Niskie dawki aspiryny w profilaktyce stanu przedrzucawkowego (ASAPP)

Stan przedrzucawkowy (PE) jest poważnym i potencjalnie śmiertelnym powikłaniem ciąży. Jest to choroba łożyska charakteryzująca się podwyższonym ciśnieniem tętniczym krwi w III trymestrze z zajęciem wielu układów (białkomocz, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, mała liczba płytek krwi i/lub objawy neurologiczne). PE może powodować obrzęk płuc, drgawki lub udar i jest główną przyczyną śmiertelności matek. Wyniki ciąży ulegają dalszemu pogorszeniu, jeśli PE wystąpi przed terminem. Kobiety z PE w poprzedniej ciąży, cukrzycą, nadciśnieniem tętniczym, chorobą nerek, ciążą wielopłodową lub chorobami autoimmunologicznymi są bardziej narażone na rozwój PE w kolejnej ciąży.

W badaniach klinicznych oceniających korzyści stosowania małej dawki aspiryny (ASA) zastosowano szeroki zakres dawek od 60 mg do 150 mg doustnie dziennie, przy czym niską dawkę zdefiniowano jako dawkę mniejszą niż 325 mg dziennie. Uważa się, że przyjmowanie ASA (w przeciwieństwie do placebo) zmniejsza ryzyko stanu przedrzucawkowego o 17%, bez zwiększania ryzyka poważnego krwawienia położniczego. Liczba potrzebna do leczenia to tylko 19 kobiet. ASA jest obecnie jedyną terapią profilaktyczną PE u kobiet z grupy wysokiego ryzyka uznaną przez US Preventive Task Force i powinna być rozpoczęta na początku drugiego trymestru ciąży, przed 16 tygodniem ciąży.

Wzrosła również świadomość, że skuteczność ASA w zapobieganiu stanowi przedrzucawkowemu jest ograniczona przez słabe przestrzeganie przez pacjentki tej terapii. Rzeczywiście, w badaniu przekrojowym oszacowano, że nawet 46% kobiet (n=42) stosujących ASA może nie stosować się do zaleceń, co określono na podstawie zatwierdzonego kwestionariusza dotyczącego przestrzegania zasad przyjmowania leków (SMAQ). Przestrzeganie zaleceń lekarskich ma zasadnicze znaczenie dla skuteczności ASA w zapobieganiu przedwczesnemu stanowi przedrzucawkowemu. Interesujące byłoby zatem uzyskanie większej ilości informacji na temat stosowania się do ASA u kobiet wymagających tej terapii.

Ocena szlaków molekularnych w rozwoju PE może dać możliwość wcześniejszego rozpoznania, specyficznej selekcji pacjentów w celu dokładniejszego monitorowania i dalszego rozwoju strategii leczenia zapobiegawczego lub leczniczego. Próbki będą przechowywane w biobankach w celu odkrycia biomarkerów w przyszłości.

W aktualnym piśmiennictwie brakuje dowodów na zalecenie określonej dziennej dawki ASA. Niedawne metaanalizy sugerują, że ochronne działanie ASA na PE może zależeć od dawki. W porównaniu z dawką 60 mg dziennie, dawka ASA 100 mg dziennie wiązała się z niższym względnym ryzykiem PE (0,44 vs 0,57, p=0,36). W dużym badaniu z udziałem 1776 kobiet porównano nieco wyższą dawkę ASA (150 mg dziennie) z placebo i stwierdzono spadek częstości porodów przedwczesnych (przed 37 tygodniem) z powodu PE (OR 0,38, p=0,004). Metaanalizy wykazały, że każda dawka ASA powyżej 60 mg na dobę ma działanie ochronne i powinna być stosowana w celu zapobiegania PE w ciążach wysokiego ryzyka.

Do tej pory nie przeprowadzono żadnych badań porównujących mniejsze dawki ASA (takie jak 81 mg, tradycyjna dawka „aspiryny dla dzieci” sprzedawana w USA) z wyższymi schematami „niskich dawek” ASA (takich jak 162 mg) pod względem ich zdolności do zapobiegania przedwczesnej lub ciężkiej PE u kobiet z grupy wysokiego ryzyka tej wyniszczającej choroby.