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低剂量阿司匹林预防先兆子痫 (ASAPP)

2025年2月25日 更新者:Weill Medical College of Cornell University

比较低剂量阿司匹林预防先兆子痫的随机对照试验 (ASAPP)

先兆子痫 (PE) 是一种病态且可能致命的妊娠并发症,在具有特定风险因素的女性中更为常见。 阿司匹林 (ASA) 是目前唯一被美国预防工作组认可的高危妇女先兆子痫的预防性治疗药物,应在妊娠中期 16 周之前的早期开始使用。 然而,目前没有文献比较各种低剂量 ASA 制剂在降低 PE 风险方面的作用。 在美国,目前可用的低剂量 ASA 是非处方药,有 81 毫克的药片。 因此,当临床医生开始使用低剂量 ASA 进行治疗时,他们可能会根据个人喜好每天开出 1 或 2 片 81 毫克阿司匹林,并且无法借助证据来指导他们的决定。本研究旨在确定早产 PE 或 PE 的发生率具有严重特征的女性在随机环境中服用 81 毫克或 162 毫克,来自一个中心。 研究人员假设,从该试验中获得的信息将允许对更大的临床试验进行更准确的样本量计算,以接受或拒绝我们的检验假设。 如果我们的假设被拒绝,并且与 81mg 相比,每天 162mg 的 ASA 与较低的严重或早产 PE 发生率无关,这可能是由于缺乏检测较小效应的能力。 然后,研究人员将评估可行性和结果,并确定更大规模的试验是否合理。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

先兆子痫 (PE) 是一种严重且可能致命的妊娠并发症。 它是一种胎盘疾病,其特征是妊娠晚期血压升高并伴有多系统受累(蛋白尿、肝酶升高、血小板计数低和/或神经系统症状)。 PE 可引起肺水肿、癫痫发作或中风,是孕产妇死亡的主要原因。 如果早于足月发生 PE,妊娠结局会进一步恶化。 先前妊娠有 PE 病史、糖尿病、既往高血压、肾脏疾病、多胎妊娠或自身免疫性疾病的妇女在随后的妊娠中发生 PE 的风险增加。

评估低剂量阿司匹林 (ASA) 益处的临床试验使用了广泛的剂量范围,从每天口服 60 毫克到 150 毫克,低剂量定义为每天少于 325 毫克。 服用 ASA(与安慰剂相反)被认为可以将先兆子痫的风险降低 17%,而不会增加产科大出血的风险。 需要治疗的人数仅为 19 名女性。 ASA 是目前唯一被美国预防工作组认可的高危女性 PE 预防性治疗,应在妊娠中期 16 周前及早开始。

人们也越来越意识到,ASA 在预防先兆子痫方面的功效受到患者对该疗法依从性差的限制。 事实上,一项横断面研究估计,根据经过验证的简化药物依从性问卷 (SMAQ) 确定,多达 46% 的接受 ASA 治疗的女性 (n=42) 可能不依从。 依从性对于 ASA 预防早产先兆子痫的功效至关重要。 因此,有兴趣获得更多关于需要这种治疗的女性遵守 ASA 的信息。

评估 PE 发展中的分子途径可能会为早期诊断、对患者进行特定分类以进行更密切的监测和进一步制定预防或治疗策略提供机会。 样本将被存入生物样本库,以供将来发现生物标志物。

目前的文献缺乏推荐 ASA 每日特定剂量的证据。 最近的荟萃分析表明,ASA 对 PE 的保护作用可能存在剂量反应。 与每天 60 毫克相比,每天 100 毫克的 ASA 剂量与较低的 PE 相对风险相关(0.44 对 0.57,p=0.36)。 一项针对 1776 名妇女的大型研究比较了稍高剂量的 ASA(每天 150 毫克)与安慰剂,发现 PE 导致的早产(37 周前)有所减少(OR 0.38,p=0.004)。 荟萃分析表明,每天 60 毫克以上的任何剂量的 ASA 都具有保护作用,应该用于预防高危妊娠的 PE。

迄今为止,还没有任何研究比较较低剂量的 ASA(如 81 毫克,美国销售的传统“婴儿阿司匹林”剂量)与较高的“低剂量”ASA 方案(如 162 毫克)在预防疾病方面的能力患有这种破坏性疾病的高风险女性的早产或严重 PE。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

400

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • New York Presbyterian - Weill Cornell
      • New York、New York、美国、11355
        • New York Presbyterian Queens

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 56年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

患者目前仅在纽约长老会威尔康奈尔医学院和纽约长老会皇后校区登记。

纳入标准:

年龄≥18 岁,妊娠不足 16 周(通过超声记录)且至少具有以下发展为 PE 的危险因素之一的孕妇:

  • 之前怀孕的 PE
  • 慢性高血压(怀孕前或怀孕 20 周前)
  • 1 型或 2 型糖尿病
  • 肾脏疾病(蛋白尿≥300mg/天或估计 GFR
  • 多胎妊娠
  • 自身免疫性疾病(例如 系统性红斑狼疮,抗磷脂综合征)

排除标准:

  • 已知有终止妊娠意向的患者
  • 超声可见重大胎儿畸形
  • ASA治疗禁忌症(包括但不限于过敏和高出血风险)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:81毫克阿司匹林
第 1 组的患者将被指示每天服用一片 81 毫克阿司匹林。
高危孕妇在怀孕期间每天服用阿司匹林。
其他名称:
  • 作为一个
  • 阿司匹林
有源比较器:162毫克阿司匹林
第 2 组的患者将被指示每天一次同时口服两片药片。
高危孕妇在怀孕期间每天服用阿司匹林。
其他名称:
  • 作为一个
  • 阿司匹林

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
早产的发生率(<37周)先兆子痫的发生率
大体时间:每个患者9个月(从招募到产后6周)
怀孕期间用81 mg或162 mg每天治疗的高风险孕妇早产(<37周)的前启示症的发生率。
每个患者9个月(从招募到产后6周)
子痫前期的发病率严重
大体时间:每个患者9个月(从招募到产后6周)
在怀孕期间接受81毫克或162毫克每日阿司匹林治疗的高风险孕妇,具有严重特征的先兆子痫(美国妇产科学家2019定义)的发病率。
每个患者9个月(从招募到产后6周)
复合主要结果
大体时间:每个参与者9个月
早产前启示性和/或先兆子痫的复合材料具有严重特征
每个参与者9个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
阿司匹林依从性
大体时间:每个患者9个月(从招募到产后6周)
使用经过验证的,简化的药物依从性问卷(SMAQ),评估和比较孕妇对81mg和162mg每日低剂量阿司匹林的依从性。
每个患者9个月(从招募到产后6周)
母亲和胎儿的结果
大体时间:每个患者9个月(从招募到产后6周)
Compare maternal and fetal outcomes in pregnant women at a high risk for preeclampsia who are treated with either 81mg or 162mg of daily aspirin during pregnancy, including gestational hypertension, postpartum hypertension, preterm delivery <37 weeks, fetal growth restriction (IUGR) or low birthweight (<2000g), placental abruption, ICU admission (maternal and neonatal), and母亲/胎儿死亡率。
每个患者9个月(从招募到产后6周)
先兆子痫的事件时间:先兆子痫发作时的胎龄
大体时间:每个患者9个月(从招募到产后6周)
比较每天用81mg vs 162mg阿司匹林治疗的妇女发展子痫前期的事件时间。 事件分析的时间将使用先兆子痫开始时的妊娠年龄作为变量
每个患者9个月(从招募到产后6周)
阿司匹林依从性 - 所有时间点
大体时间:每个患者9个月(从招募到产后6周)
为了评估孕妇对孕妇的低剂量阿司匹林的依从性,这些孕妇患有前启示性的高风险,并使用尿液研究进行水杨酸盐和血清分析,比较女性对81mg每天162mg阿司匹林的合规率。 所有时间点
每个患者9个月(从招募到产后6周)

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
合并症对先兆子痫发生率的影响
大体时间:每个患者9个月(从招募到产后6周)
评估特定的合并症(糖尿病,慢性高血压,肾脏疾病和自身免疫性疾病),血压控制,年龄和种族对治疗组之间关系的影响(每天81mg vs 162mg阿司匹林)和先兆子痫发病率。
每个患者9个月(从招募到产后6周)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Line Malha, MD, MS、Weill Medical College of Cornell University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月21日

初级完成 (实际的)

2024年3月4日

研究完成 (实际的)

2025年1月23日

研究注册日期

首次提交

2019年8月23日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月23日

首次发布 (实际的)

2019年8月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月25日

最后验证

2025年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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