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SNDX-5613 在 R/R 白血病（包括具有 MLLr/KMT2A 基因重排或 NPM1 突变的白血病）中的研究 (AUGMENT-101)

2026年9月14日 更新者：Syndax Pharmaceuticals

SNDX-5613 在复发/难治性白血病患者（包括携带 MLL/KMT2A 基因重排或核磷蛋白 1 (NPM1) 突变的患者）中进行的 1/2 期、开放标签、剂量递增和剂量扩展队列研究

1 期剂量递增将确定 SNDX-5613 在急性白血病患者中的最大耐受剂量（ MTD ）和推荐的 2 期剂量（ RP2D ）。

在第 2 阶段，患者将被纳入 3 个特定适应症的扩展队列，以确定 SNDX-5613 的疗效、短期和长期安全性和耐受性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

第一阶段：口服 SNDX-5613；递增剂量水平的 SNDX-5613 序列队列，以确定 MTD 和 RP2D。 患者将被纳入六个剂量递增组之一：

A 组：未接受任何强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂/诱导剂或氟康唑的患者。

B 组：接受伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑或伏立康唑（强 CYP3A4 抑制剂）预防性抗真菌治疗的患者。

C 组：接受 SNDX-5613 和考比司他治疗的患者。

D 组：接受氟康唑（中度 CYP3A4 抑制剂）进行抗真菌预防的患者。

E 组：未接受任何弱、中或强 CYP3A4 抑制剂/诱导剂的患者。

F 组：接受艾沙康唑（中度 CYP3A4 抑制剂）进行抗真菌预防的患者。

在第 2 阶段，患者将被纳入 3 个适应症特定的扩展队列，以确定 SNDX-5613 的疗效、短期和长期安全性和耐受性：

  • 队列 2A：患有 MLLr 急性淋巴细胞白血病 (ALL)/混合表型急性白血病 (MPAL) 的患者。
  • 队列 2B：患有 MLLr AML 的患者。
  • 队列 2C：NPM1c AML 患者。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

447

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

扩展访问

不再可用 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 以色列
      • Haifa、以色列、3109601
        • 招聘中
        • Rambam Health Care Campus (RHCC)
        • 首席研究员：
          • Avraham Frisch
        • 接触：
      • Jerusalem、以色列、9103102
        • 招聘中
        • Shaare Zedek Medical Center
        • 首席研究员：
          • Yishai Ofran
        • 接触：
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • 招聘中
        • Hadassah Medical Center- Ein Kerem
        • 首席研究员：
          • Boaz Nachmias
        • 接触：
          • Leah Greenfeld
        • 接触：
      • Nahariya、以色列、2210010
        • 招聘中
        • Galilee Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Galia Stemer
      • Petah Tikva、以色列、4941492
        • 招聘中
        • Rabin Medical Center
        • 首席研究员：
          • Ofir Wolach
        • 接触：
      • Ramat Gan、以色列、52621
  • 加拿大
      • Toronto、加拿大、M5G 2M9
        • 招聘中
        • University Health Network
        • 首席研究员：
          • Andre Schuh, MD
        • 接触：
      • Toronto、加拿大
        • 主动，不招人
        • The Hospital for Sick Children
  • 德国
      • Essen、德国、45147
        • 撤销
        • Universitaetsklinikum Essen (AoR)
      • Greifswald、德国、17475
        • 完全的
        • Universitaetsmedizin Greifswald
      • Gutenberg、德国、55131
      • Hamburg、德国、20246
        • 招聘中
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Franziska Westendorf
      • Leipzig、德国、04103
      • Nuremberg、德国、90419
        • 完全的
        • Klinikum Nuernberg Nord
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm、Baden-Wurttemberg、德国、89081
        • 招聘中
        • University Hospital Of Ulm, Universitatsklinikum Ulm
        • 首席研究员：
          • Hartmut Doehner
        • 接触：
  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • 招聘中
        • IRCCS Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna
        • 首席研究员：
          • Cristina Papayannidis
        • 接触：
      • Meldola、意大利、47014
        • 招聘中
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio dei tumori Dino Amadori
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Maria Giannini
      • Milan、意大利、20141
        • 招聘中
        • IRCCS-Istituto Europeo di Oncologia
        • 首席研究员：
          • Enrico Derenzini
        • 接触：
      • Roma、意大利、00168
      • Vicenza、意大利、36100
  • 法国
      • Paris、法国、75010
        • 招聘中
        • Hospital Saint-Louis - APHP
        • 首席研究员：
          • Emmanuel Raffoux
        • 接触：
      • Pessac、法国、33604
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
        • 首席研究员：
          • Arnaud Pigneux
        • 接触：
      • Pierre-Bénite、法国、69495
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier LYON SUD
        • 首席研究员：
          • Mael Heiblig
        • 接触：
      • Villejuif、法国、94805
        • 招聘中
        • Institut Gustave Roussy-Gustave Roussy Cancer Center -DITEP
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Stephanie De Botton
  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00935
        • 招聘中
        • Hospital Centro Comprensivo de Cancer UPR
        • 首席研究员：
          • Alexis Cruz-Chacon
        • 接触：
  • 澳大利亚
      • Melbourne、澳大利亚、3004
        • 招聘中
        • Alfred Hospital
        • 首席研究员：
          • Shaun Fleming, MD
      • Nedlands、澳大利亚、6009
        • 招聘中
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • 首席研究员：
          • Carolyn Grove, MD
      • Saint Leonards、澳大利亚、2065
        • 招聘中
        • Royal North Shore Hospital
        • 首席研究员：
          • Matthew Greenwood, MD
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • 主动，不招人
        • Peter MacCallum Cancer Centre (PMCC)
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • 主动，不招人
        • Royal Melbourne Hospital (RMH)
  • 立陶宛
      • Vilnius、立陶宛、08661
        • 招聘中
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
        • 首席研究员：
          • Andrius Zucenka
        • 接触：
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 主动，不招人
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • 完全的
        • University Of California Care Medical Group - Norris Comprehensive Cancer Center And Hospital
      • Palo Alto、California、美国、94305
        • 主动，不招人
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
    • Florida
      • Sarasota、Florida、美国、34232
        • 主动，不招人
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute
      • Tampa、Florida、美国、33162
        • 完全的
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 招聘中
        • Emory Winship Cancer Institute
        • 首席研究员：
          • Martha Arellano
        • 接触：
      • Atlanta、Georgia、美国、30329
        • 完全的
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • 招聘中
        • The University of Chicago Medical Center
        • 首席研究员：
          • Michael Thirman
        • 接触：
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52246
        • 招聘中
        • University of Iowa Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Michael Halyko
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 主动，不招人
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
        • 首席研究员：
          • John DiPersio
        • 接触：
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • 完全的
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 主动，不招人
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10467
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27110
        • 招聘中
        • Duke University Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Brittany DePriest
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • 完全的
        • University of Cincinnati
      • Columbus、Ohio、美国、43201
        • 招聘中
        • Ohio State University
        • 首席研究员：
          • James Blachly
        • 接触：
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • 招聘中
        • Oregon Health & Science University
        • 首席研究员：
          • Elie Traer, MD
        • 接触：
    • Pennsylvania
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 主动，不招人
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • 完全的
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、3584 CS
        • 尚未招聘
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Michael Zwaan
  • 西班牙
      • L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、08908
        • 招聘中
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Duran i Reynals
        • 首席研究员：
          • Montserrat Arnan Sangerman
        • 接触：
      • Seville、西班牙、41013
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Eduardo Rodriguez-Arboli
      • Valencia、西班牙、46026
        • 招聘中
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
        • 首席研究员：
          • Pau Montesinos Fernandez
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1个月 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

患者必须患有美国国家综合癌症网络 (NCCN) 在 NCCN 肿瘤学临床实践指南 (NCCN Guidelines®) 中针对急性淋巴细胞白血病 ( 1.2020 版）和急性髓性白血病（3.2020 版），或具有 MLL 重排、NUP98 重排或 NPM1 突变的急性白血病，在骨髓中具有可检测的疾病。

  1. 阶段1：

    • A 组：未接受任何强 CYP3A4 抑制剂/诱导剂或氟康唑的患者。
    • B 组：接受伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑或伏立康唑（强 CYP3A4 抑制剂）预防性抗真菌治疗的患者。
    • C 组：接受 SNDX-5613 与考比司他联合治疗的患者。
    • D组：接受氟康唑（中度CYP3A4抑制剂）的患者。
    • E 组：未接受任何弱、中或强 CYP3A4 抑制剂/诱导剂的患者。
    • F 组：接受艾沙康唑（中度 CYP3A4 抑制剂）进行抗真菌预防的患者。

