Doses baixas de aspirina na prevenção da pré-eclâmpsia (ASAPP)

A pré-eclâmpsia (PE) é uma complicação grave e potencialmente fatal da gravidez. É uma doença placentária caracterizada por pressão arterial elevada no 3º trimestre com envolvimento multissistêmico (proteinúria, elevação das enzimas hepáticas, baixa contagem de plaquetas e/ou sintomas neurológicos). PE pode causar edema pulmonar, convulsões ou acidente vascular cerebral e é uma das principais causas de mortalidade materna. Os resultados da gravidez pioram ainda mais se a PE se desenvolver antes do termo. As mulheres com histórico de PE em uma gravidez anterior, diabetes, hipertensão preexistente, doença renal, gestação multifetal ou doenças autoimunes têm um risco aumentado de desenvolver PE em uma gravidez subsequente.

Ensaios clínicos avaliando os benefícios da aspirina em baixa dose (ASA) usaram uma ampla gama de doses de 60 mg a 150 mg por via oral diariamente, sendo a dose baixa definida como inferior a 325 mg por dia. Acredita-se que tomar AAS (em oposição ao placebo) reduza o risco de pré-eclâmpsia em 17%, sem aumentar o risco de sangramento obstétrico importante. O número necessário para tratar é de apenas 19 mulheres. AAS é atualmente a única terapia profilática para PE em mulheres de alto risco a ser reconhecida pela US Preventive Task Force e deve ser iniciada no início do segundo trimestre de gravidez, antes de 16 semanas de gestação.

Também tem havido mais consciência de que a eficácia do AAS na prevenção da pré-eclâmpsia é limitada pela baixa adesão das pacientes a essa terapia. De fato, um estudo transversal estimou que até 46% das mulheres (n = 42) em terapia com AAS podem não aderir a ela, conforme determinado por um Simplified Medication Adherence Questionnaire (SMAQ) validado. A adesão é essencial para a eficácia do AAS na prevenção da pré-eclâmpsia pré-termo. Seria, portanto, de interesse obter mais informações sobre a adesão ao AAS em mulheres que necessitam dessa terapia.

A avaliação de vias moleculares no desenvolvimento de PE pode permitir a oportunidade de diagnóstico precoce, triagem específica de pacientes para monitoramento mais próximo e desenvolvimento adicional de estratégias de tratamento preventivo ou curativo. As amostras serão biobancadas para descoberta de biomarcadores no futuro.

A literatura atual carece de evidências para recomendar uma dose diária específica de AAS. Metanálises recentes sugeriram que pode haver uma resposta à dose no efeito protetor do AAS para EP. Em comparação com 60mg por dia, uma dose de AAS de 100mg por dia foi associada a um menor risco relativo de EP (0,44 vs 0,57, p=0,36). Um grande estudo de 1.776 mulheres comparou uma dose ligeiramente maior de AAS (150mg por dia) com placebo e encontrou uma diminuição no parto prematuro (antes de 37 semanas) devido a EP (OR 0,38, p=0,004). Meta-análises mostraram que qualquer dose de AAS acima de 60mg por dia é protetora e deve ser usada para prevenir PE em gestações de alto risco.

Até o momento, não houve nenhum estudo comparando doses mais baixas de AAS (como 81 mg, a tradicional dose de "aspirina infantil" vendida nos Estados Unidos) a regimes de AAS de "dose baixa" mais altas (como 162 mg) em sua capacidade de prevenir PE prematuro ou grave em mulheres com alto risco para esta doença devastadora.