Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av SNDX-5613 i R/R-leukemier, inklusive de med en MLLr/KMT2A-genomarrangering eller NPM1-mutation (AUGMENT-101)

22 mars 2024 uppdaterad av: Syndax Pharmaceuticals

En kohortstudie i fas 1/2, öppen märkning, dosökning och dosexpansion av SNDX-5613 hos patienter med återfall/refraktära leukemier, inklusive de som har en MLL/KMT2A-genomläggning eller nukleofosmin 1 (NPM1) mutation

Dosökning i fas 1 kommer att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av SNDX-5613 hos patienter med akut leukemi.

I fas 2 kommer patienter att inkluderas i 3 indikationsspecifika expansionskohorter för att fastställa effektiviteten, kort- och långtidssäkerheten och tolerabiliteten av SNDX-5613.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 1: Oral SNDX-5613; sekventiella kohorter av eskalerande dosnivåer av SNDX-5613 för att identifiera MTD och RP2D. Patienterna kommer att skrivas in i en av sex dosökningsarmar:

Arm A: Patienter som inte får någon stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare/inducerare eller flukonazol.

Arm B: Patienter som får itrakonazol, ketokonazol, posakonazol eller vorikonazol (starka CYP3A4-hämmare) för svampdödande profylax.

Arm C: Patienter som får SNDX-5613 och kobicistat.

Arm D: Patienter som får flukonazol (måttlig CYP3A4-hämmare) för antifungal profylax.

Arm E: Patienter som inte får några svaga, måttliga eller starka CYP3A4-hämmare/inducerare.

Arm F: Patienter som får isavukonazol (måttlig CYP3A4-hämmare) för svampdödande profylax.

I fas 2 kommer patienter att registreras i 3 indikationsspecifika expansionskohorter för att fastställa effektiviteten, kort- och långtidssäkerheten och tolerabiliteten av SNDX-5613:

  • Kohort 2A: Patienter med MLLr akut lymfatisk leukemi (ALL)/blandad fenotyp akut leukemi (MPAL).
  • Kohort 2B: Patienter med MLLr AML.
  • Kohort 2C: Patienter med NPM1c AML.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

413

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3004
        • Rekrytering
        • Alfred Hospital
        • Huvudutredare:
          • Shaun Fleming, MD
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Rekrytering
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • Huvudutredare:
          • Carolyn Grove, MD
      • Saint Leonards, Australien, 2065
        • Rekrytering
        • Royal North Shore Hospital
        • Huvudutredare:
          • Matthew Greenwood, MD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Rekrytering
        • Royal Melbourne Hospital (RMH)
        • Huvudutredare:
          • Ashish Bajel
        • Kontakt:
  • Frankrike
      • Pierre-Benite, Frankrike, 69495
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Rekrytering
        • Institut Gustave Roussy-Gustave Roussy Cancer Center -DITEP
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Stephanie De Botton
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Rekrytering
        • University Of California Care Medical Group - Norris Comprehensive Cancer Center And Hospital
        • Huvudutredare:
          • George Yaghmour
        • Kontakt:
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
        • Rekrytering
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute
        • Kontakt:
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33162
        • Avslutad
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
        • Rekrytering
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Emory Winship Cancer Institute
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Rekrytering
        • The University of Chicago Medical Center
        • Kontakt:
          • Howie Weiner, CCRP
          • Telefonnummer: 773-702-2084
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52246
        • Rekrytering
        • University of Iowa Hospital
        • Huvudutredare:
          • David Dickens, MD
    • Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Avslutad
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
      • New York, New York, Förenta staterna, 10467
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27110
        • Rekrytering
        • Duke University Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kris Mahadeo
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43201
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Rekrytering
        • Oregon Health & Science University
        • Huvudutredare:
          • Ronan Swords, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Avslutad
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Rekrytering
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Yishai Ofran
        • Kontakt:
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Rekrytering
        • Hadassah Medical Center- Ein Kerem
        • Huvudutredare:
          • Boaz Nachmias
        • Kontakt:
          • Leah Greenfeld
        • Kontakt:
      • Nahariya, Israel, 2210010
        • Rekrytering
        • Galilee Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Galia Stemer
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
        • Rekrytering
        • Rabin Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ofir Wolach
      • Ramat Gan, Israel, 52621
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Rekrytering
        • IRCCS Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna
        • Huvudutredare:
          • Cristina Papayannidis
        • Kontakt:
      • Meldola, Italien, 47014
        • Rekrytering
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Giovanni Marconi
      • Vicenza, Italien, 36100
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
      • Toronto, Kanada, M5G 2M9
        • Rekrytering
        • University Health Network
        • Huvudutredare:
          • Andre Schuh, MD
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, 08661
        • Rekrytering
        • Vilnius university hospital Santaros Klinikos
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Andrius Zucenka
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CS
  • Spanien
      • Hospitalet De Llobregat, Spanien, 08908
        • Rekrytering
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Duran i Reynals
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Montserrat Arnan Sangerman
      • Seville, Spanien, 41013
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Eduardo Rodriguez-Arboli
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
        • Huvudutredare:
          • Pau Montesinos Fernandez
        • Kontakt:
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
      • Greifswald, Tyskland, 17475
      • Gutenberg, Tyskland, 55131

