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MLLr/KMT2A 유전자 재배열 또는 NPM1 돌연변이를 포함하는 R/R 백혈병에서 SNDX-5613에 대한 연구 (AUGMENT-101)

2024년 3월 22일 업데이트: Syndax Pharmaceuticals

MLL/KMT2A 유전자 재배열 또는 NPM1(Nucleophosmin 1) 돌연변이가 있는 환자를 포함하여 재발성/불응성 백혈병 환자를 대상으로 한 SNDX-5613의 1/2상, 공개 라벨, 용량 증량 및 용량 확장 코호트 연구

1상 용량 증량은 급성 백혈병 환자에서 SNDX-5613의 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)을 결정할 것입니다.

2상에서 환자들은 SNDX-5613의 효능, 단기 및 장기 안전성, 내약성을 결정하기 위해 3개의 적응증별 확장 코호트에 등록된다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

1상: 경구용 SNDX-5613; MTD 및 RP2D를 식별하기 위한 SNDX-5613의 용량 수준 증가의 순차적 코호트. 환자는 6개의 용량 증량군 중 하나에 등록됩니다.

A군: 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제/유도제 또는 플루코나졸을 투여받지 않은 환자.

B군: 항진균 예방을 위해 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸 또는 보리코나졸(강력한 CYP3A4 억제제)을 투여받는 환자.

C군: SNDX-5613 및 코비시스타트를 투여받은 환자.

D군: 항진균 예방을 위해 플루코나졸(중등도 CYP3A4 억제제)을 투여받는 환자.

E군: 약한, 중간 또는 강한 CYP3A4 억제제/유도제를 투여받지 않은 환자.

F군: 항진균 예방을 위해 이사부코나졸(중등도 CYP3A4 억제제)을 투여받는 환자.

2상에서 환자는 SNDX-5613의 효능, 장단기 안전성 및 내약성을 결정하기 위해 3개의 적응증별 확장 코호트에 등록됩니다.

  • 코호트 2A: MLLr 급성 림프구성 백혈병(ALL)/혼합 표현형 급성 백혈병(MPAL) 환자.
  • 코호트 2B: MLLr AML 환자.
  • 코호트 2C: NPM1c AML 환자.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

413

단계

  • 2 단계
  • 1단계

확장된 액세스

사용 가능 임상시험 외. 확장 액세스 기록을 참조하세요.

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 네덜란드
      • Utrecht, 네덜란드, 3584 CS
        • 모병
        • Princess Maxima Center for pediatric oncology
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Michael Zwaan
  • 독일
      • Essen, 독일, 45147
        • 모병
        • Universitaetsklinikum Essen (AoR)
        • 수석 연구원:
          • Dirk Reinhardt
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Hanoun Maher
      • Greifswald, 독일, 17475
      • Gutenberg, 독일, 55131
  • 리투아니아
      • Vilnius, 리투아니아, 08661
        • 모병
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Andrius Zucenka
  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • 모병
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • 연락하다:
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • 모병
        • University Of California Care Medical Group - Norris Comprehensive Cancer Center And Hospital
        • 수석 연구원:
          • George Yaghmour
        • 연락하다:
      • Palo Alto, California, 미국, 94305
        • 모병
        • Stanford Cancer Institute
        • 연락하다:
    • Colorado
    • Florida
      • Sarasota, Florida, 미국, 34232
        • 모병
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute
        • 연락하다:
      • Tampa, Florida, 미국, 33162
        • 완전한
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30329
        • 모병
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • 연락하다:
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • 모병
        • Emory Winship Cancer Institute
        • 연락하다:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • 모병
        • The University of Chicago Medical Center
        • 연락하다:
          • Howie Weiner, CCRP
          • 전화번호: 773-702-2084
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, 미국, 52246
        • 모병
        • University of Iowa Hospital
        • 수석 연구원:
          • David Dickens, MD
    • Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • 모병
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
        • 연락하다:
        • 연락하다:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • 완전한
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • 모병
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 연락하다:
      • New York, New York, 미국, 10467
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27110
        • 모병
        • Duke University Medical Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Kris Mahadeo
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
      • Columbus, Ohio, 미국, 43201
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • 모병
        • Oregon Health & Science University
        • 수석 연구원:
          • Ronan Swords, MD
        • 연락하다:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • 연락하다:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
        • 완전한
        • Huntsman Cancer Institute at The University of Utah
  • 스페인
      • Hospitalet De Llobregat, 스페인, 08908
        • 모병
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Duran i Reynals
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Montserrat Arnan Sangerman
      • Seville, 스페인, 41013
        • 모병
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Eduardo Rodriguez-Arboli
      • Valencia, 스페인, 46026
        • 모병
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
        • 수석 연구원:
          • Pau Montesinos Fernandez
        • 연락하다:
  • 이스라엘
      • Haifa, 이스라엘, 3109601
      • Jerusalem, 이스라엘, 9103102
        • 모병
        • Shaare Zedek Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Yishai Ofran
        • 연락하다:
      • Jerusalem, 이스라엘, 9112001
        • 모병
        • Hadassah Medical Center- Ein Kerem
        • 수석 연구원:
          • Boaz Nachmias
        • 연락하다:
          • Leah Greenfeld
        • 연락하다:
      • Nahariya, 이스라엘, 2210010
        • 모병
        • Galilee Medical Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Galia Stemer
      • Petach Tikva, 이스라엘, 4941492
        • 모병
        • Rabin Medical Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Ofir Wolach
      • Ramat Gan, 이스라엘, 52621
  • 이탈리아
      • Bologna, 이탈리아, 40138
        • 모병
        • IRCCS Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna
        • 수석 연구원:
          • Cristina Papayannidis
        • 연락하다:
      • Meldola, 이탈리아, 47014
        • 모병
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Giovanni Marconi
      • Vicenza, 이탈리아, 36100
  • 캐나다
      • Toronto, 캐나다
      • Toronto, 캐나다, M5G 2M9
        • 모병
        • University Health Network
        • 수석 연구원:
          • Andre Schuh, MD
  • 프랑스
      • Pierre-Benite, 프랑스, 69495
      • Villejuif, 프랑스, 94805
        • 모병
        • Institut Gustave Roussy-Gustave Roussy Cancer Center -DITEP
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Stephanie De Botton
  • 호주
      • Melbourne, 호주, 3004
        • 모병
        • Alfred Hospital
        • 수석 연구원:
          • Shaun Fleming, MD
      • Nedlands, 호주, 6009
        • 모병
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • 수석 연구원:
          • Carolyn Grove, MD
      • Saint Leonards, 호주, 2065
        • 모병
        • Royal North Shore Hospital
        • 수석 연구원:
          • Matthew Greenwood, MD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3000
      • Parkville, Victoria, 호주, 3050
        • 모병
        • Royal Melbourne Hospital (RMH)
        • 수석 연구원:
          • Ashish Bajel
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1개월 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

환자는 급성 림프구성 백혈병에 대한 종양학의 NCCN 임상 진료 지침(NCCN 가이드라인®)에서 NCCN(National Comprehensive Cancer Network)에 의해 정의된 활동성 급성 백혈병(골수 모세포 ≥ 5% 또는 말초 혈액에서 모세포의 재발현)이 있어야 합니다. 버전 1.2020) 및 급성 골수성 백혈병(버전 3.2020) 또는 골수에서 감지 가능한 질병이 있는 MLL 재배열, NUP98 재배열 또는 NPM1 돌연변이가 있는 급성 백혈병.

  1. 1단계:

    • A군: 강력한 CYP3A4 억제제/유도제 또는 플루코나졸을 투여받지 않은 환자.
    • B군: 항진균 예방을 위해 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸 또는 보리코나졸(강력한 CYP3A4 억제제)을 투여받는 환자.
    • C군: 코비시스타트와 SNDX-5613을 병용한 환자.
    • D군: 플루코나졸(중등도 CYP3A4 억제제)을 투여받는 환자.
    • E군: 약한, 중간 또는 강한 CYP3A4 억제제/유도제를 투여받지 않은 환자.
    • F군: 항진균 예방을 위해 이사부코나졸(중등도 CYP3A4 억제제)을 투여받는 환자.

  2. 2 단계:

    • 코호트 2A: MLLr 전좌가 있는 문서화된 R/R ALL/MPAL.
    • 코호트 2B: MLLr 전좌가 있는 문서화된 R/R AML.
    • 코호트 2C: NPM1c를 사용한 문서화된 R/R AML.
  3. 등록 시점에 백혈구 수가 25,000/마이크로리터 미만입니다. 환자는 프로토콜 지정 기준에 따라 등록 전에 세포감소를 받을 수 있습니다.
  4. 30일 이상 된 남성 또는 여성 환자.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0-2 또는 Karnofsky/Lansky 점수 ≥40.
  6. ≤등급 2 신경병증 또는 탈모증을 제외하고 등록 전에 ≤등급 1로 해결된 모든 이전 치료 관련 독성.
  7. 방사선 요법: 이전 전신 방사선 조사(TBI), 두개척수 방사선 및/또는 골반의 ≥50% 방사선으로부터 최소 60일, 또는 국소 완화 방사선 요법(소형 포트)으로부터 최소 14일.
  8. 줄기 세포 주입: 조혈 줄기 세포 이식 후 최소 60일이 경과해야 하며 기증자 림프구 주입 후 최소 4주가 경과해야 합니다.
  9. 면역 요법: 종양 백신 및 체크포인트 억제제를 포함한 이전 면역 요법 이후 최소 42일 및 키메라 항원 수용체 요법 또는 기타 변형된 T 세포 요법을 받은 후 최소 21일.
  10. 골수억제 화학요법: 세포독성/골수억제 요법 완료 후 최소 14일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간.
  11. 조혈 성장 인자: 속효성 조혈 성장 인자로 치료 완료 후 최소 7일 및 지속형 성장 인자로 14일.
  12. 생물학적 제제: 항종양 생물학적 제제로 치료를 완료한 후 최소 90일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간.
  13. 스테로이드: 생리적 투여(1일 프레드니손 10mg 이하에 해당) 또는 세포감소 요법을 받지 않는 한 전신 글루코코르티코이드 요법 후 최소 7일.
  14. 적절한 장기 기능.
  15. 가임 가능성이 있는 경우 등록 시점부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 120일까지 매우 효과적인 피임 방법 또는 이중 장벽 방법을 사용할 의향이 있습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 참여 자격이 없습니다.

  1. 급성전골수구성백혈병의 능동진단.
  2. 격리된 골수외 재발.
  3. 활동성 중추신경계 질환(사이토스핀의 모세포와 같은 세포학적 또는 방사선 사진).
  4. 지난 6개월 이내에 검출 가능한 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 바이러스 부하. HIV 1/2 항체 병력이 있는 환자는 연구 등록 전에 바이러스 부하 검사를 받아야 합니다.
  5. B형 또는 C형 간염
  6. 임산부 또는 수유부.

  7. 심장병:

    연구 시작 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 조절되지 않는/불안정한 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 클래스 ≥II), 생명을 위협하는 조절되지 않는 부정맥, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈성 발작.

    - 수정된 QT 간격(QTc) >450밀리초.

  8. 위장병:

    • 만성 설사 또는 경구 약물 흡수 또는 섭취에 영향을 미칠 수 있는 기타 위장 문제(즉, 단장 증후군, 위마비 등).
    • Child-Pugh 점수가 B 또는 C인 간경변.
  9. 이식편대숙주병(GVHD): 급성 또는 만성 GVHD의 징후 또는 증상 > 등록 4주 이내에 등급 0. 모든 이식 환자는 등록 전 최소 4주 동안 모든 전신 면역억제 요법 및 칼시뉴린 억제제를 중단해야 합니다. 환자는 생리학적 용량의 스테로이드를 복용 중일 수 있습니다.
  10. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적 치유 요법으로 치료된 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암, 상피내 흑색종)을 제외하고 지난 2년 동안 동시 악성 종양, 또는 무증상이고 부피가 큰 질병이 없고 진행의 증거가 없으며 환자가 전신 요법이나 방사선을 받지 않는 동시 저등급 림프종.
  11. 1상 및 2상에서: 표준 보조 요법으로 사용되는 QT/QTc 연장 위험이 낮은 약물(예: 디펜히드라민, 파모티딘, 온단세트론, 박트림) 및 1상 관련 부문에서 허용된 아졸.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: SNDX-5613

1단계: 경구 SNDX-5613; MTD 및 RP2D를 식별하기 위해 SNDX-5613의 용량 수준을 증가시키는 순차적 코호트. 참가자는 6개의 용량 증량 부문 중 1개 부문에 등록됩니다.

  • A군: 강력한 CYP3A4 억제제/유도제 또는 플루코나졸을 투여받지 않은 참가자
  • B군: 항진균 예방을 위해 강력한 CYP3A4 억제제를 투여받는 참가자
  • Arm C: SNDX-5613 및 코비시스타트를 투여받은 참가자
  • 군 D: 항진균 예방을 위해 플루코나졸을 투여받는 참가자
  • Arm E: 약한, 중간 또는 강한 CYP3A4 억제제/유도제를 투여받지 않는 참가자
  • F군: 항진균 예방을 위해 이사부코나졸을 투여받는 참가자

2상: 경구 SNDX-5613; 1단계에서 RP2D가 결정된 후 3개의 적응증별 확장 코호트가 다음과 같이 등록됩니다.

  • 코호트 2A: KMT2Ar ALL/MPAL 참가자
  • 코호트 2B: KMT2Ar AML 참가자
  • 코호트 2C: NPM1m AML 참가자
의약품: SNDX-5613
SNDX-5613 구두로
의약품: 코비시스타트
1상 Arm C 참가자는 매일 150mg의 코비시스타트를 투여받습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT) 발생(1상)
기간: 약 1년
NCI CTCAE 버전 5.0 평가(1단계)
약 1년
치료로 인한 부작용(TEAE)이 발생한 참가자 수(1상)
기간: 약 1년
NCI CTCAE 버전 5.0(1단계)으로 평가됨
약 1년
Cmax(1단계)
기간: 약 1년
SNDX-5613 및 관련 대사산물의 최대 혈장 농도(Cmax)(1상)
약 1년
Tmax(1단계)
기간: 약 1년
SNDX-5613 및 관련 대사산물의 최대 혈장 농도가 관찰되는 데 걸리는 시간(1상)
약 1년
AUC0-t(1단계)
기간: 약 1년
SNDX-5613 및 관련 대사산물(1상)의 0시부터 마지막 ​​측정 가능 농도(AUC0-t)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
약 1년
CR+CRh 비율(2단계)
기간: 약 3년
완전 관해(CR) 및 부분 혈액학적 회복(CRh)을 동반한 완전 관해 평가(2상)
약 3년
TEAE 참여자 수(2단계)
기간: 약 3년
NCI CTCAE 버전 5.0(2단계)으로 평가됨
약 3년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
TTR(2단계)
기간: 약 34개월
SNDX-5613(2상)의 반응 시간(TTR) 평가
약 34개월
DOR(2단계)
기간: 약 3년
SNDX-5613(2상)의 반응 기간(DOR) 평가
약 3년
수혈 독립(2상)
기간: 약 3년
수혈 독립이란 최소 연속 56일 동안 수혈을 하지 않는 기간으로 정의됩니다.
약 3년
CRc 비율(2단계)
기간: 약 3년
완전 관해(CRc) 비율의 복합 정의를 평가하기 위해(2상)
약 3년
ORR(CRc+ 형태학적 백혈병 없는 상태[MLFS] + 부분 관해[PR])(2상)
기간: 약 3년
SNDX-5613(2단계)의 전체 반응률(ORR)을 평가하기 위해
약 3년
EFS(2단계)
기간: 약 3년
SNDX-5613의 무사건 생존(EFS) 평가(2상)
약 3년
OS(2단계)
기간: 약 5년
SNDX-5613(2상)의 전체 생존(OS)을 평가하기 위해
약 5년
Cmax(2단계)
기간: 약 3년
SNDX-5613 및 관련 대사산물의 Cmax(2상)
약 3년
Tmax(2단계)
기간: 약 3년
SNDX-5613 및 관련 대사산물의 Tmax(2상)
약 3년
AUC0-t(2단계)
기간: 약 3년
SNDX-5613 및 관련 대사산물의 AUC0-t(2상)
약 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Syndax Pharmaceuticals

수사관

  • 연구 책임자: Angela R Smith, M.D., Syndax Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 11월 5일

기본 완료 (추정된)

2024년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2024년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 8월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 8월 20일

처음 게시됨 (실제)

2019년 8월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 22일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

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이 연구와 관련된 용어

키워드

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기타 연구 ID 번호

  • SNDX-5613-0700
  • 2020-004104-34 (EudraCT 번호)

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미국 FDA 규제 의약품 연구

예

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