  2. 阶段2：

    • 队列 2A：记录在案的 R/R ALL/MPAL 伴有 MLLr 易位。
    • 队列 2B：具有 MLLr 易位的记录 R/R AML。
    • 队列 2C：使用 NPM1c 记录的 R/R AML。
  3. 入组时白细胞计数低于 25,000/微升。 根据方案规定的标准，患者可能会在入组前接受细胞减灭术。
  4. 年龄≥30 天的男性或女性患者。
  5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分 0-2 或 Karnofsky/Lansky 评分≥40。
  6. 任何先前的治疗相关毒性在入组前解决为 ≤ 1 级，≤ 2 级神经病变或脱发除外。
  7. 放射治疗：距先前全身照射 (TBI)、颅脊髓放射和/或≥50% 骨盆放射至少 60 天，或距局部姑息性放射治疗（小端口）至少 14 天。
  8. 干细胞输注：造血干细胞移植必须至少经过 60 天，供体淋巴细胞输注必须至少经过 4 周。
  9. 免疫疗法：自先前免疫疗法（包括肿瘤疫苗和检查点抑制剂）以来至少 42 天，以及自接受嵌合抗原受体疗法或其他改良 T 细胞疗法以来至少 21 天。
  10. 骨髓抑制化疗：自细胞毒性/骨髓抑制治疗完成后至少 14 天或 5 个半衰期，以较短者为准。
  11. 造血生长因子：短效造血生长因子治疗完成后至少 7 天，长效生长因子治疗至少 14 天。
  12. 生物制剂：自抗肿瘤生物制剂治疗完成后至少 90 天或 5 个半衰期，以较短者为准。
  13. 类固醇：全身性糖皮质激素治疗后至少 7 天，除非接受生理剂量（相当于每天 ≤ 10 mg 泼尼松）或细胞减灭治疗。
  14. 足够的器官功能。
  15. 如果有生育能力，愿意从入组到最后一次研究药物剂量后 120 天使用高效避孕方法或双重屏障方法。

排除标准：

符合以下任何标准的患者不符合参与研究的条件：

  1. 主动诊断为急性早幼粒细胞白血病。
  2. 孤立性髓外复发。
  3. 活动性中枢神经系统疾病（细胞学，如细胞离心涂片上的任何原始细胞，或放射学）。
  4. 前 6 个月内可检测到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病毒载量。 已知有 HIV 1/2 抗体史的患者必须在研究登记前进行病毒载量检测。
  5. 乙型或丙型肝炎。
  6. 孕妇或哺乳期妇女。

  7. 心脏病：

    进入研究前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、不受控制/不稳定的心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类等级≥II）、危及生命、不受控制的心律失常、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。

    - 更正后的 QT 间期 (QTc) >450 毫秒。

  8. 肠胃疾病：

    • 慢性腹泻或其他可能影响口服药物吸收或摄入的胃肠道问题（即短肠综合征、胃轻瘫等）。
    • Child-Pugh 评分为 B 或 C 的肝硬化。
  9. 移植物抗宿主病 (GVHD)：入组后 4 周内急性或慢性 GVHD 的体征或症状 > 0 级。 所有移植患者必须在入组前至少 4 周停止所有全身免疫抑制治疗和钙调神经磷酸酶抑制剂。 患者可能服用生理剂量的类固醇。
  10. 在过去 2 年内并发恶性肿瘤，但皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌、原位宫颈癌、原位黑色素瘤）接受过潜在的治愈性治疗，除外，或并发的低度恶性淋巴瘤，即无症状且无大块病变且无进展证据，且患者未接受任何全身治疗或放疗。
  11. 在第 1 期和第 2 期：患者需要同时使用已知或怀疑会延长 QT/QTc 间期的药物，但用作标准支持疗法的具有低 QT/QTc 延长风险的药物除外（例如，苯海拉明、法莫替丁、昂丹司琼、Bactrim）和第 1 阶段相关武器中允许使用的唑类药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：瑞沃美尼

第一阶段：口服revumenib；按顺序递增revumenib剂量水平的队列。 参与者将被纳入6个剂量递增组之一：

  • 组A：未接受任何强效CYP3A4抑制剂/诱导剂或氟康唑的参与者
  • 组B：接受任何强效CYP3A4抑制剂进行抗真菌预防的参与者
  • 组C：接受revumenib和cobicistat的参与者
  • 组D：接受氟康唑进行抗真菌预防的参与者
  • 组E：未接受任何弱效、中效或强效CYP3A4抑制剂/诱导剂的参与者
  • 组F：接受艾沙康唑进行抗真菌预防的参与者

