lin T, Huang J. MALBAC-based chromosomal imbalance analysis: a novel technique enabling effective non-invasive diagnosis and monitoring of bladder cancer. BMC Cancer. 2018 Jun 15;18(1):659. doi: 10.1186/s12885-018-4571-7.
- Hieronymus H, Murali R, Tin A, Yadav K, Abida W, Moller H, Berney D, Scher H, Carver B, Scardino P, Schultz N, Taylor B, Vickers A, Cuzick J, Sawyers CL. Tumor copy number alteration burden is a pan-cancer prognostic factor associated with recurrence and death. Elife. 2018 Sep 4;7:e37294. doi: 10.7554/eLife.37294.
- Zeng S, Ying Y, Xing N, Wang B, Qian Z, Zhou Z, Zhang Z, Xu W, Wang H, Dai L, Gao L, Zhou T, Ji J, Xu C. Noninvasive Detection of Urothelial Carcinoma by Cost-effective Low-coverage Whole-genome Sequencing from Urine-Exfoliated Cell DNA. Clin Cancer Res. 2020 Nov 1;26(21):5646-5654. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0401. Epub 2020 Oct 9.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de maio de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
5 de maio de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
5 de maio de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de junho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de junho de 2019
Primeira postagem (Real)
26 de junho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de junho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de junho de 2019
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CH-urology-bladder marker-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
Tentaremos proteger as informações dos participantes incluídos
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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