Tutkimus SNDX-5613:sta R/R-leukemiassa, mukaan lukien ne, joilla on MLLr/KMT2A-geenin uudelleenjärjestely tai NPM1-mutaatio (AUGMENT-101)
tiistai 17. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Syndax Pharmaceuticals
SNDX-5613:n vaiheen 1/2 avoin, annoksen suurentamisen ja laajentamisen kohorttitutkimus potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia leukemioita, mukaan lukien ne, joilla on MLL/KMT2A-geenin uudelleenjärjestely tai nukleofosmiini 1:n (NPM1) mutaatio
Vaiheen 1 annoksen nostaminen määrittää SNDX-5613:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) potilailla, joilla on akuutti leukemia.
Vaiheessa 2 potilaat otetaan kolmeen käyttöaihekohtaiseen laajennusryhmään SNDX-5613:n tehon, lyhyt- ja pitkän aikavälin turvallisuuden sekä siedettävyyden määrittämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe 1: Oraalinen SNDX-5613; SNDX-5613:n nousevien annostasojen peräkkäiset kohortit MTD:n ja RP2D:n tunnistamiseksi. Potilaat rekisteröidään johonkin kuudesta annoksen korotushaaroista:
Käsivarsi A: Potilaat, jotka eivät saa mitään vahvoja sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjiä/indusoijia tai flukonatsolia.
Käsivarsi B: Potilaat, jotka saavat itrakonatsolia, ketokonatsolia, posakonatsolia tai vorikonatsolia (vahvoja CYP3A4:n estäjiä) sienilääkkeiden ehkäisyyn.
Käsivarsi C: Potilaat, jotka saavat SNDX-5613:a ja kobisistaattia.
Käsivarsi D: Potilaat, jotka saavat flukonatsolia (kohtalainen CYP3A4:n estäjä) sienilääkkeiden ehkäisyyn.
Käsivarsi E: Potilaat, jotka eivät saa heikkoja, kohtalaisia tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia.
Käsivarsi F: Potilaat, jotka saavat isavukonatsolia (kohtalainen CYP3A4:n estäjä) antifungaaliseen ennaltaehkäisyyn.
Vaiheessa 2 potilaat otetaan kolmeen käyttöaihekohtaiseen laajennusryhmään SNDX-5613:n tehon, lyhyt- ja pitkän aikavälin turvallisuuden sekä siedettävyyden määrittämiseksi:
- Kohortti 2A: Potilaat, joilla on MLLr-akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) / sekafenotyyppinen akuutti leukemia (MPAL).
- Kohortti 2B: Potilaat, joilla on MLLr AML.
- Kohortti 2C: Potilaat, joilla on NPM1c AML.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
447
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Laajennettu käyttöoikeus
Ei ole enää käytettävissä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella.
Katso laajennettu käyttöoikeustietue.
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Syndax Pharmaceuticals
- Puhelinnumero: 781-419-1400
- Sähköposti: clinicaltrials@syndax.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CS
- Rekrytointi
- Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
-
Ottaa yhteyttä:
- Secretary Trial and Data Centrum
- Sähköposti: tdcsecretary@prinsesmaximacentrum.nl
-
Päätutkija:
- Michael Zwaan
-
-
-
-
-
Melbourne, Australia, 3004
- Rekrytointi
- Alfred Hospital
-
Päätutkija:
- Shaun Fleming, MD
-
Nedlands, Australia, 6009
- Rekrytointi
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Päätutkija:
- Carolyn Grove, MD
-
Saint Leonards, Australia, 2065
- Rekrytointi
- Royal North Shore Hospital
-
Päätutkija:
- Matthew Greenwood, MD
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Peter MacCallum Cancer Centre (PMCC)
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Royal Melbourne Hospital (RMH)
-
-
-
-
-
L'Hospitalet de Llobregat, Espanja, 08908
- Rekrytointi
- Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Duran i Reynals
-
Päätutkija:
- Montserrat Arnan Sangerman
-
Ottaa yhteyttä:
- Gisela Gay Sentis
- Sähköposti: ggays@idibell.cat
-
Seville, Espanja, 41013
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Ottaa yhteyttä:
- Laura More
- Sähköposti: lauramorahuvr@gmail.com
-
Päätutkija:
- Eduardo Rodriguez-Arboli