第二阶段：口服revumenib；将纳入4个适应症特异性扩展队列：

  • 队列2A：患有KMT2Ar ALL/MPAL的参与者
  • 队列2B：患有KMT2Ar AML的参与者
  • 队列2C：患有NPM1m AML的参与者
  • 队列2D：患有急性白血病（包括KMT2Ar、NPM1m、NUP98r以及其他预计会出现HOX/MEIS上调的急性白血病）的参与者
药品：考比司他
1 期 Arm C 参与者将每天接受 150 mg cobicistat。
药品：瑞武美尼
口服瑞维美尼
其他名称：
  • SNDX-5613

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗引起的不良事件 (TEAE) 的参与者数量（第 1 阶段）
大体时间：大约1年
由 NCI CTCAE 5.0 版（第一阶段）评估
大约1年
Cmax（第一阶段）
大体时间：大约1年
Revumenib 和相关代谢物的最大血浆浓度 (Cmax)（第 1 阶段）
大约1年
Tmax（第一阶段）
大体时间：大约1年
观察到 revumenib 和相关代谢物最大血浆浓度的时间（第 1 阶段）
大约1年
AUC0-t（第 1 阶段）
大体时间：大约1年
Revumenib 和相关代谢物从时间 0 到最后可测量浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积（第 1 期）
大约1年
发生剂量限制性毒性（DLT）的参与者人数（第1阶段）
大体时间：大约1年
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）第5.0版评估（第一阶段）
大约1年
CR+CRh 率（第二阶段 [队列 2A-2C]）
大体时间：大约3年
评估完全缓解（CR）和部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率（第2阶段[队列2A-2C]）
大约3年
发生治疗期间出现的不良事件（TEAE）的受试者数量（第 2 阶段 [队列 2A-2C]）
大体时间：大约3年
根据NCI CTCAE 5.0版评估（第2阶段 [队列2A-2C]）
大约3年
Cmax（第2阶段[队列2D]）
大体时间：大约3年
瑞文米尼布的Cmax（第2阶段[队列2D]）
大约3年
AUC0-tau（第2阶段[队列2D]）
大体时间：大约 3 年
revumenib 的血浆浓度-时间曲线下面积（从时间 0 至给药间隔结束）（AUC0-tau）（第 2 阶段 [队列 2D]）
大约 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
输血独立性（第 2 阶段 [队列 2A-2C]）
大体时间：大约 3 年
输血独立性定义为任何连续至少56天无输血的时期
大约 3 年
CRc率（第二阶段[队列2A-2C]）
大体时间：大约 3 年
评估完全缓解（CRc）率的复合定义（第2阶段[队列2A-2C]）
大约 3 年
ORR（完全缓解[CRc]+形态学无白血病状态[MLFS]+部分缓解[PR]）（第2阶段[队列2A-2C]）
大体时间：大约 3 年
评估revumenib的总体缓解率（ORR）（第2阶段[队列2A-2C]）
大约 3 年
TTR（第2阶段[队列2A-2C]）
大体时间：约34个月
评估revumenib的应答时间（TTR）（第2阶段[队列2A-2C]）
约34个月
DOR（第二阶段 [队列 2A-2C]）
大体时间：大约 3 年
评估revumenib（第2阶段[队列2A-2C]）的缓解持续时间（DOR）
大约 3 年
EFS（第 2 阶段 [队列 2A-2C]）
大体时间：约3年
评估revumenib的无事件生存期（EFS）（第2阶段[队列2A-2C]）
约3年
OS（第 2 阶段 [队列 2A-2C]）
大体时间：大约5年
评估revumenib（第2阶段[队列2A-2C]）的总生存期（OS）
大约5年
Cmax（第2阶段[队列2A-2C]）
大体时间：大约3年
revumenib 及相关代谢物的 Cmax（第 2 阶段 [队列 2A-2C]）
大约3年
Tmax（第 2 阶段 [队列 2A-2C]）
大体时间：大约3年
瑞美尼布及相关代谢物的Tmax（第2阶段[队列2A-2C]）
大约3年
AUC0-t（第2阶段[队列2A-2C]）
大体时间：大约3年
revumenib及相关代谢物的AUC0-t（第二阶段 [队列2A-2C]）
大约3年
发生治疗期间不良事件的参与者数量（第2阶段[队列2D]）
大体时间：大约 3 年
根据NCI CTCAE 5.0版评估（第2阶段[队列2D]）
大约 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Syndax Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Angela R Smith, M.D.、Syndax Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年11月5日

初级完成 (估计的)

2027年12月15日

研究完成 (估计的)

2027年12月15日

研究注册日期

首次提交

2019年8月16日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月20日

首次发布 (实际的)

2019年8月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月14日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SNDX-5613-0700
  • 2020-004104-34 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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