Aplikace UCAD pro diagnostiku uroteliálního karcinomu.
25. června 2019 aktualizováno: Shuxiong Zeng, Changhai Hospital
Ultrasenzitivní detekce chromozomální aneuploidie (UCAD) v buňkách exfoliovaných v moči pro diagnostiku uroteliálního karcinomu v exfoliovaných buňkách v moči
Chromozomální nestabilita (CIN) označuje pokračující chyby segregace chromozomů během po sobě jdoucích buněčných dělení.
CIN je charakteristickým znakem lidské rakoviny a je spojena se špatnou prognózou, metastázami a terapeutickou rezistencí.
Analýza CIN DNA extrahované z uroteliálních buněk ve vzorcích moči se zdá být slibnou metodou pro diagnostiku, monitorování a predikci prognózy pacientů s rakovinou močového měchýře.
CIN lze hodnotit pomocí experimentálních technik, jako je hromadné sekvenování DNA, fluorescenční in situ hybridizace (FISH) nebo konvenční karyotypizace.
Tyto techniky jsou však buď časově náročné, nebo nespecifické.
Zde máme v úmyslu prozkoumat, zda lze k analýze CIN použít novou metodu nazvanou Ultrasensitive Chromosomal Aneuploidy Detection (UCAD), která je založena na sekvenování celého genomu s nízkým pokrytím, a tím pomoci při diagnostice a léčbě pacientů s rakovinou močového měchýře.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Detailní popis
CIN je výsledkem chyb v segregaci chromozomů během mitózy, což vede ke strukturálním a numerickým chromozomálním abnormalitám. Bude generovat genomovou heterogenitu, která funguje jako substrát pro přirozený výběr. Dále je prokázáno, že nádory s aneuploidií a polyploidií vyplývající z celogenomového zdvojení souvisí s metastázami, rezistencí na léčbu a snížením celkového přežití. Odhaduje se, že 60 % až 80 % lidských nádorů vykazuje chromozomální abnormality svědčící pro CIN. CIN pozitivně koreluje se stádiem nádoru a je obohacen o vzorky relabujících i metastatických nádorů. Vzhledem k všudypřítomnosti CIN v rakovinných buňkách je to potenciálně neinvazivní způsob detekce CIN v uroteliálních buňkách ze vzorku moči pro diagnostiku a sledování pacientů s rakovinou močového měchýře. UCAD je nová metoda detekce CIN ve vzorku DNA od pacientů, včetně extrakce DNA z moči, analýzy DNA sekvenováním celého genomu s nízkým pokrytím, zpracování dat bioinformačními technikami a konečně optimalizace léčby pacientů s rakovinou močového měchýře. .
Výzkumníci zamýšleli provést prospektivní studii analýzou vzorků moči od pacientů s rakovinou močového měchýře a kontrolních skupin, které neměly žádný nádor v močovém systému nebo jiných orgánech, aby porovnali specificitu a citlivost testu UCAD pro diagnostiku uroteliálního karcinomu s jinými modalitami, jako je moč. cytologie nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH).
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
300
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200433
- Nábor
- Changhai Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s diagnózou uroteliálního karcinomu nebo účastníci kontrolní skupiny v nemocnici Changhai od května 2019 do konce této studie.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou uroteliálního karcinomu a plánovaní podstoupit operaci.
- Účastníci bez jakéhokoli nádorového onemocnění a ochotní zúčastnit se studie poskytnutím ranní moči.
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku >= 18 let.
- Účastníci podepsali informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Věk do 18 let
- Jednotlivci, kteří nejsou ochotni podepsat formulář souhlasu nebo nechtějí poskytnout ranní moč k testu nebo nechtějí poskytnout lékařskou dokumentaci.
- Jednotlivci, kteří se nechtějí zúčastnit tohoto pokusu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina uroteliálních karcinomů
Předoperační pacienti s uroteliálním karcinomem budou experimentální skupinou pro stanovení senzitivity a specificity analýzy UCAD, výsledek bude porovnán s cytologií a FISH.
|
Hladina CIN Extrahovaná DNA z ranní moči bude analyzována pomocí UCAD pro stanovení hladiny CIN.
|
|
Skupina účastníků bez rakoviny
Pacienti léčení pro jiná onemocnění, ale bez jakéhokoli nádoru, poskytnou negativní kontrolu, aby poskytli data pro stanovení citlivosti a specificity analýzy UCAD.