-
Valencia, Espanja, 46026
- Rekrytointi
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
Päätutkija:
- Pau Montesinos Fernandez
-
Ottaa yhteyttä:
- Alvaro Fernandez-Pardo
- Sähköposti: alvaro_fernandez@iislafe.es
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rekrytointi
- Rambam Health Care Campus (RHCC)
-
Päätutkija:
- Avraham Frisch
-
Ottaa yhteyttä:
- Lareen Bouban
- Sähköposti: l_boban@rambam.health.gov.il
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Rekrytointi
- Shaare Zedek Medical Center
-
Päätutkija:
- Yishai Ofran
-
Ottaa yhteyttä:
- Razan Ewisat
- Sähköposti: razanew@szmc.org.il
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Rekrytointi
- Hadassah Medical Center- Ein Kerem
-
Päätutkija:
- Boaz Nachmias
-
Ottaa yhteyttä:
- Leah Greenfeld
-
Ottaa yhteyttä:
- Sähköposti: leahgr@hadassah.org.il
-
Nahariya, Israel, 2210010
- Rekrytointi
- Galilee Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Lana Saada
- Sähköposti: LanaS@gmc.gov.il
-
Päätutkija:
- Galia Stemer
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rekrytointi
- Rabin Medical Center
-
Päätutkija:
- Ofir Wolach
-
Ottaa yhteyttä:
- Tal Hillel
- Sähköposti: talveredhi@clalit.org.il
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Rekrytointi
- Sheba Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Yuval Carmel
- Sähköposti: Yuval.Carmel@sheba.health.gov.il
-
Päätutkija:
- Irina Armitai
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Rekrytointi
- IRCCS Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna
-
Päätutkija:
- Cristina Papayannidis
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesco Ingletto
- Sähköposti: francesco.ingletto@aosp.bo.it
-
Meldola, Italia, 47014
- Rekrytointi
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori
-
Ottaa yhteyttä:
- Deborah D'avino
- Sähköposti: deborah.davino@irst.emr.it
-
Päätutkija:
- Irene Zacheo
-
Milan, Italia, 20141
- Rekrytointi
- IRCCS-Istituto Europeo di Oncologia
-
Päätutkija:
- Enrico Derenzini
-
Ottaa yhteyttä:
- Marialuisa Catalano
- Sähköposti: Marialuisa.Catalano@ieo.it
-
Roma, Italia, 00168
- Rekrytointi
- Universita Cattolica Fondazione Policlinico Agostino Gemelli
-
Päätutkija:
- Patrizia Chiusolo
-
Ottaa yhteyttä:
- Gulia De Santis
- Sähköposti: giulia.desantis@policlinicogemelli.it
-
Vicenza, Italia, 36100
- Rekrytointi
- S Bortolo Hospital AULSS 8 Berica
-
Ottaa yhteyttä:
- Irene Mutterle
- Sähköposti: irene.mutterle@aulss.veneto.it
-
Päätutkija:
- Giorgia Scotton
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada, M5G 2M9
- Rekrytointi
- University Health Network
-
Päätutkija:
- Andre Schuh, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Allison Mahon
- Sähköposti: Allison.Mahon@uhn.ca
-
Toronto, Kanada
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Vilnius, Liettua, 08661
- Rekrytointi
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
-
Päätutkija:
- Andrius Zucenka
-
Ottaa yhteyttä:
- Asta Maziliauskaite
- Sähköposti: asta.maziliauskaite@nvc.santa.lt
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- Rekrytointi
- Hospital Centro Comprensivo de Cancer UPR
-
Päätutkija:
- Alexis Cruz-Chacon
-
Ottaa yhteyttä:
- Paloma Reyes
- Sähköposti: pdreyes@cccupr.org
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75010
- Rekrytointi
- Hospital Saint-Louis - Aphp
-
Päätutkija:
- Emmanuel Raffoux
-
Ottaa yhteyttä:
- Marion Le Duff
- Sähköposti: marion.leduff@aphp.fr
-
Pessac, Ranska, 33604
- Rekrytointi
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
-
Päätutkija:
- Arnaud Pigneux
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas Grenier
- Sähköposti: thomas.grenier@chu-bordeaux.fr
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69495
- Rekrytointi
