ドライアイ疾患の参加者における薬物AGN-242428およびAGN-231868の研究
ドライアイ疾患の参加者におけるAGN-242428およびAGN-231868の安全性、忍容性、薬物動態、および探索的有効性を評価するための多施設、車両制御、二重マスク、無作為化研究
調査の概要
状態
詳細な説明
コホート1AにDEDを持つ参加者は、AGN-242428(低用量)、AGN-231868(低用量)、またはそれぞれの車両(4つの治療群の合計)を1日目に左目に受け取るために、3:3:1:1を無作為化しました。 2日目から重要な研究薬物関連の安全所見がなかった場合、参加者は14日目まで両眼に毎日2回同じランダム化研究薬を投与し、その後15日目に両眼に単一の用量投与を行いました(5を訪問)。
コホート1Aが完了すると、独立したデータ監視委員会が次のコホートに進む前にデータをレビューしました。 コホート1Bの参加者は、AGN-242428(高用量)、AGN-231868(高用量)、またはそれぞれの車両(合計4つの治療群)を受け取り、コホート1aで使用された同じ投与レジメンを受け取るために、3:3:1:1を無作為化しました。
ステージ2に登録されているすべての被験者にはDEDがありました。 さらに、被験者は、制御された有害環境(CAE)に対する反応に基づいて選択されました。 DEDの兆候と症状の増加を伴うCAE暴露に反応したDEDの被験者のみが、ステージ2に登録されました。
ステージ2の間、参加者は1:1:1:1:1の比率(各サイト内)でランダム化され、AGN-242428(高用量)、AGN-242428車両、AGN-231868(高用量)、AGN-231868車両、または生物グラスト眼溶液(Xiidra)を受け取りました。 参加者は、1日2回、各眼に割り当てられた研究薬を41日間投与し、42日目の朝に1つの投与を行いました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85032
- Cornea and Cataract Consultants of Arizona /ID# 232769
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California
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Newport Beach、California、アメリカ、92663-3637
- The Eye Research Foundation /ID# 232696
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80907-7529
- Vision Institute Central /ID# 239910
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40206
- The Eye Care Institute /ID# 232683
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Massachusetts
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Andover、Massachusetts、アメリカ、01810
- Andover Eye Associates /ID# 232689
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North Carolina
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Shelby、North Carolina、アメリカ、28150
- Vita Eye Clinic /ID# 232721
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Pennsylvania
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Cranberry Township、Pennsylvania、アメリカ、16066
- Scott and Christie and Associates /ID# 232746
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38119-5745
- Total Eye Care, PA /ID# 232657
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Smyrna、Tennessee、アメリカ、37167
- Advancing Vision Research /ID# 232660
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Utah
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Clinton、Utah、アメリカ、84015-8562
- Duplicate_Alpine Research Organization, Inc. /ID# 240508
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Virginia
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Lynchburg、Virginia、アメリカ、24502
- Piedmont Eye Center /ID# 232698
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
ステージ 1 & ステージ 2
- -男性の参加者 臨床試験の期間中、妊娠を誘発するリスクを最小限に抑えることをいとわない;
- -女性の参加者 臨床試験の期間中、妊娠を誘発するリスクを最小限に抑えることをいとわない;
- インフォームドコンセントフォームおよびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができる;ステージ1
- スクリーニングおよびベースライン来院時に、少なくとも片眼に以下の両方の DED 徴候がある (同じ眼が両方の来院で適格である必要はない)。
- -角膜フルオレセイン染色の合計スコアは、NEIグレーディングスケールに基づいて2以上9以下であり、いずれかの領域で2を超えるスコアはありません。
- 局所麻酔スコア≧1および≦10mm/5分のシルマー試験;ステージ 2
- スクリーニングとベースラインの両方の訪問で少なくとも 1 つの目で次のすべてがあり、同じ目がスクリーニングとベースラインの両方の訪問で資格がある必要があります。
- -少なくとも1つの目の領域で角膜フルオレセイン染色スコアが2以上で、合計角膜フルオレセイン染色スコアが4以上で、NEIグレーディングスケールに基づく12以下
- 局所麻酔スコア≧2かつ≦10mm/5分のシルマー試験;
- 平均 TBUT が 2 秒以上 10 秒以下 ステージ 1
- -スクリーニングおよびベースライン訪問の両方でのDEDの症状 「該当なし(NA)」の応答が3以下のOSDI合計スコアが13以上で定義されている;ステージ 2;
- 両方によって定義されるスクリーニングとベースライン訪問の両方での DED の症状:
- -OSDIスコアが23以上で、少なくとも1つの眼で「該当なし(NA)」の回答が3つ以下;
- 目の乾燥スコア (Visual Analog Scale (VAS) 症状項目スコア ≥ 30 を使用して評価)
除外基準:
- -緑内障または高眼圧症の現在の診断; -緑内障の証拠またはゴールドマン圧平眼圧計によって決定された平均眼圧が21 mm Hgを超える、どちらかの眼;
- -単純ヘルペスまたは帯状疱疹、ワクシニア、水痘、眼の結核、アカントアメーバ、または真菌性疾患を含むがこれらに限定されない、再発性、進行中、または活動性の眼感染症の診断;
- -研究介入投与前のそれぞれ60日または30日以内の血液または血漿寄付プログラムへの参加;
- -スクリーニング訪問時の抗HIVタイプ1および2、B型肝炎表面抗原、または抗C型肝炎ウイルスの陽性検査結果;
- -スクリーニングまたはベースライン訪問時のベンゾイルエクゴニン(コカイン)、メタドン、バルビツレート、アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、アルコール、カンナビノイド、アヘン剤、またはフェンシクリジンの検査結果が陽性。
- -スクリーニングまたはベースライン訪問での陽性妊娠検査;
- 現在授乳中、または研究中に授乳する予定;
- -いずれかの眼における眼の障害または状態(DED以外)の病歴または存在。研究者の意見では、研究結果または参加者の安全性の解釈を妨げる可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ステージ1コホート1A:AGN-242428低用量
AGN-242428眼溶液の投与
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局所点眼薬として投与される点眼液
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プラセボコンパレーター:ステージ1コホート1A:AGN-242428車両
一致するプラセボ(車両)眼科ソリューションの投与
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局所点眼薬として投与される対応するプラセボ(ビヒクル)点眼液
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実験的:ステージ1コホート1A:AGN-231868投与量を失います
AGN-231868眼科溶液の投与
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局所点眼薬として投与される点眼液
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プラセボコンパレーター:ステージ1コホート1A:AGN-231868車両
一致するプラセボ(車両)眼科ソリューションの投与
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局所点眼薬として投与される対応するプラセボ(ビヒクル)点眼液
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実験的:ステージ1コホート1B:AGN-242428高用量
AGN-242428眼溶液の投与
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局所点眼薬として投与される点眼液
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プラセボコンパレーター:ステージ1コホート1B:AGN-242428車両
一致するプラセボ(車両)眼科ソリューションの投与
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局所点眼薬として投与される対応するプラセボ(ビヒクル)点眼液
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実験的:ステージ1コホート1B:AGN-231868高用量
AGN-231868眼科溶液の投与
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局所点眼薬として投与される点眼液
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プラセボコンパレーター:ステージ1コホート1B:AGN-231868車両
一致するプラセボ(車両)眼科ソリューションの投与
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局所点眼薬として投与される対応するプラセボ(ビヒクル)点眼液
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実験的:ステージ2コホート2:AGN-242428高用量
AGN-242428眼溶液の投与
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局所点眼薬として投与される点眼液
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プラセボコンパレーター:ステージ2コホート2:AGN-242428車両
一致するプラセボ(車両)眼科ソリューションの投与
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局所点眼薬として投与される対応するプラセボ(ビヒクル)点眼液
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実験的:ステージ2コホート2:AGN-231868高用量
AGN-231868眼科溶液の投与
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局所点眼薬として投与される点眼液
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プラセボコンパレーター:ステージ2コホート2:AGN-231868車両
一致するプラセボ(車両)眼科ソリューションの投与
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局所点眼薬として投与される対応するプラセボ(ビヒクル)点眼液
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アクティブコンパレータ:ステージ2コホート2:ライフイトグラスト眼科ソリューション
生命育児眼溶液の投与
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局所目滴として投与された眼科溶液
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ステージ1:有害事象の参加者の数
時間枠:15日目から15日目
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有害事象(AE)は、患者または臨床調査の参加者が必ずしもこの治療法と因果関係があるとは限らない医薬品を投与した際の厄介な医学的発生として定義されます。
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15日目から15日目
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ステージ1:シングルおよび繰り返し用量投与後のプラズマ濃度の下の面積対時間曲線
時間枠:2日目と15日目(投与後12時間まで)
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単回投与後、血漿濃度の下の面積と最後の測定可能濃度(AUC0-TLAST; VIST 3)の時間から時間までの領域が計算されました。
14日間1日2回繰り返し投与した後、投与間隔0から終了までのプラズマ濃度と時間曲線(AUC0-τ; VIST 5)の領域が計算されました。
3訪問して5を訪問して、TLASTは投与後12時間でした。
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2日目と15日目(投与後12時間まで)
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ステージ1:単一および繰り返し用量投与後の涙濃度と時間の曲線の下の面積
時間枠:2日目と15日目(投与後12時間まで)
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単回投与後、涙濃度と最後の測定可能濃度(AUC0-TLAST; VIST 3)の時間から(VS)時間曲線の下の面積が計算されました。
14日間1日2回繰り返し投与された後、涙濃度の下の面積は、時間0から投与間隔の終了までの時間曲線(AUC0-τ; 5様)を計算しました。
3訪問して5を訪問して、TLASTは投与後12時間でした。
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2日目と15日目(投与後12時間まで)
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ステージ1:単一および繰り返し用量投与後の最大血漿薬物濃度(CMAX)
時間枠:2日目と15日目(投与後12時間まで)
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単回投与後、血漿CMAX(3訪問3)が計算されました。
14日間1日2回繰り返し投与された後、血漿CMAX(5訪問5)が計算されました。
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2日目と15日目(投与後12時間まで)
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ステージ1:単一および繰り返し用量投与後の最大涙薬濃度(CMAX)
時間枠:2日目と15日目(投与後12時間まで)
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単回投与に続いて、涙CMAX(3訪問3)が計算されました。
14日間1日2回繰り返し投与された後、涙CMAX(5訪問5)が計算されました。
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2日目と15日目(投与後12時間まで)
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ステージ1:単一および繰り返し用量投与後の最大血漿薬物濃度(TMAX)の時間
時間枠:2日目と15日目(投与後12時間まで)
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単回投与後、血漿TMAX(3訪問3)が計算されました。
14日間1日2回繰り返し投与された後、血漿TMAX(5訪問5)が計算されました。
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2日目と15日目(投与後12時間まで)
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ステージ1:単一および繰り返し用量投与後の最大涙薬濃度(TMAX)の時間
時間枠:2日目と15日目(投与後12時間まで)
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単回投与後、涙液(3)が計算されました。
14日間1日2回繰り返し投与された後、涙液(5訪問5)が計算されました。
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2日目と15日目(投与後12時間まで)
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ステージ1:単回投与後の血漿中の研究薬(T1/2)の末端除去半減期
時間枠:2日目(投与後、最大12時間)。
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単回投与後、血漿T1/2(2日目、3訪問3)が計算されました。
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2日目(投与後、最大12時間)。
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ステージ1:繰り返し用量投与後の血漿中の研究薬物(T1/2)の末端除去半減期
時間枠:15日目(投与後は予定されていて最大12時間)
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14日間1日2回繰り返し投与した後、血漿T1/2(15日目、5訪問5)を計算しました。
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15日目(投与後は予定されていて最大12時間)
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ステージ1:単一および繰り返し用量投与後の涙における研究薬物(T1/2)の末端除去半減期
時間枠:2日目と15日目(投与後12時間まで)
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単回投与後、涙T1/2(3訪問3)が計算されました。
14日間1日2回繰り返し投与された後、T1/2を涙(5訪問)が計算されました。
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2日目と15日目(投与後12時間まで)
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ステージ1:繰り返し用量投与後の定常状態(CMIN、SS)での最小涙薬濃度
時間枠:15日目(投与後は予定されていて最大12時間)
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14日間1日2回繰り返し投与した後、涙CMIN、SS(5訪問5)が計算されました。
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15日目(投与後は予定されていて最大12時間)
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ステージ1:繰り返し用量投与後の定常状態(CMIN、SS)での最小血漿薬濃度
時間枠:15日目(投与後は予定されていて最大12時間)
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14日間1日2回繰り返し投与された後、血漿CMIN、SS(5訪問5)が計算されました。
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15日目(投与後は予定されていて最大12時間)
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ステージ1:繰り返し用量投与後の薬物濃度(AI)の平均蓄積指数
時間枠:15日目(最大12時間) / 1日目(最大12時間)
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反復用量投与後、平均血漿および涙液AI(曲線下面積[AUC])が計算されました。
AI(AUC)は、1日の1回の投与後(1日目)後の曝露に対する定常状態(15日目)の暴露(AUC)の比率(AUC)として報告されています。
1より大きい値は、繰り返し投与した薬物蓄積を示しています。
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15日目(最大12時間) / 1日目(最大12時間)
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ステージ1:平均ドロップ容認性アンケートスコア