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 veckor och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter måste ha aktiv akut leukemi (benmärgsblaster ≥ 5 % eller återuppträdande av blaster i perifert blod) enligt definitionen av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) i NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) för akut lymfoblastisk leukemi ( Version 1.2020) och Akut Myeloid Leukemi (Version 3.2020), eller akut leukemi med en MLL-omläggning, NUP98-omläggning eller NPM1-mutation som har en påvisbar sjukdom i benmärgen.

  1. Fas 1:

    • Arm A: Patienter som inte får några starka CYP3A4-hämmare/inducerare eller flukonazol.
    • Arm B: Patienter som får itrakonazol, ketokonazol, posakonazol eller vorikonazol (starka CYP3A4-hämmare) för svampdödande profylax.
    • Arm C: Patienter som får SNDX-5613 i kombination med kobicistat.
    • Arm D: Patienter som får flukonazol (måttlig CYP3A4-hämmare).
    • Arm E: Patienter som inte får några svaga, måttliga eller starka CYP3A4-hämmare/inducerare.
    • Arm F: Patienter som får isavukonazol (måttlig CYP3A4-hämmare) för svampdödande profylax.

  2. Fas 2:

    • Kohort 2A: Dokumenterad R/R ALL/MPAL med en MLLr-translokation.
    • Kohort 2B: Dokumenterad R/R AML med en MLLr-translokation.
    • Kohort 2C: Dokumenterad R/R AML med NPM1c.
  3. Antal vita blodkroppar under 25 000 / mikroliter vid tidpunkten för inskrivningen. Patienter kan få cytoreduktion före inskrivning enligt protokollspecificerade kriterier.
  4. Manlig eller kvinnlig patient ≥30 dagar gammal.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng 0-2 eller Karnofsky/Lansky-poäng ≥40.
  6. Eventuella tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter försvann till ≤Grad 1 före inskrivningen, med undantag för ≤Grad 2 neuropati eller alopeci.
  7. Strålbehandling: Minst 60 dagar från föregående totalkroppsbestrålning (TBI), kraniospinalstrålning och/eller ≥50 % strålning av bäckenet, eller minst 14 dagar från lokal palliativ strålbehandling (liten port).
  8. Stamcellsinfusion: Minst 60 dagar måste ha förflutit från hematopoetisk stamcellstransplantation och minst 4 veckor måste ha förflutit från donatorlymfocytinfusion.
  9. Immunterapi: Minst 42 dagar sedan tidigare immunterapi, inklusive tumörvaccin och checkpoint-hämmare, och minst 21 dagar efter mottagandet av chimär antigenreceptorterapi eller annan modifierad T-cellsterapi.
  10. Myelosuppressiv kemoterapi: Minst 14 dagar, eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, sedan avslutad cytotoxisk/myelosuppressiv behandling.
  11. Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 7 dagar efter avslutad behandling med kortverkande hematopoetiska tillväxtfaktorer och 14 dagar med långverkande tillväxtfaktorer.
  12. Biologiska läkemedel: Minst 90 dagar, eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, efter avslutad behandling med ett antineoplastiskt biologiskt medel.
  13. Steroider: Minst 7 dagar efter systemisk glukokortikoidbehandling, såvida inte fysiologisk dosering (motsvarande ≤10 mg prednison dagligen) eller cytoreduktiv terapi.
  14. Tillräcklig organfunktion.
  15. Om den är i fertil ålder, villig att använda en mycket effektiv preventivmetod eller dubbelbarriärmetod från tidpunkten för inskrivningen till 120 dagar efter den sista studieläkemedlets dos.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade till studiedeltagande:

  1. Aktiv diagnos av akut promyelocytisk leukemi.
  2. Isolerat extramedullärt återfall.
  3. Aktiv sjukdom i centrala nervsystemet (cytologisk, såsom alla sprängningar på cytospin, eller radiografisk).
  4. Detekterbar virusmängd av humant immunbristvirus (HIV) under de senaste 6 månaderna. Patienter med en känd historia av HIV 1/2-antikroppar måste genomgå virusbelastningstestning innan studieinskrivning.
  5. Hepatit B eller C.
  6. Gravida eller ammande kvinnor.

  7. Hjärtsjukdom:

    Något av följande inom 6 månader före studiestart: hjärtinfarkt, okontrollerad/instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class ≥II), livshotande, okontrollerad arytmi, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack.

    - Korrigerat QT-intervall (QTc) >450 millisekunder.

  8. Gastrointestinala sjukdomar:

    • Kronisk diarré eller andra gastrointestinala problem som kan påverka oralt läkemedelsabsorption eller intag (dvs. korttarmssyndrom, gastropares, etc).
    • Cirros med Child-Pugh-poängen B eller C.
  9. Graft-versus-värdsjukdom (GVHD): Tecken eller symtom på akut eller kronisk GVHD >Grad 0 inom 4 veckor efter inskrivningen. Alla transplanterade patienter måste ha varit av med all systemisk immunsuppressiv terapi och kalcineurinhämmare i minst 4 veckor före inskrivningen. Patienter kan vara på fysiologiska doser av steroider.
  10. Samtidig malignitet under de föregående 2 åren med undantag för basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ, melanom in situ) som behandlats med potentiellt botande terapi, eller samtidigt låggradigt lymfom, det vill säga asymtomatiskt och saknar skrymmande sjukdom och inte visar några tecken på progression, och för vilket patienten inte får någon systemisk terapi eller strålning.
  11. I fas 1 och fas 2: Patienter som kräver samtidig användning av läkemedel som är kända eller misstänkta för att förlänga QT/QTc-intervallet, med undantag för läkemedel med låg risk för QT/QTc-förlängning som används som standardstödjande behandlingar (t.ex. difenhydramin, famotidin, ondansetron, Bactrim) och de azoler som är tillåtna i de relevanta armarna i fas 1.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SNDX-5613

Fas 1: Oral SNDX-5613; sekventiella kohorter av eskalerande dosnivåer av SNDX-5613 för att identifiera MTD och RP2D. Deltagarna kommer att registreras i 1 av 6 dosupptrappningsarmar:

  • Arm A: Deltagare som inte får några starka CYP3A4-hämmare/inducerare eller flukonazol
  • Arm B: Deltagare som får några starka CYP3A4-hämmare för svampdödande profylax
  • Arm C: Deltagare som får SNDX-5613 och cobicistat
  • Arm D: Deltagare som får flukonazol för svampdödande profylax
  • Arm E: Deltagare som inte får några svaga, måttliga eller starka CYP3A4-hämmare/inducerare
  • Arm F: Deltagare som får isavukonazol för svampdödande profylax

Fas 2: Oral SNDX-5613; Efter fastställandet av RP2D i fas 1 kommer 3 indikationsspecifika expansionskohorter att registreras enligt följande:

  • Kohort 2A: Deltagare med KMT2Ar ALL/MPAL
  • Kohort 2B: Deltagare med KMT2Ar AML
  • Kohort 2C: Deltagare med NPM1m AML
Läkemedel: SNDX-5613
SNDX-5613 oralt
Läkemedel: kobicistat
Fas 1-arm C-deltagare kommer att få 150 mg kobicistat dagligen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) (fas 1)
Tidsram: Ungefär 1 år
Bedömd av NCI CTCAE version 5.0 (fas 1)
Ungefär 1 år
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) (Fas 1)
Tidsram: Ungefär 1 år
Bedömd av NCI CTCAE version 5.0 (fas 1)
Ungefär 1 år
Cmax (fas 1)
Tidsram: Ungefär 1 år
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av SNDX-5613 och relevanta metaboliter (Fas 1)
Ungefär 1 år
Tmax (fas 1)
Tidsram: Ungefär 1 år
Tid till observerad maximal plasmakoncentration av SNDX-5613 och relevanta metaboliter (Fas 1)
Ungefär 1 år
AUC0-t (Fas 1)
Tidsram: Ungefär 1 år
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt 0 till tidpunkt för senaste mätbara koncentration (AUC0-t) av SNDX-5613 och relevanta metaboliter (fas 1)
Ungefär 1 år
CR+CRh-hastighet (fas 2)
Tidsram: Cirka 3 år
Att bedöma fullständig remission (CR) och fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh) rate (Fas 2)
Cirka 3 år
Antal deltagare med TEAE (fas 2)
Tidsram: Cirka 3 år
Bedömd av NCI CTCAE version 5.0 (fas 2)
Cirka 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
TTR (fas 2)
Tidsram: Cirka 34 månader
För att bedöma tiden till svar (TTR) för SNDX-5613 (Fas 2)
Cirka 34 månader
DOR (Fas 2)
Tidsram: Cirka 3 år
För att bedöma varaktigheten av svar (DOR) för SNDX-5613 (Fas 2)
Cirka 3 år
Transfusionsoberoende (fas 2)
Tidsram: Cirka 3 år
Transfusionsoberoende definieras som varje transfusionsfri period som varar i minst 56 dagar i följd
Cirka 3 år
CRc-hastighet (fas 2)
Tidsram: Cirka 3 år
Att bedöma den sammansatta definitionen av fullständig remission (CRc) rate (fas 2)
Cirka 3 år
ORR (CRc+ morfologiskt leukemifritt tillstånd [MLFS] + partiell remission [PR]) (Fas 2)
Tidsram: Cirka 3 år
För att bedöma den totala svarsfrekvensen (ORR) för SNDX-5613 (Fas 2)
Cirka 3 år
EFS (fas 2)
Tidsram: Cirka 3 år
För att bedöma händelsefri överlevnad (EFS) av SNDX-5613 (Fas 2)
Cirka 3 år
OS (fas 2)
Tidsram: Cirka 5 år
För att bedöma total överlevnad (OS) av SNDX-5613 (fas 2)
Cirka 5 år
Cmax (fas 2)
Tidsram: Cirka 3 år
Cmax för SNDX-5613 och relevanta metaboliter (fas 2)
Cirka 3 år
Tmax (fas 2)
Tidsram: Cirka 3 år
Tmax för SNDX-5613 och relevanta metaboliter (fas 2)
Cirka 3 år
AUC0-t (Fas 2)
Tidsram: Cirka 3 år
AUC0-t för SNDX-5613 och relevanta metaboliter (fas 2)
Cirka 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Syndax Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Angela R Smith, M.D., Syndax Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 november 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

22 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SNDX-5613-0700
  • 2020-004104-34 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på SNDX-5613

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera