Anvendelse av UCAD for diagnostisering av urotelialt karsinom.
25. juni 2019 oppdatert av: Shuxiong Zeng, Changhai Hospital
Ultrasensitiv kromosomal aneuploidideteksjon (UCAD) i eksfolierede urinceller for diagnostisering av urothelial karsinom i i urineksfolierede celler
Kromosomal ustabilitet (CIN) refererer til pågående kromosomsegregeringsfeil gjennom påfølgende celledelinger.
CIN er et kjennetegn på kreft hos mennesker, og det er assosiert med dårlig prognose, metastaser og terapeutisk motstand.
Å analysere CIN av DNA ekstrahert fra urotelceller i urinprøver virker som en lovende metode for å diagnostisere, overvåke og forutsi prognosen for blærekreftpasienter.
CIN kan vurderes ved bruk av eksperimentelle teknikker som bulk DNA-sekvensering, fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller konvensjonell karyotyping.
Imidlertid er disse teknikkene enten tidkrevende eller uspesifikke.
Vi har her til hensikt å studere om en ny metode kalt Ultrasensitive Chromosomal Aneuploidy Detection (UCAD), som er basert på lav-dekning hel-genom-sekvensering, kan brukes til å analysere CIN og dermed hjelpe diagnostisering og behandling av blærekreftpasienter.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
CIN er et resultat av feil i kromosomsegregering under mitose, noe som fører til strukturelle og numeriske kromosomavvik. Det vil generere genomisk heterogenitet som fungerer som et substrat for naturlig seleksjon. Videre er det bevist at svulster med aneuploidier og polyploidi som følge av helgenomdobling er relatert til metastaser, behandlingsresistens og redusert total overlevelse. Det anslås at 60-80 % av humane svulster viser kromosomavvik som tyder på CIN. CIN korrelerer positivt med tumorstadiet og er beriket med både residiverende og metastatiske tumorprøver. På grunn av den allestedsnærværende CIN i kreftceller, er det en potensielt ikke-invasiv måte å oppdage CIN i urotelcellene fra urinprøven for diagnostisering og overvåking av blærekreftpasienter. UCAD er en ny metode for å oppdage CIN i DNA-prøven fra pasienter, inkludert ekstrahering av DNA fra urin, analysere DNA ved lav-dekning helgenomsekvensering, behandle data ved hjelp av bioinformasjonsteknikker, og til slutt optimalisere behandlingen av blærekreftpasienter .
Etterforskerne hadde til hensikt å gjennomføre en prospektiv studie ved å analysere urinprøver fra blærekreftpasienter og kontrollgrupper uten svulst i urinsystemet eller andre organer for å sammenligne spesifisiteten og sensitiviteten til UCAD-testen for diagnostisering av urotelialt karsinom med andre modaliteter, for eksempel urin. cytologi eller fluorescens in situ hybridisering (FISH).
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
300
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
- Rekruttering
- Changhai Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter diagnostisert med urotelialt karsinom eller deltakere i kontrollgruppen på Changhai sykehus fra mai 2019 til slutten av denne studien.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter diagnostisert med urotelialt karsinom og planla å gjennomgå kirurgi.
- Deltakere uten svulstsykdom og villige til å delta i studien ved å gi morgenurin.
- Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen >= 18 år.
- Deltakerne signerte skjemaet for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 år
- Enkeltpersoner som ikke er villige til å signere samtykkeskjemaet eller ikke vil gi morgenurin til test eller ikke vil gi journalen.
- Enkeltpersoner som ikke er villige til å delta i denne prøven.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Urothelial karsinom gruppe
Pasienter før kirurgi med urotelialt karsinom vil være den eksperimentelle gruppen for å bestemme sensitiviteten og spesifisiteten til UCAD-analyse, resultatet vil bli sammenlignet med cytologi og FISH.
|
Nivået av CIN Det ekstraherte DNAet fra morgenurin vil bli analysert av UCAD for å bestemme nivået av CIN.
|
|
Ikke-kreft deltakere gruppe
Pasienter som behandles for andre sykdommer, men uten svulst, vil gi en negativ kontroll for å gi data for å bestemme sensitiviteten og spesifisiteten til UCAD-analyse.
|
Nivået av CIN Det ekstraherte DNAet fra morgenurin vil bli analysert av UCAD for å bestemme nivået av CIN.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Følsomhet ved urinanalyse ved UCAD-analyse
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Antall pasienter "erklært positive" med UCAD-testen blant pasientene led av urotelialt karsinom.
|
Inntil 1 år
|
|
Spesifisitet av urinanalyse ved UCAD-analyse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 12 måneder
|
Antall pasienter "erklært negative" med UCAD-testen blant pasientene uten kreft.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av sensitiviteten til UCAD-analysen versus urincytologi
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Antall pasienter "erklært positive" med UCAD-analysen versus pasienter "erklært positive" med urincytologi.
|
Inntil 1 år
|
|
Sammenligning av spesifisiteten til UCAD-analysen versus urincytologi
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Antall pasienter "erklært negative" med UCAD-analysen versus pasienter "erklært negative" med urincytologi.
|
Inntil 1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikasjon av korrelasjonen mellom nivået av CIN og graden av tumorprøven
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Nivå av CIN i urinprøven sammenlignet med graden av svulsten bekreftet ved histopatologisk undersøkelse
|
Inntil 1 år
|
|
Identifikasjon av korrelasjonen mellom nivået av CIN og stadiet av tumorprøven
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Nivå av CIN i urinprøven sammenlignet med stadiet av svulsten bekreftet ved histopatologisk undersøkelse.
|
Inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Chuangliang Xu, M.D., Ph.D, Changhai Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wadhwa N, Mathew BB, Jatawa SK, Tiwari A. Genetic instability in urinary bladder cancer: An evolving hallmark. J Postgrad Med. 2013 Oct-Dec;59(4):284-8. doi: 10.4103/0022-3859.123156.
- Bakhoum SF, Ngo B, Laughney AM, Cavallo JA, Murphy CJ, Ly P, Shah P, Sriram RK, Watkins TBK, Taunk NK, Duran M, Pauli C, Shaw C, Chadalavada K, Rajasekhar VK, Genovese G, Venkatesan S, Birkbak NJ, McGranahan N, Lundquist M, LaPlant Q, Healey JH, Elemento O, Chung CH, Lee NY, Imielenski M, Nanjangud G, Pe'er D, Cleveland DW, Powell SN, Lammerding J, Swanton C, Cantley LC. Chromosomal instability drives metastasis through a cytosolic DNA response. Nature. 2018 Jan 25;553(7689):467-472. doi: 10.1038/nature25432. Epub 2018 Jan 17.
- Liu H, He W, Wang B, Xu K, Han J, Zheng J, Ren J, Shao L, Bo S, Lu S, Lin T, Huang J. MALBAC-based chromosomal imbalance analysis: a novel technique enabling effective non-invasive diagnosis and monitoring of bladder cancer. BMC Cancer. 2018 Jun 15;18(1):659. doi: 10.1186/s12885-018-4571-7.
- Hieronymus H, Murali R, Tin A, Yadav K, Abida W, Moller H, Berney D, Scher H, Carver B, Scardino P, Schultz N, Taylor B, Vickers A, Cuzick J, Sawyers CL. Tumor copy number alteration burden is a pan-cancer prognostic factor associated with recurrence and death. Elife. 2018 Sep 4;7:e37294. doi: 10.7554/eLife.37294.
- Zeng S, Ying Y, Xing N, Wang B, Qian Z, Zhou Z, Zhang Z, Xu W, Wang H, Dai L, Gao L, Zhou T, Ji J, Xu C. Noninvasive Detection of Urothelial Carcinoma by Cost-effective Low-coverage Whole-genome Sequencing from Urine-Exfoliated Cell DNA. Clin Cancer Res. 2020 Nov 1;26(21):5646-5654. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0401. Epub 2020 Oct 9.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. mai 2019
Primær fullføring (Forventet)
5. mai 2020
Studiet fullført (Forventet)
5. mai 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. juni 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. juni 2019
Først lagt ut (Faktiske)
26. juni 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. juni 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juni 2019
Sist bekreftet
1. juni 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CH-urology-bladder marker-002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
IPD-planbeskrivelse
Vi vil prøve å beskytte informasjonen til de inkluderte deltakerne
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .