药物 AGN-242428 和 AGN-231868 在干眼症参与者中的研究
2025年5月16日 更新者：AbbVie
一项多中心、车辆对照、双盲、随机研究，以评估 AGN-242428 和 AGN-231868 在干眼症参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和探索性疗效
这将是一项 2 阶段研究，其中第 1 阶段将评估 AGN-242428 和 AGN-231868 的安全性、它们的耐受性以及它们在给药时如何在体内移动。
在申办者确定第 1 阶段的干预措施具有足够的安全性和耐受性后，第 2 阶段将开始。
第二阶段还将评估 AGN-242428 和 AGN-231868 的安全性和耐受性，它们在治疗干眼症方面的有效性，并评估两种眼药水的血浆和泪液暴露。
研究概览
地位
完全的
详细说明
在1A中有DED的参与者被随机分别为3：3：1：1接收AGN-242428（低剂量），AGN-231868（低剂量）或其各自的车辆（4个治疗组）在第1天（访问2）。 如果没有大量研究与药物相关的安全发现，从第2天开始，参与者在第14天两次对同一随机研究药物进行了同样的随机研究药物，随后在第15天对两只眼睛进行一次剂量给药（请访问5）。
同时1A完成后，一个独立的数据监测委员会在继续前往下一个队列之前对数据进行了审查。 队列1B参与者随机分组3：3：1：1接收AGN-242428（高剂量），AGN-231868（高剂量）或其各自的车辆（总计4个治疗组），并遵循同一同类1A中使用的给药方案。
第2阶段入学的所有受试者都有DED。 此外，受试者是根据受试者对受控不利环境（CAE）的反应选择的。 只有DED对CAE暴露的反应并增加了DED的症状和症状的受试者才进入了第2阶段。
在第2阶段，参与者以1：1：1：1：1的比率（在每个站点内）随机分配，以接收AGN-242428（高剂量），AGN-242428车辆，AGN-231868（高剂量）（高剂量），AGN-231868车辆或LifiteGrast Grast Grast Grast Ophthalmic solice（Xiidra）。 参与者每天两次在每只眼睛中服用指定的研究药物41天，然后在第42天的早晨进行一次管理。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
292
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85032
- Cornea and Cataract Consultants of Arizona /ID# 232769
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California
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Newport Beach、California、美国、92663-3637
- The Eye Research Foundation /ID# 232696
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、美国、80907-7529
- Vision Institute Central /ID# 239910
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40206
- The Eye Care Institute /ID# 232683
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Massachusetts
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Andover、Massachusetts、美国、01810
- Andover Eye Associates /ID# 232689
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North Carolina
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Shelby、North Carolina、美国、28150
- Vita Eye Clinic /ID# 232721
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Pennsylvania
-
Cranberry Township、Pennsylvania、美国、16066
- Scott and Christie and Associates /ID# 232746
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38119-5745
- Total Eye Care, PA /ID# 232657
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Smyrna、Tennessee、美国、37167
- Advancing Vision Research /ID# 232660
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Utah
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Clinton、Utah、美国、84015-8562
- Duplicate_Alpine Research Organization, Inc. /ID# 240508
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Virginia
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Lynchburg、Virginia、美国、24502
- Piedmont Eye Center /ID# 232698
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
第一阶段和第二阶段
- 愿意在临床研究期间将引孕风险降至最低的男性参与者；
- 愿意在临床研究期间将引孕风险降至最低的女性参与者；
- 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书和本协议中列出的要求和限制；阶段1
- 在筛选和基线访视时，至少一只眼睛出现以下两种 DED 迹象（同一只眼睛不需要在两次访视中都符合条件）；
- 基于NEI分级量表的角膜荧光素染色总分≥2分且≤9分，无任何1个区域分值>2分；
- 表面麻醉评分 ≥ 1 且 ≤ 10 mm/5 min 的 Schirmer 试验；第二阶段
- 在筛选和基线访视时至少一只眼睛有以下所有情况，并且同一只眼睛在筛选和基线访视时必须符合条件；
- 至少 1 个眼睛区域的角膜荧光素染色评分≥ 2，并且基于 NEI 分级量表的总角膜荧光素染色评分≥ 4 且 ≤ 12
- 表面麻醉评分 ≥ 2 且 ≤ 10 mm/5 min 的 Schirmer 试验；
- 平均 TBUT ≥ 2 且 ≤ 10 秒第 1 阶段
- 根据 OSDI 总分 ≥ 13 且 ≤ 3 个“不适用 (NA)”回答定义的筛选和基线访视中的 DED 症状；第二阶段；
- DED 在筛选和基线访问时的症状由两者定义：
- 至少 1 只眼睛的 OSDI 评分≥ 23 且 ≤ 3 个“不适用 (NA)”反应；
- 眼睛干涩评分（使用视觉模拟量表 (VAS) 症状项目评分 ≥ 30 进行评估
排除标准：
- 目前诊断为青光眼或高眼压症；任何一只眼睛的青光眼或平均眼压 > 21 毫米汞柱的证据，通过 Goldmann 压平眼压测量法确定；
- 复发性、持续性或活动性眼部感染的诊断，包括但不限于单纯疱疹或带状疱疹、牛痘、水痘、眼结核、棘阿米巴原虫或真菌病；
- 在研究干预管理之前，分别在 60 或 30 天内参加过血液或血浆捐赠计划；
- 筛选访问时抗 HIV 1 型和 2 型、乙型肝炎表面抗原或抗丙型肝炎病毒的阳性检测结果；
- 筛选或基线访问时苯甲酰爱康宁（可卡因）、美沙酮、巴比妥类药物、苯丙胺类药物、苯二氮卓类药物、酒精、大麻素类药物、阿片类药物或苯环利定的阳性检测结果；
- 筛查或基线访视时妊娠试验呈阳性；
- 目前正在母乳喂养或计划在研究期间进行母乳喂养；
- 任何一只眼睛的任何眼部疾病或病症（DED 除外）的历史或存在，在研究者看来，这可能会干扰研究结果的解释或参与者的安全。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：阶段1队列1A：AGN-242428低剂量
AGN-242428眼科解决方案的给药
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作为局部滴眼液给药的滴眼液
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安慰剂比较：阶段1队列1A：AGN-242428车辆
匹配安慰剂（车辆）眼科解决方案
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匹配的安慰剂（载体）滴眼液作为局部滴眼液给药
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实验性的：阶段1队列1A：AGN-231868损失剂量
AGN-231868眼科解决方案的给药
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作为局部滴眼液给药的滴眼液
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安慰剂比较：阶段1队列1A：AGN-231868车辆
匹配安慰剂（车辆）眼科解决方案
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匹配的安慰剂（载体）滴眼液作为局部滴眼液给药
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实验性的：阶段1队列1B：AGN-242428高剂量
AGN-242428眼科解决方案的给药
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作为局部滴眼液给药的滴眼液
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安慰剂比较：阶段1队列1B：AGN-242428车辆
匹配安慰剂（车辆）眼科解决方案
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匹配的安慰剂（载体）滴眼液作为局部滴眼液给药
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实验性的：阶段1队列1B：AGN-231868高剂量
AGN-231868眼科解决方案的给药
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作为局部滴眼液给药的滴眼液
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安慰剂比较：阶段1队列1B：AGN-231868车辆
匹配安慰剂（车辆）眼科解决方案
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匹配的安慰剂（载体）滴眼液作为局部滴眼液给药
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实验性的：阶段2队列2：AGN-242428高剂量
AGN-242428眼科解决方案的给药
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作为局部滴眼液给药的滴眼液
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安慰剂比较：阶段2队列2：AGN-242428车辆
匹配安慰剂（车辆）眼科解决方案
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匹配的安慰剂（载体）滴眼液作为局部滴眼液给药
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实验性的：阶段2队列2：AGN-231868高剂量
AGN-231868眼科解决方案的给药
|
作为局部滴眼液给药的滴眼液
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安慰剂比较：阶段2队列2：AGN-231868车辆
匹配安慰剂（车辆）眼科解决方案
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匹配的安慰剂（载体）滴眼液作为局部滴眼液给药
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有源比较器：阶段2队列2：LifiteGrast眼科解决方案
LifiteGrast眼科溶液的给药
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眼科溶液作为局部眼部滴剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阶段1：有不良事件的参与者人数
大体时间：第1天到第15天
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不良事件（AE）定义为患者或临床研究参与者的任何不愉快的医疗事件，该药物不一定与该治疗疗法有因果关系。
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第1天到第15天
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阶段1：血浆浓度下的面积与单次剂量后的时间曲线相对于时间曲线
大体时间：第2天和第15天（predose and depose ped Pedsode最多12小时）
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在单剂量给药后，计算了等离子体浓度下的面积与时间曲线从最后一个可测量浓度的时间0到时间曲线（AUC0-Tlast;访问3）。
每天重复给药两次持续14天后，从时间0到剂量间隔的时间0到时间曲线下的面积（AUC0-τ；访问5）。
对于访问3和访问5，剂量后12小时。
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第2天和第15天（predose and depose ped Pedsode最多12小时）
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阶段1：单次和重复剂量后，泪液浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第2天和第15天（predose and depose ped Pedsode最多12小时）
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单剂量给药后，计算了泪液浓度与（VS）时间曲线的面积从上次可测量浓度的时间0到时间曲线（AUC0-Tlast;访问3）。
每天两次重复给药14天后，从时间0到剂量间隔的结束（AUC0-τ；访问5）下的泪液浓度与时间曲线的面积。
对于访问3和访问5，剂量后12小时。
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第2天和第15天（predose and depose ped Pedsode最多12小时）
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阶段1：单次和重复剂量后，最大血浆药物浓度（CMAX）
大体时间：第2天和第15天（predose and depose ped Pedsode最多12小时）
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单剂量给药后，计算了血浆CMAX（访问3）。
每天两次重复给药14天后，计算了等离子体CMAX（访问5）。
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第2天和第15天（predose and depose ped Pedsode最多12小时）
|
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阶段1：单次和重复剂量后，最大泪液浓度（CMAX）
大体时间：第2天和第15天（predose and depose ped Pedsode最多12小时）
|
单剂量给药后，计算了撕裂CMAX（访问3）。
每天两次重复给药14天后，计算了撕裂CMAX（访问5）。
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第2天和第15天（predose and depose ped Pedsode最多12小时）
|
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阶段1：单次和重复剂量后，最大血浆药物浓度（TMAX）的时间
大体时间：第2天和第15天（predose and depose ped Pedsode最多12小时）
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单剂量给药后，计算了血浆TMAX（访问3）。
每天两次重复给药14天后，计算了等离子体TMAX（访问5）。
|
第2天和第15天（predose and depose ped Pedsode最多12小时）
|
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阶段1：单次和重复剂量后，最大泪液药物浓度（TMAX）的时间
大体时间：第2天和第15天（predose and depose ped Pedsode最多12小时）
|
单剂量给药后，计算了撕裂Tmax（访问3）。
每天两次重复剂量给药14天后，计算了撕裂Tmax（访问5）。
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第2天和第15天（predose and depose ped Pedsode最多12小时）
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阶段1：单剂量给药后血浆中研究药物的终末消除半衰期（T1/2）
大体时间：第2天（predose且最多12小时）。
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单剂量给药后，计算了血浆T1/2（第2天；访问3）。
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第2天（predose且最多12小时）。
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阶段1：终末消除研究药物的半衰期（T1/2）在重复剂量后血浆中
大体时间：第15天（predose且最多12小时）
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每天两次重复给药14天后，计算了等离子体T1/2（第15天；访问5）。
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第15天（predose且最多12小时）
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阶段1：单次和重复剂量后，研究药物的终末消除了研究药物的半衰期（T1/2）
大体时间：第2天和第15天（predose and depose ped Pedsode最多12小时）
|
单剂量给药后，计算了撕裂T1/2（访问3）。
每天两次重复给药14天后，计算了撕裂T1/2（访问5）。
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第2天和第15天（predose and depose ped Pedsode最多12小时）
|
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阶段1：重复剂量后，稳态（CMIN，SS）处的最小泪液浓度
大体时间：第15天（predose且最多12小时）
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每天两次重复剂量给药14天后，计算了撕裂CMIN，SS（访问5）。
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第15天（predose且最多12小时）
|
|
阶段1：重复给药后，稳态（CMIN，SS）处的最小血浆药物浓度
大体时间：第15天（predose且最多12小时）
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每天两次重复给药14天后，计算了等离子CMIN（访问5）。
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第15天（predose且最多12小时）
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阶段1：重复给药后药物浓度（AI）的平均积累指数
大体时间：第15天（最多12小时） /第1天（最多12小时）
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重复给药后，计算了平均血浆和撕裂AI（曲线下的面积[AUC]）。
据报道，AI（AUC）是稳态（第15天）在一次每日剂量（第1天）后的暴露比（AUC）与暴露之比。
大于一个的值表示药物积累并重复给药。
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第15天（最多12小时） /第1天（最多12小时）
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阶段1：平均降落可耐受性问卷分数
大体时间：第15天
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在8个问题的视觉模拟量表（VAS）下降耐受性问卷上，研究干预措施的急性总体耐受性属性。
视觉量表的范围从0 =根本不舒适到100 =非常舒适。
较高的平均分数表明通过指定的干预措施较高的舒适度。
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第15天
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阶段1：符合潜在具有临床意义（PC）临床实验室值标准的参与者的百分比
大体时间：第1天到第15天
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具有非PCS基线价值并满足PCS标准的参与者的百分比至少在临床实验室值后至至少符合PCS标准。
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第1天到第15天
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阶段1：符合PCS标准生命体征值（血压，脉搏率，体重，呼吸率和温度）的参与者百分比
大体时间：第1天到第15天
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符合PC标准的参与者的百分比至少一次是在基线后的生命体征值（坐姿和舒张压，脉搏率，体重，呼吸率和温度）的百分比
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第1天到第15天
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阶段1：符合PCS心电图标准（ECG）值的参与者的百分比
大体时间：第1天到第15天
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QRS间隔，PR间隔和QTC（Fridericia）的PC的参与者的ECG值的比例
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第1天到第15天
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阶段1：眼内压（IOP）中基线的平均变化
大体时间：第1天到第15天
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使用合格的研究场地人员使用Goldmann Applanation Tonometer固定在缝隙灯上的参与者座位的合格研究地点进行了至少2个测量。
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第1天到第15天
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第1阶段：在最校正视力（BCVA）中的基线平均变化（BCVA）
大体时间：第1天到第15天
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使用早期治疗糖尿病性视网膜病变研究（ETDRS）视力方案对BCVA进行定量。
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第1天到第15天
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阶段1：生物显微镜：与基线相比，任何严重程度增加的参与者的百分比
大体时间：第1天到第15天
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任何严重程度的眼镜检查结果的参与者人数都比基线或多次访问增加。
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第1天到第15天
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阶段1：在底眼前检查期间具有任何临床上明显后基线发现的参与者的百分比
大体时间：第1天到第15天
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评估了眼底（后极；外周）的病理学。
据报道，临床上显着的发现（每次研究员评估）的眼镜检查。
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第1天到第15天
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阶段2：有不良事件的参与者人数
大体时间：第1天到第42天
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不良事件（AE）定义为患者或临床研究参与者的任何不愉快的医疗事件，该药物不一定与该治疗疗法有因果关系。
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第1天到第42天
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阶段2：具有潜在临床意义（PC）临床实验室值的参与者百分比
大体时间：第42天
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在第42天拥有PCS后临床实验室值的参与者百分比（访问6）。
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第42天
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阶段2：符合PCS的参与者的百分比（血压，脉搏率，体重，呼吸率和温度）
大体时间：第42天
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符合PC的参与者在第42天至少符合PC标准的生命体征值（访问第6）（静置的收缩压和舒张压，脉搏率，体重，呼吸率和温度）的百分比。
发病率的分子是具有非PCS基线的参与者的数量，至少有一个基线后值符合访问时的特定标准。
该分母是访问时具有非PCS基线的参与者和至少一项基线后评估的人数。
如果参与者没有基线值，而是符合基线后的标准，则将参与者计算在分子中。
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第42天
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阶段2：符合PCS心电图标准（ECG）值的参与者的百分比
大体时间：第42天
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在访问6（但不是基线）前后控制不良环境（CAE）的参与者（CAE）的参与者百分比。
发病率的分子是具有非PCS基线的参与者的数量，至少有一个基线后值符合访问时的特定标准。
该分母是访问时具有非PCS基线的参与者和至少一项基线后评估的人数。
如果参与者没有基线值，而是符合基线后的标准，则将参与者计算在分子中。
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第42天
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第2阶段：眼内压（IOP）中基线的平均变化
大体时间：第1天，第42天
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使用合格的研究站点人员使用Goldmann Applanation Tonometer固定在缝隙灯上的参与者座位的合格研究地点进行了至少2个IOP测量。
平均眼压=研究眼和非研究眼睛中2（或3）措施的平均值。
使用总荧光素得分和Schirmer值来确定研究眼，如果两只眼睛都有资格，则默认情况下指定了右眼。
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第1天，第42天
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阶段2：在最校正的视力（BCVA）中，基线的平均变化（BCVA）
大体时间：第1天，第42天
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使用早期治疗糖尿病性视网膜病变研究（ETDRS）视力方案对BCVA进行了定量。
使用总荧光素得分和Schirmer值来确定研究眼，如果两只眼睛都有资格，则默认情况下指定了右眼。
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第1天，第42天
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第2阶段：缝隙灯泡生物显微镜：具有任何临床意义的前基线的参与者的百分比
大体时间：第1天到第42天
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在临床上发现的后基线的参与者百分比，后CAE。
临床上有意义的发现定义为从基线或从基线上的缺失到后降低后的阳性状态变化的严重程度级别增加（恶化），一头或两只眼睛的存在（与严重程度级不相关）。
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第1天到第42天
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第2阶段：在底底检查期间具有任何临床上明显的后基线发现的参与者的百分比
大体时间：第1天到第42天
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评估了眼底（后极；外周）的病理学。
据报道，临床上显着的发现（每次研究员评估）的眼镜检查。
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第1天到第42天
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阶段2：降低耐受性问卷分数（后不利环境）
大体时间：第42天（后期）
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在8个问题的视觉模拟量表（VAS）下降耐受性问卷上，研究干预措施的急性总体耐受性属性。
参与者在暴露于受控的不利环境（CAE）大约90分钟后完成了问卷调查。
视觉量表的范围从0 =根本不舒适到100 =非常舒适。
较高的平均分数表明通过指定的干预措施较高的舒适度。
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第42天（后期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第2阶段：槽血浆浓度（CORTORGH）和血浆浓度在药物后0.5小时（C0.5H）
大体时间：第42天
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槽血浆浓度（CORTROUGH）和血浆浓度在两次剂量后两次，持续两次，持续6周
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第42天
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阶段2：槽泪液浓度（cortrough）和泪液浓度为0.5小时（C0.5H）
大体时间：第42天
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槽泪液浓度（CORTROUGH）和泪液浓度在药物后0.5小时（C0.5H），每天两次给药长达6周后两次
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第42天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：ABBVIE INC.、AbbVie
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年3月4日
初级完成 (实际的)
2022年3月18日
研究完成 (实际的)
2022年3月18日
研究注册日期
首次提交
2019年7月10日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月22日
首次发布 (实际的)
2019年7月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月16日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
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IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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