Basse dosi di aspirina nella prevenzione della preeclampsia (ASAPP)

La preeclampsia (EP) è una complicanza grave e potenzialmente fatale della gravidanza. È una malattia della placenta caratterizzata da un'elevata pressione sanguigna nel 3° trimestre con coinvolgimento multisistemico (proteinuria, enzimi epatici elevati, conta piastrinica bassa e/o sintomi neurologici). L'embolia polmonare può causare edema polmonare, convulsioni o ictus ed è una delle principali cause di mortalità materna. Gli esiti della gravidanza sono ulteriormente peggiorati se l'EP si sviluppa prima del termine. Le donne che hanno una storia di EP in una gravidanza precedente, diabete, ipertensione preesistente, malattie renali, gestazione multifetale o malattie autoimmuni hanno un rischio maggiore di sviluppare EP in una gravidanza successiva.

Gli studi clinici che hanno valutato i benefici dell'aspirina a basse dosi (ASA) hanno utilizzato un'ampia gamma di dosi da 60 mg a 150 mg per via orale al giorno, con basse dosi definite come inferiori a 325 mg al giorno. Si ritiene che l'assunzione di ASA (al contrario del placebo) riduca il rischio di preeclampsia del 17%, senza aumentare il rischio di sanguinamento ostetrico maggiore. Il numero necessario per il trattamento è di sole 19 donne. L'ASA è attualmente l'unica terapia profilattica per l'embolia polmonare nelle donne ad alto rischio ad essere riconosciuta dalla US Preventive Task Force e dovrebbe essere iniziata all'inizio del secondo trimestre di gravidanza, prima delle 16 settimane di gestazione.

C'è stata anche una maggiore consapevolezza che l'efficacia dell'ASA nella prevenzione della preeclampsia è limitata dalla scarsa aderenza dei pazienti a questa terapia. In effetti, uno studio trasversale ha stimato che fino al 46% delle donne (n=42) in terapia con ASA potrebbe non essere conforme ad essa, come determinato da un Simplified Medication Adherence Questionnaire (SMAQ) convalidato. L'aderenza è essenziale per l'efficacia dell'ASA nella prevenzione della preeclampsia pretermine. Sarebbe quindi interessante ottenere maggiori informazioni sull'adesione all'ASA nelle donne che necessitano di questa terapia.

La valutazione dei percorsi molecolari nello sviluppo dell'EP può consentire l'opportunità di una diagnosi precoce, un triage specifico dei pazienti per un monitoraggio più attento e un ulteriore sviluppo di strategie di trattamento preventive o curative. I campioni saranno biobancati per la scoperta di biomarcatori in futuro.

La letteratura attuale è priva di prove per raccomandare una dose giornaliera specifica di ASA. Recenti meta-analisi hanno suggerito che potrebbe esserci una dose-risposta nell'effetto protettivo dell'ASA per l'EP. Rispetto a 60 mg al giorno, una dose di ASA di 100 mg al giorno era associata a un minor rischio relativo di EP (0,44 vs 0,57, p=0,36). Un ampio studio su 1776 donne ha confrontato una dose leggermente più alta di ASA (150 mg al giorno) con il placebo e ha rilevato una diminuzione del parto pretermine (prima delle 37 settimane) a causa dell'EP (OR 0,38, p=0,004). Le meta-analisi hanno dimostrato che qualsiasi dose di ASA superiore a 60 mg al giorno è protettiva e dovrebbe essere utilizzata per prevenire l'embolia polmonare nelle gravidanze ad alto rischio.

Ad oggi, non sono stati condotti studi che confrontino dosi più basse di ASA (come 81 mg, la tradizionale dose di "aspirina per bambini" venduta negli Stati Uniti) con regimi ASA "a basso dosaggio" più elevati (come 162 mg) nella loro capacità di prevenire EP pretermine o grave nelle donne ad alto rischio di questa malattia devastante.