時間枠:15日目
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8質問の視覚的アナログスケール(VAS)ドロップ忍容性アンケートに関する研究介入の鋭い全体的な忍容性属性。
視覚スケールの範囲は0 =まったく快適ではない100 =非常に快適です。
より高い平均スコアは、割り当てられた介入により、より高いレベルの快適性を示しています。
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15日目
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ステージ1:潜在的に臨床的に有意な(PCS)臨床検査室の価値の基準を満たした参加者の割合
時間枠:15日目から15日目
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非PCSベースライン値を持つ参加者の割合と、臨床検査室の値のベースライン後の少なくとも1回のPCS基準を満たしました。
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15日目から15日目
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ステージ1:PCの基準を満たした参加者の割合バイタルサイン値(血圧、脈拍数、体重、呼吸速度、温度))
時間枠:15日目から15日目
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PCS基準を満たした参加者の割合は、生物兆候値のベースライン後に少なくとも1回(収縮期および拡張期血圧、脈拍数、体重、呼吸速度、温度)のベースライン後に1回)
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15日目から15日目
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ステージ1:PCS心電図(ECG)値の基準を満たした参加者の割合
時間枠:15日目から15日目
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QRS間隔、PR間隔、およびQTC(Fridericia)のPCSポストベースライン(ベースラインではない)ECG値を持つ参加者の割合
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15日目から15日目
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ステージ1:眼圧(IOP)のベースラインからの平均変化
時間枠:15日目から15日目
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参加者が座っているスリットランプに貼り付けられたGoldmann Applanation Tonometerを使用して、資格のある研究サイト担当者によって少なくとも2つの測定が行われました。
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15日目から15日目
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ステージ1:ベスト補正された視力(BCVA)のベースラインからの平均変化
時間枠:15日目から15日目
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BCVAは、早期治療糖尿病性網膜症研究(ETDRS)視力プロトコルを使用して定量化されました。
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15日目から15日目
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ステージ1:生体顕微鏡:ベースラインから重大度が増加する参加者の割合
時間枠:15日目から15日目
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1回以上の訪問時に、ベースラインからの重症度の増加の眼鏡検査結果を持つ参加者の数。
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15日目から15日目
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ステージ1:拡張された眼底検査中に臨床的に重要なベースラインの発見を持つ参加者の割合
時間枠:15日目から15日目
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眼底(後極;拡張時の末梢)を病理学について評価しました。
臨床的に重要な発見(調査員評価ごと)を伴う眼鏡検査が報告されています。
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15日目から15日目
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ステージ2:有害事象の参加者の数
時間枠:1日目から42日目
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有害事象(AE)は、患者または臨床調査の参加者が必ずしもこの治療法と因果関係があるとは限らない医薬品を投与した際の厄介な医学的発生として定義されます。
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1日目から42日目
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ステージ2:臨床的に有意な(PCS)臨床検査室の価値を持つ参加者の割合
時間枠:42日目
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42日目にベースライン後の臨床検査室の価値をPCSに持っている参加者の割合(6)。
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42日目
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ステージ2:PCの基準を満たした参加者の割合バイタルサイン値(血圧、脈拍数、体重、呼吸速度、温度))
時間枠:42日目
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PCS基準を満たした参加者の割合は、42日目(6)のバイタルサイン値のベースライン後に少なくとも1回ベースライン後に1回(収縮期および拡張期血圧、脈拍数、体重、呼吸速度、温度)。
発生率の分子は、PCS以外のベースラインを持つ参加者の数と、訪問時の特定の基準を満たしているベースライン後の少なくとも1つの価値です。
分母は、非PCSベースラインを持つ参加者の数と、訪問時に少なくとも1つのベースライン後の評価です。
参加者がベースライン値を持っていなかったが、ベースライン後のCriterionを満たした場合、参加者は分子にカウントされます。
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42日目
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ステージ2:PCS心電図(ECG)値の基準を満たした参加者の割合
時間枠:42日目
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訪問6(ベースラインではなく)でPCS ECGを持っている参加者の割合は、コントロール後および後の不利な環境(CAE)。
発生率の分子は、PCS以外のベースラインを持つ参加者の数と、訪問時の特定の基準を満たしているベースライン後の少なくとも1つの価値です。
分母は、非PCSベースラインを持つ参加者の数と、訪問時に少なくとも1つのベースライン後の評価です。
参加者がベースライン値を持っていなかったが、ベースライン後のCriterionを満たした場合、参加者は分子にカウントされます。
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42日目
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ステージ2:眼圧(IOP)のベースラインからの平均変化
時間枠:1日目、42日目
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参加者が座っているスリットランプに貼り付けられたGoldmann Applanation Tonometerを使用して、資格のある研究サイト担当者によって少なくとも2つのIOP測定が行われました。
平均眼圧=研究の目と非研究の目の2(または3)の測定値の平均。
総フルオレセインスコアとシルマー値を使用して、研究の目を決定し、両眼が適格であれば、右目はデフォルトで指定されました。
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1日目、42日目
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ステージ2:ベスト補正された視力(BCVA)のベースラインからの平均変化
時間枠:1日目、42日目
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BCVAは、研究眼と非研究の眼の視力プロトコルの早期治療を使用して定量化されました。
総フルオレセインスコアとシルマー値を使用して、研究の目を決定し、両眼が適格であれば、右目はデフォルトで指定されました。
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1日目、42日目
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ステージ2:スリットランプ生体顕微鏡:臨床的に重要な発見後のベースラインを持つ参加者の割合
時間枠:1日目から42日目
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臨床的に重要な発見後のベースライン、ポストCAEを持つ参加者の割合。
臨床的に重要な発見は、ベースラインからベースラインからの不在からベースラインの存在(重症度グレードに関連しない)の存在から存在感(片方または両眼への存在感)の変化として複数の重症度グレードの増加(悪化)として定義されます。
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1日目から42日目
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ステージ2:拡張された眼底検査中に臨床的に重要なベースライン発見を持つ参加者の割合
時間枠:1日目から42日目
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眼底(後極;拡張時の末梢)を病理学について評価しました。
臨床的に重要な発見(調査員評価ごと)を伴う眼鏡検査が報告されています。
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1日目から42日目
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ステージ2:ドロップ忍容性アンケートスコア(コントロール後の不利な環境)
時間枠:42日目(cae後)
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8質問の視覚的アナログスケール(VAS)ドロップ忍容性アンケートに関する研究介入の鋭い全体的な忍容性属性。
参加者は、制御された不利な環境(CAE)に約90分間暴露した後、アンケートに回答しました。
視覚スケールの範囲は0 =まったく快適ではない100 =非常に快適です。
より高い平均スコアは、割り当てられた介入により、より高いレベルの快適性を示しています。
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42日目(cae後)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ステージ2:投与後0.5時間(C0.5H)でのトラフプラズマ濃度(Ctrough)および血漿濃度
時間枠:42日目
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投与後0.5時間(C0.5H)でのトラフプラズマ濃度(Ctrough)および血漿濃度、最大6週間の1日2回の投与後
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42日目
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ステージ2:投与後0.5時間でのトラフ涙濃度(Ctrough)と涙濃度(C0.5H)
時間枠:42日目
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トラフ涙濃度(ctrough)と涙濃度は、投与後0.5時間(C0.5H)での涙濃度、最大6週間の1日2回の投与後
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42日目
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:ABBVIE INC.、AbbVie
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2012-201-005
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ドライアイ症候群の臨床試験
-
McMaster UniversityIcahn School of Medicine at Mount Sinai; Edward-Elmhurst Health System完了霰粒腫 Unspecified Eye, Unspecified Eyelid | 霰粒腫左目、詳細不明のまぶた | 霰粒腫 右目、詳細不明のまぶた | 霰粒腫両目アメリカ, カナダ
-
Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... と他の協力者募集ミトコンドリア病 | 網膜色素変性症 | 重症筋無力症 | 好酸球性胃腸炎 | もやもや病 | 多系統萎縮症 | 平滑筋肉腫 | 白質ジストロフィー | 痔瘻 | 脊髄小脳失調症3型 | フリードライヒ失調症 | ケネディ病 | ライム病 | 血球貪食性リンパ組織球症 | 脊髄小脳失調症1型 | 脊髄小脳性運動失調2型 | 脊髄小脳失調症6型 | ウィリアムズ症候群 | ヒルシュスプルング病 | 糖原病 | 川崎病 | 短腸症候群 | 低ホスファターゼ症 | レーバー先天性黒内障 | 口臭 | アカラシア心臓 | 多発性内分泌腫瘍 | リー症候群 | アジソン病 | 多発性内分泌腫瘍2型 | 強皮症 | 多発性内分泌腫瘍1型 | 多発性内分泌腫瘍2A型 | 多発性内分泌腫瘍2B型 | 非定型溶血性尿毒症症候群 | 胆道閉鎖症 | 痙性運動失調 | WAGR症候群 | アニリディア | 一過性全健忘症 | 馬尾症候... およびその他の条件アメリカ, オーストラリア