|
Hladina CIN Extrahovaná DNA z ranní moči bude analyzována pomocí UCAD pro stanovení hladiny CIN.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Citlivost analýzy moči analýzou UCAD
Časové okno: Do 1 roku
|
Počet pacientů "deklarovaných jako pozitivní" testem UCAD mezi pacienty s uroteliálním karcinomem.
|
Do 1 roku
|
|
Specifičnost analýzy moči analýzou UCAD
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 12 měsíců
|
Počet pacientů "deklarovaných jako negativní" testem UCAD mezi pacienty bez rakoviny.
|
Po ukončení studia v průměru 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání citlivosti analýzy UCAD versus cytologie moči
Časové okno: Do 1 roku
|
Počet pacientů „deklarovaných jako pozitivní“ analýzou UCAD oproti pacientům „deklarovaným jako pozitivní“ pomocí cytologie moči.
|
Do 1 roku
|
|
Porovnání specificity analýzy UCAD versus cytologie moči
Časové okno: Do 1 roku
|
Počet pacientů „deklarovaných jako negativní“ analýzou UCAD oproti pacientům „deklarovaným jako negativní“ pomocí cytologie moči.
|
Do 1 roku
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace korelace mezi hladinou CIN a stupněm vzorku nádoru
Časové okno: Do 1 roku
|
Hladina CIN ve vzorku moči ve srovnání se stupněm nádoru potvrzeným histopatologickým vyšetřením
|
Do 1 roku
|
|
Identifikace korelace mezi hladinou CIN a stádiem vzorku nádoru
Časové okno: Do 1 roku
|
Hladina CIN ve vzorku moči ve srovnání se stádiem nádoru potvrzeným histopatologickým vyšetřením.
|
Do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Chuangliang Xu, M.D., Ph.D, Changhai Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wadhwa N, Mathew BB, Jatawa SK, Tiwari A. Genetic instability in urinary bladder cancer: An evolving hallmark. J Postgrad Med. 2013 Oct-Dec;59(4):284-8. doi: 10.4103/0022-3859.123156.
- Bakhoum SF, Ngo B, Laughney AM, Cavallo JA, Murphy CJ, Ly P, Shah P, Sriram RK, Watkins TBK, Taunk NK, Duran M, Pauli C, Shaw C, Chadalavada K, Rajasekhar VK, Genovese G, Venkatesan S, Birkbak NJ, McGranahan N, Lundquist M, LaPlant Q, Healey JH, Elemento O, Chung CH, Lee NY, Imielenski M, Nanjangud G, Pe'er D, Cleveland DW, Powell SN, Lammerding J, Swanton C, Cantley LC. Chromosomal instability drives metastasis through a cytosolic DNA response. Nature. 2018 Jan 25;553(7689):467-472. doi: 10.1038/nature25432. Epub 2018 Jan 17.
- Liu H, He W, Wang B, Xu K, Han J, Zheng J, Ren J, Shao L, Bo S, Lu S, Lin T, Huang J. MALBAC-based chromosomal imbalance analysis: a novel technique enabling effective non-invasive diagnosis and monitoring of bladder cancer. BMC Cancer. 2018 Jun 15;18(1):659. doi: 10.1186/s12885-018-4571-7.
- Hieronymus H, Murali R, Tin A, Yadav K, Abida W, Moller H, Berney D, Scher H, Carver B, Scardino P, Schultz N, Taylor B, Vickers A, Cuzick J, Sawyers CL. Tumor copy number alteration burden is a pan-cancer prognostic factor associated with recurrence and death. Elife. 2018 Sep 4;7:e37294. doi: 10.7554/eLife.37294.
- Zeng S, Ying Y, Xing N, Wang B, Qian Z, Zhou Z, Zhang Z, Xu W, Wang H, Dai L, Gao L, Zhou T, Ji J, Xu C. Noninvasive Detection of Urothelial Carcinoma by Cost-effective Low-coverage Whole-genome Sequencing from Urine-Exfoliated Cell DNA. Clin Cancer Res. 2020 Nov 1;26(21):5646-5654. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0401. Epub 2020 Oct 9.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. května 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
5. května 2020
Dokončení studie (Očekávaný)
5. května 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. června 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. června 2019
První zveřejněno (Aktuální)
26. června 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. června 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. června 2019
Naposledy ověřeno
1. června 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CH-urology-bladder marker-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Popis plánu IPD
Budeme se snažit chránit informace zahrnutých účastníků
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .