Application de l'UCAD pour le diagnostic du carcinome urothélial.
25 juin 2019 mis à jour par: Shuxiong Zeng, Changhai Hospital
Détection ultrasensible de l'aneuploïdie chromosomique (UCAD) dans les cellules exfoliées urinaires pour le diagnostic du carcinome urothélial dans les cellules exfoliées urinaires
L'instabilité chromosomique (CIN) fait référence aux erreurs de ségrégation chromosomique en cours tout au long des divisions cellulaires consécutives.
La CIN est une caractéristique du cancer humain et elle est associée à un mauvais pronostic, à des métastases et à une résistance thérapeutique.
L'analyse du CIN de l'ADN extrait des cellules urothéliales dans les échantillons d'urine semble une méthode prometteuse pour diagnostiquer, surveiller et prédire le pronostic des patients atteints d'un cancer de la vessie.
La CIN peut être évaluée à l'aide de techniques expérimentales telles que le séquençage d'ADN en masse, l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) ou le caryotypage conventionnel.
Cependant, ces techniques sont chronophages ou non spécifiques.
Nous avons ici l'intention d'étudier si une nouvelle méthode appelée détection ultrasensible de l'aneuploïdie chromosomique (UCAD), basée sur le séquençage du génome entier à faible couverture, peut être utilisée pour analyser le CIN et ainsi aider à diagnostiquer et à traiter les patients atteints de cancer de la vessie.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La CIN résulte d'erreurs dans la ségrégation des chromosomes au cours de la mitose, entraînant des anomalies chromosomiques structurelles et numériques. Il va générer une hétérogénéité génomique qui agit comme un substrat pour la sélection naturelle. De plus, il est prouvé que les tumeurs avec aneuploïdies et polyploïdies résultant du doublement du génome entier sont liées aux métastases, à la résistance au traitement et à une diminution de la survie globale. On estime que 60 à 80 % des tumeurs humaines présentent des anomalies chromosomiques évocatrices de CIN. La CIN est positivement corrélée au stade de la tumeur et est enrichie en échantillons de tumeurs récidivantes et métastatiques. En raison de l'omniprésence de la CIN dans les cellules cancéreuses, il s'agit d'un moyen potentiellement non invasif de détecter la CIN dans les cellules urothéliales à partir de l'échantillon d'urine pour diagnostiquer et surveiller les patients atteints d'un cancer de la vessie. L'UCAD est une nouvelle méthode de détection des CIN dans l'échantillon d'ADN des patients, comprenant l'extraction de l'ADN de l'urine, l'analyse de l'ADN par séquençage du génome entier à faible couverture, le traitement des données par des techniques de bio-information et enfin l'optimisation de la prise en charge des patients atteints de cancer de la vessie. .
Les enquêteurs avaient l'intention de mener une étude prospective en analysant des échantillons d'urine de patients atteints de cancer de la vessie et de groupes témoins sans aucune tumeur dans le système urinaire ou d'autres organes pour comparer la spécificité et la sensibilité du test UCAD pour le diagnostic du carcinome urothélial à d'autres modalités, telles que l'urine cytologie ou hybridation in situ en fluorescence (FISH).
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
300
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200433
- Recrutement
- Changhai hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients diagnostiqués avec un carcinome urothélial ou participants au groupe témoin à l'hôpital de Changhai de mai 2019 jusqu'à la fin de cette étude.
La description
Critère d'intégration:
- Patients diagnostiqués avec un carcinome urothélial et devant subir une intervention chirurgicale.
- Participants sans aucune maladie tumorale et souhaitant participer à l'étude en fournissant l'urine du matin.
- Patients masculins ou féminins âgés de >= 18 ans.
- Les participants ont signé le formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Moins de 18 ans
- Les personnes qui refusent de signer le formulaire de consentement ou qui refusent de fournir l'urine du matin pour le test ou qui refusent de fournir le dossier médical.
- Les personnes qui ne veulent pas participer à cet essai.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Groupe carcinome urothélial
Les patients préopératoires atteints de carcinome urothélial constitueront le groupe expérimental pour déterminer la sensibilité et la spécificité de l'analyse UCAD, le résultat sera comparé à la cytologie et à la FISH.
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Le niveau de CIN L'ADN extrait des urines du matin sera analysé par UCAD pour déterminer le niveau de CIN.
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Groupe de participants non cancéreux
Les patients traités pour d'autres maladies mais sans aucune tumeur fourniront un contrôle négatif pour fournir des données permettant de déterminer la sensibilité et la spécificité de l'analyse UCAD.
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Le niveau de CIN L'ADN extrait des urines du matin sera analysé par UCAD pour déterminer le niveau de CIN.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sensibilité de l'analyse d'urine par analyse UCAD
Délai: Jusqu'à 1 ans
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Nombre de patients "déclarés positifs" au test UCAD parmi les patients atteints de carcinome urothélial.
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Jusqu'à 1 ans
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Spécificité de l'analyse d'urine par analyse UCAD
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 12 mois
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Nombre de patients "déclarés négatifs" au test UCAD parmi les patients sans cancer.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Comparaison de la sensibilité de l'analyse UCAD versus la cytologie urinaire
Délai: Jusqu'à 1 ans
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Nombre de patients "déclarés positifs" avec l'analyse UCAD versus patients "déclarés positifs" avec la cytologie urinaire.
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Jusqu'à 1 ans
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Comparaison de la spécificité de l'analyse UCAD versus la cytologie urinaire
Délai: Jusqu'à 1 ans
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Nombre de patients "déclarés négatifs" à l'analyse UCAD versus patients "déclarés négatifs" à la cytologie urinaire.
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Jusqu'à 1 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Identification de la corrélation entre le niveau de CIN et le grade de l'échantillon tumoral
Délai: Jusqu'à 1 ans
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Niveau de CIN dans l'échantillon d'urine par rapport au grade de la tumeur confirmé par examen histopathologique
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Jusqu'à 1 ans
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Identification de la corrélation entre le niveau de CIN et le stade de l'échantillon tumoral
Délai: Jusqu'à 1 ans
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Niveau de CIN dans l'échantillon d'urine par rapport au stade de la tumeur confirmé par l'examen histopathologique.
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Jusqu'à 1 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Chuangliang Xu, M.D., Ph.D, Changhai hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Wadhwa N, Mathew BB, Jatawa SK, Tiwari A. Genetic instability in urinary bladder cancer: An evolving hallmark. J Postgrad Med. 2013 Oct-Dec;59(4):284-8. doi: 10.4103/0022-3859.123156.
- Bakhoum SF, Ngo B, Laughney AM, Cavallo JA, Murphy CJ, Ly P, Shah P, Sriram RK, Watkins TBK, Taunk NK, Duran M, Pauli C, Shaw C, Chadalavada K, Rajasekhar VK, Genovese G, Venkatesan S, Birkbak NJ, McGranahan N, Lundquist M, LaPlant Q, Healey JH, Elemento O, Chung CH, Lee NY, Imielenski M, Nanjangud G, Pe'er D, Cleveland DW, Powell SN, Lammerding J, Swanton C, Cantley LC. Chromosomal instability drives metastasis through a cytosolic DNA response. Nature. 2018 Jan 25;553(7689):467-472. doi: 10.1038/nature25432. Epub 2018 Jan 17.
- Liu H, He W, Wang B, Xu K, Han J, Zheng J, Ren J, Shao L, Bo S, Lu S, Lin T, Huang J. MALBAC-based chromosomal imbalance analysis: a novel technique enabling effective non-invasive diagnosis and monitoring of bladder cancer. BMC Cancer. 2018 Jun 15;18(1):659. doi: 10.1186/s12885-018-4571-7.
- Hieronymus H, Murali R, Tin A, Yadav K, Abida W, Moller H, Berney D, Scher H, Carver B, Scardino P, Schultz N, Taylor B, Vickers A, Cuzick J, Sawyers CL. Tumor copy number alteration burden is a pan-cancer prognostic factor associated with recurrence and death. Elife. 2018 Sep 4;7:e37294. doi: 10.7554/eLife.37294.
- Zeng S, Ying Y, Xing N, Wang B, Qian Z, Zhou Z, Zhang Z, Xu W, Wang H, Dai L, Gao L, Zhou T, Ji J, Xu C. Noninvasive Detection of Urothelial Carcinoma by Cost-effective Low-coverage Whole-genome Sequencing from Urine-Exfoliated Cell DNA. Clin Cancer Res. 2020 Nov 1;26(21):5646-5654. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0401. Epub 2020 Oct 9.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 mai 2019
Achèvement primaire (Anticipé)
5 mai 2020
Achèvement de l'étude (Anticipé)
5 mai 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 juin 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 juin 2019
Première publication (Réel)
26 juin 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 juin 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 juin 2019
Dernière vérification
1 juin 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CH-urology-bladder marker-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
Nous essaierons de protéger les informations des participants inclus
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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