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Päätutkija:
- Mael Heiblig
-
Ottaa yhteyttä:
- Alexandre Deloire
- Sähköposti: Alexandre.deloire@chu-lyon.fr
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Rekrytointi
- Institut Gustave Roussy-Gustave Roussy Cancer Center -DITEP
-
Ottaa yhteyttä:
- Laetitia PIREYRE
- Sähköposti: Laetitia.PIREYRE@gustaveroussy.fr
-
Päätutkija:
- Stephanie De Botton
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45147
- Peruutettu
- Universitaetsklinikum Essen (AoR)
-
Greifswald, Saksa, 17475
- Valmis
- Universitaetsmedizin Greifswald
-
Gutenberg, Saksa, 55131
- Rekrytointi
- Universitaetsmedizin Der Johannes
-
Päätutkija:
- Michael Kuehn
-
Ottaa yhteyttä:
- Marc Kaden
- Sähköposti: marc.kaden@unimedizin-mainz.de
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Rekrytointi
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Ottaa yhteyttä:
- Petra Kuehne
- Sähköposti: p.kuehne@uke.de
-
Päätutkija:
- Franziska Westendorf
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Rekrytointi
- University of Leipzig
-
Päätutkija:
- Madlen Jentzsch
-
Ottaa yhteyttä:
- Karolin Neelsen
- Sähköposti: karolin.neelsen@medizin.uni-leipzig.de
-
Nuremberg, Saksa, 90419
- Valmis
- Klinikum Nuernberg Nord
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Saksa, 89081
- Rekrytointi
- University Hospital Of Ulm, Universitatsklinikum Ulm
-
Päätutkija:
- Hartmut Doehner
-
Ottaa yhteyttä:
- Kathrin Groner
- Puhelinnumero: +49 (0)731 500 45957
- Sähköposti: Kathrin.Groner@uniklinik-ulm.de
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Valmis
- University Of California Care Medical Group - Norris Comprehensive Cancer Center And Hospital
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Stanford Cancer Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Rekrytointi
- University of Colorado
-
Ottaa yhteyttä:
- Katelyn Anttila
- Sähköposti: Katelyn.Anttila@ucdenver.edu
-
Päätutkija:
- Christine McMahon
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Florida Cancer Specialists and Research Institute
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33162
- Valmis
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Rekrytointi
- Emory Winship Cancer Institute
-
Päätutkija:
- Martha Arellano
-
Ottaa yhteyttä:
- Feranmi Arowolo
- Sähköposti: feranmi.arowolo@emory.edu
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
- Valmis
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- Rekrytointi
- The University of Chicago Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ellen Malone
- Sähköposti: Ellen.Malone@bsd.uchicago.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Bukola Rinola
- Sähköposti: Ellen.Malone@bsd.uchicago.edu, Bukola.Rinola@bsd.uchicago.edu
-
Päätutkija:
- Michael Thirman
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52246
- Rekrytointi
- University of Iowa Hospital
-
Päätutkija:
- David Dickens, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Chris Stamy
- Puhelinnumero: 319-467-5320
- Sähköposti: chris-stamy@uiowa.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Rekrytointi
- Washington University in St. Louis School of Medicine
-
Päätutkija:
- John DiPersio
-
Ottaa yhteyttä:
- Morgan Swanner
- Sähköposti: swanner@wustl.edu
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Valmis
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10467
- Rekrytointi
- Montefiore Medical Center
-
Päätutkija:
- Ioannis Mantzaris
-
Ottaa yhteyttä:
- Aradhika Dhawan
- Sähköposti: aradhika.dhawan@einsteinmed.edu
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27110
- Rekrytointi
- Duke University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Linda Brown
- Sähköposti: linda.brown@duke.edu
-
Päätutkija:
- Brittany DePriest
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- Valmis
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43201
- Rekrytointi
- Ohio State University
-
Ottaa yhteyttä:
- Sarah Mayne
- Puhelinnumero: 614-366-7951
- Sähköposti: Sarah.Mayne@osumc.edu
-
Päätutkija:
- James Blachly
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Rekrytointi
- Oregon Health & Science University
-
Päätutkija:
- Elie Traer, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- OHSU Knight Cancer Institute Clinical Trials
- Sähköposti: trials@ohsu.edu
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- University of Pennsylvania
-
Ottaa yhteyttä:
- Robin E Blauser, BSN RN
- Puhelinnumero: 215-662-2870
- Sähköposti: Robin.Blauser@pennmedicine.upenn.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas Greenwood
- Sähköposti: thomas.greenwood@pennmedicine.upenn.edu
-
Päätutkija:
- Alexander Perl
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Valmis
- Huntsman Cancer Institute at The University of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 kuukausi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilailla on oltava aktiivinen akuutti leukemia (luuytimen blasteja ≥ 5 % tai blastien ilmaantuminen perifeeriseen vereen) National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) määrittelemän NCCN:n onkologian kliinisen käytännön ohjeissa (NCCN Guidelines®) akuutin lymfoblastisen leukemian osalta ( Versio 1.2020) ja Acute Myeloid Leukemia (versio 3.2020) tai akuutti leukemia, jossa on MLL-uudelleenjärjestely, NUP98-uudelleenjärjestely tai NPM1-mutaatio, jolla on havaittava sairaus luuytimessä.
Vaihe 1:
- Käsivarsi A: Potilaat, jotka eivät saa mitään vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia tai flukonatsolia.
- Käsivarsi B: Potilaat, jotka saavat itrakonatsolia, ketokonatsolia, posakonatsolia tai vorikonatsolia (vahvoja CYP3A4:n estäjiä) sienilääkkeiden ehkäisyyn.
- Käsivarsi C: Potilaat, jotka saavat SNDX-5613:a yhdessä kobisistaatin kanssa.
- Käsivarsi D: Potilaat, jotka saavat flukonatsolia (kohtalainen CYP3A4:n estäjä).
- Käsivarsi E: Potilaat, jotka eivät saa heikkoja, kohtalaisia tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia.
- Käsivarsi F: Potilaat, jotka saavat isavukonatsolia (kohtalainen CYP3A4:n estäjä) antifungaaliseen ennaltaehkäisyyn.
Vaihe 2:
- Kohortti 2A: dokumentoitu R/R ALL/MPAL MLLr-translokaatiolla.
- Kohortti 2B: dokumentoitu R/R AML MLLr-translokaatiolla.
- Kohortti 2C: dokumentoitu R/R AML NPM1c:llä.
- Valkosolujen määrä alle 25 000/mikrolitra ilmoittautumishetkellä. Potilaat voivat saada sytoreduktion ennen rekisteröintiä protokollassa määriteltyjen kriteerien mukaisesti.
- Mies- tai naispotilas ≥30 päivän ikäinen.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytason pisteet 0-2 tai Karnofsky/Lansky-pisteet ≥40.
- Kaikki aikaisemmat hoitoon liittyvät toksisuudet hävisivät ≤ asteen 1 tasolle ennen tutkimusta, lukuun ottamatta ≤ asteen 2 neuropatiaa tai hiustenlähtöä.
- Sädehoito: Vähintään 60 päivää aiemmasta kokonaiskehon säteilytyksestä (TBI), kraniospinaalisesta säteilystä ja/tai ≥50 % lantion säteilystä tai vähintään 14 päivää paikallisesta palliatiivisesta sädehoidosta (pieni portti).
- Kantasoluinfuusio: Vähintään 60 päivää on kulunut hematopoieettisten kantasolujen siirrosta ja vähintään 4 viikkoa luovuttajan lymfosyytti-infuusiosta.
- Immunoterapia: Vähintään 42 päivää aiemmasta immunoterapiasta, mukaan lukien kasvainrokotteet ja tarkistuspisteestäjät, ja vähintään 21 päivää kimeerisen antigeenireseptorihoidon tai muun modifioidun T-soluhoidon saamisesta.
- Myelosuppressiivinen kemoterapia: Vähintään 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, sytotoksisen/myelosuppressiivisen hoidon päättymisestä.
- Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 7 päivää hoidon päättymisestä lyhytvaikutteisilla hematopoieettisilla kasvutekijöillä ja 14 päivää pitkävaikutteisilla kasvutekijöillä.
- Biologiset aineet: Vähintään 90 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, antineoplastisen biologisen aineen hoidon päättymisestä.
- Steroidit: Vähintään 7 päivää systeemisestä glukokortikoidihoidosta, ellei ole saanut fysiologista annostusta (vastaa ≤10 mg prednisonia päivässä) tai sytoreduktiivista hoitoa.
- Riittävä elinten toiminta.
- Jos olet hedelmällisessä iässä, valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai kaksoisestemenetelmää ilmoittautumisesta 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:
- Akuutin promyelosyyttisen leukemian aktiivinen diagnoosi.
- Yksittäinen ekstramedullaarinen relapsi.
- Aktiivinen keskushermostosairaus (sytologinen, kuten mitkä tahansa blastit sytospinissa tai radiografiset).
- Havaittava ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) viruskuorma viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaille, joilla on tiedossa HIV 1/2 -vasta-aineita, on tehtävä viruskuormitustesti ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Hepatiitti B tai C.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Sydänsairaudet:
Mikä tahansa seuraavista tutkimukseen tuloa edeltäneiden 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, hallitsematon/epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitusluokka ≥II), hengenvaarallinen, hallitsematon rytmihäiriö, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
- Korjattu QT-aika (QTc) >450 millisekuntia.
Ruoansulatuskanavan sairaus:
- Krooninen ripuli tai muu maha-suolikanavan sairaus, joka saattaa vaikuttaa suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen tai nielemiseen (esim. lyhyen suolen oireyhtymä, gastropareesi jne.).
- Kirroosi, jonka Child-Pugh-pistemäärä on B tai C.
- Graft-versus-Host Disease (GVHD): Akuutin tai kroonisen GVHD:n merkit tai oireet > Grade 0 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta. Kaikkien elinsiirtopotilaiden on oltava poissa kaikesta systeemisestä immunosuppressiivisesta hoidosta ja kalsineuriinin estäjistä vähintään 4 viikon ajan ennen ilmoittautumista. Potilaat voivat saada fysiologisia steroidiannoksia.
- Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai karsinoomaa in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, melanooma in situ), jota on hoidettu mahdollisesti parantavalla hoidolla, tai samanaikainen matala-asteinen lymfooma, joka on oireeton ja jolla ei ole bulkkitautia ja jossa ei ole merkkejä etenemisestä ja jonka vuoksi potilas ei saa mitään systeemistä hoitoa tai sädehoitoa.
- Vaiheessa 1 ja 2: Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään tai epäillään pidentävän QT/QTc-aikaa, lukuun ottamatta lääkkeitä, joilla on pieni QT/QTc-ajan pidentymisen riski ja joita käytetään tavanomaisina tukihoitoina (esim. difenhydramiini, famotidiini, ondansetroni, Bactrim) ja atsolit, jotka sallitaan vaiheen 1 asianomaisissa osissa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Revumenib
Vaihe 1: Oraalinen revumenib; peräkkäiset kohortit, joissa revumenibin annostasoja nostetaan asteittain. Osallistujat rekrytoidaan yhteen kuudesta annosnousukohortista:
Vaihe 2: Oraalinen revumenib; rekrytoidaan 4 indikaatiospesifistä laajennuskohorttia:
|
Vaiheen 1 käsivarren C osallistujat saavat 150 mg kobisistaattia päivittäin.
revumenib suun kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) (vaihe 1)
Aikaikkuna: Noin 1 vuosi
|
Arvioi NCI CTCAE -versio 5.0 (vaihe 1)
|
Noin 1 vuosi
|
|
Cmax (vaihe 1)
Aikaikkuna: Noin 1 vuosi
|
Revumenibin ja merkittävien metaboliittien plasman enimmäispitoisuus (Cmax) (vaihe 1)
|
Noin 1 vuosi
|
|
Tmax (vaihe 1)
Aikaikkuna: Noin 1 vuosi
|
Aika plasman revumenibin ja merkittävien metaboliittien huippupitoisuuden saavuttamiseen (vaihe 1)
|
Noin 1 vuosi
|
|
AUC0-t (vaihe 1)
Aikaikkuna: Noin 1 vuosi
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 revumenibin ja relevanttien metaboliittien viimeisen mitattavissa olevan pitoisuuden (AUC0-t) ajanhetkeen (vaihe 1)
|
Noin 1 vuosi
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosrajoittavat myrkytykset (DLT) (vaihe 1)
Aikaikkuna: Noin 1 vuosi
|
Arvioitu NCI CTCAE -versiolla 5.0 (vaihe 1)
|
Noin 1 vuosi
|
|
CR+CRh-määrä (Vaihe 2 [Kohortit 2A-2C])
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Arvioidakseen täydellisen remissio (CR) ja täydellisen remissio osittaisella hematologisella palautumisella (CRh) -prosenttiosuuden (vaihe 2 [Kohortit 2A-2C])
|
Noin 3 vuotta
|
|
Osallistujien määrä TEAE-ilmiöiden kanssa (Vaihe 2 [Kohortit 2A-2C])
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Arvioitu NCI CTCAE -versiolla 5.0 (Vaihe 2 [Kohortit 2A-2C])
|
Noin 3 vuotta
|
|
Cmax (Vaihe 2 [Kohortti 2D])
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Revumenibin Cmax (vaihe 2 [Kohortti 2D])
|
Noin 3 vuotta
|
|
AUC0-tau (Vaihe 2 [Kohortti 2D])
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alaosa ajanhetkestä 0 annosvälin loppuun (AUC0-tau) revumenibille (Vaihe 2 [Kohortti 2D])
|
Noin 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verensiirtojen riippumattomuus (Vaihe 2 [Kohortit 2A-2C])
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Verensiirrosta riippumattomuus määritellään millä tahansa vähintään 56 peräkkäistä päivää kestävällä verensiirrosta vapaalla jaksolla
|
Noin 3 vuotta
|
|
CRc-taso (Vaihe 2 [Kohortit 2A-2C])
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Arvioida yhdistettyä täydellisen remission (CRc) määritelmää (vaihe 2 [Kohortit 2A-2C])
|
Noin 3 vuotta
|
|
ORR (CRc + morfologinen leukemiavapaa tila [MLFS] + osittainen remissio [PR]) (Vaihe 2 [Kohortit 2A-2C])
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Arvioida revumenibin kokonaisvasteaste (ORR) (vaihe 2 [kohortit 2A-2C])
|
Noin 3 vuotta
|
|
TTR (Vaihe 2 [Kohortit 2A-2C])
Aikaikkuna: Noin 34 kuukautta
|
Arvioida revumenibin (vaihe 2 [kohortit 2A-2C]) vasteaikaa (TTR)
|
Noin 34 kuukautta
|
|
DOR (Vaihe 2 [Kohortit 2A-2C])
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Arvioida revumenibin vasteen kestoa (DOR) (vaihe 2 [Kohortit 2A-2C])
|
Noin 3 vuotta
|
|
EFS (Vaihe 2 [Kohortit 2A-2C])
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Arvioida revumenibin (vaihe 2 [kohortit 2A-2C]) tapahtumavapaa selviytyminen (EFS)
|
Noin 3 vuotta
|
|
OS (Vaihe 2 [Kohortit 2A-2C])
Aikaikkuna: Noin 5 vuotta
|
Arvioida revumenibin kokonaiselossaoloa (vaihe 2 [kohortit 2A-2C])
|
Noin 5 vuotta
|
|
Cmax (Vaihe 2 [Kohortit 2A-2C])
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Revumenibin ja relevanttien metaboliittien Cmax (vaihe 2 [kohortit 2A-2C])
|
Noin 3 vuotta
|
|
Tmax (Vaihe 2 [Kohortit 2A-2C])
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Revumenibin ja merkittävien metaboliittien Tmax (vaihe 2 [Kohortit 2A-2C])
|
Noin 3 vuotta
|
|
AUC0-t (Vaihe 2 [Kohortit 2A-2C])
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
AUC0-t revumenibille ja merkittäville metaboliiteille (vaihe 2 [Kohortit 2A-2C])
|
Noin 3 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli TEAE:t (vaihe 2 [Kohortti 2D])
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Arvioitu NCI CTCAE -versiolla 5.0 (vaihe 2 [Kohortti 2D])
|
Noin 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Angela R Smith, M.D., Syndax Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Jimenez JA, Apfelbaum AA, Hawkins AG, Svoboda LK, Kumar A, Ruiz RO, Garcia AX, Haarer E, Nwosu ZC, Bradin J, Purohit T, Chen D, Cierpicki T, Grembecka J, Lyssiotis CA, Lawlor ER. EWS-FLI1 and Menin Converge to Regulate ATF4 Activity in Ewing Sarcoma. Mol Cancer Res. 2021 Jul;19(7):1182-1195. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-20-0679. Epub 2021 Mar 19.
- Sasca D, Guezguez B, Kuhn MWM. Next generation epigenetic modulators to target myeloid neoplasms. Curr Opin Hematol. 2021 Sep 1;28(5):356-363. doi: 10.1097/MOH.0000000000000673.
- Arellano ML, Thirman MJ, DiPersio JF, Heiblig M, Stein EM, Schuh AC, Zucenka A, de Botton S, Grove CS, Mannis GN, Papayannidis C, Perl AE, Issa GC, Aldoss I, Bajel A, Dickens DS, Kuhn MWM, Mantzaris I, Raffoux E, Traer E, Amitai I, Dohner H, Greco C, Kovacsovics T, McMahon CM, Montesinos P, Pigneux A, Shami PJ, Stone RM, Wolach O, Harpel JG, Chudnovsky Y, Yu L, Bagley RG, Smith AR, Blachly JS. Menin inhibition with revumenib for NPM1-mutated relapsed or refractory acute myeloid leukemia: the AUGMENT-101 study. Blood. 2025 Aug 28;146(9):1065-1077. doi: 10.1182/blood.2025028357.
- Issa GC, Aldoss I, Thirman MJ, DiPersio J, Arellano M, Blachly JS, Mannis GN, Perl A, Dickens DS, McMahon CM, Traer E, Zwaan CM, Grove CS, Stone R, Shami PJ, Mantzaris I, Greenwood M, Shukla N, Cuglievan B, Kovacsovics T, Gu Y, Bagley RG, Madigan K, Chudnovsky Y, Nguyen HV, McNeer N, Stein EM. Menin Inhibition With Revumenib for KMT2A-Rearranged Relapsed or Refractory Acute Leukemia (AUGMENT-101). J Clin Oncol. 2025 Jan;43(1):75-84. doi: 10.1200/JCO.24.00826. Epub 2024 Aug 9.
- Issa GC, Aldoss I, DiPersio J, Cuglievan B, Stone R, Arellano M, Thirman MJ, Patel MR, Dickens DS, Shenoy S, Shukla N, Kantarjian H, Armstrong SA, Perner F, Perry JA, Rosen G, Bagley RG, Meyers ML, Ordentlich P, Gu Y, Kumar V, Smith S, McGeehan GM, Stein EM. The menin inhibitor revumenib in KMT2A-rearranged or NPM1-mutant leukaemia. Nature. 2023 Mar;615(7954):920-924. doi: 10.1038/s41586-023-05812-3. Epub 2023 Mar 15.
- Garcia MB, Wang B, Sheikh I, El Hajjar G, McCall D, Nunez C, Gibson A, Lorenzi PL, Issa GC, Cuglievan B, Abbas HA. High-Throughput Proteomic Profiling to Evaluate Differentiation Syndrome With Menin Inhibition. Mol Cell Proteomics. 2026 Jan 30;25(3):101522. doi: 10.1016/j.mcpro.2026.101522. Online ahead of print.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 5. marraskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 15. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 15. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 16. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. elokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 22. elokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, imusolmukkeet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, Bifenotyyppinen, Akuutti
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tiatsolit
- Atsolit
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Karbamaatit
- Cobicistat
- revomenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SNDX-5613-0700
- 2020-004104-34 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .