Lage doses aspirine ter voorkoming van pre-eclampsie (ASAPP)

Pre-eclampsie (PE) is een ernstige en mogelijk fatale complicatie van de zwangerschap. Het is een placentaziekte die wordt gekenmerkt door een verhoogde bloeddruk in het derde trimester met betrokkenheid van meerdere systemen (proteïnurie, verhoogde leverenzymen, laag aantal bloedplaatjes en/of neurologische symptomen). PE kan longoedeem, epileptische aanvallen of beroerte veroorzaken en is een belangrijke oorzaak van moedersterfte. De zwangerschapsuitkomsten worden verder verslechterd als PE zich vóór de termijn ontwikkelt. Vrouwen met een voorgeschiedenis van PE in een eerdere zwangerschap, diabetes, reeds bestaande hypertensie, nierziekte, multifoetale zwangerschap of auto-immuunziekten lopen een verhoogd risico om PE te ontwikkelen in een volgende zwangerschap.

Klinische onderzoeken die de voordelen van een lage dosis aspirine (ASA) evalueerden, hebben een breed scala aan doses van 60 mg tot 150 mg oraal per dag gebruikt, waarbij een lage dosis wordt gedefinieerd als minder dan 325 mg per dag. Aangenomen wordt dat het gebruik van ASA (in tegenstelling tot placebo) het risico op pre-eclampsie met 17% vermindert, zonder het risico op ernstige obstetrische bloedingen te vergroten. Het aantal dat nodig is om te behandelen is slechts 19 vrouwen. ASA is momenteel de enige profylactische therapie voor PE bij vrouwen met een hoog risico die wordt erkend door de Amerikaanse Preventive Task Force en moet vroeg in het tweede trimester van de zwangerschap worden gestart, vóór 16 weken zwangerschap.

Er is ook meer bewustzijn dat de werkzaamheid van ASA bij het voorkomen van pre-eclampsie wordt beperkt door de slechte therapietrouw van patiënten. Een cross-sectionele studie heeft inderdaad geschat dat tot 46% van de vrouwen (n=42) die ASA-therapie ondergaan, er mogelijk niet aan voldoet, zoals bepaald door een gevalideerde Simplified Medication Adherence Questionnaire (SMAQ). Therapietrouw is essentieel voor de werkzaamheid van ASA bij het voorkomen van vroegtijdige pre-eclampsie. Het zou daarom interessant zijn om meer informatie te verkrijgen over therapietrouw bij vrouwen die deze therapie nodig hebben.

Het beoordelen van moleculaire routes in de ontwikkeling van PE kan de mogelijkheid bieden voor een eerdere diagnose, specifieke triage van patiënten voor nauwer toezicht en verdere ontwikkeling van preventieve of curatieve behandelingsstrategieën. Monsters zullen in de toekomst worden gebiobanked voor de ontdekking van biomarkers.

In de huidige literatuur ontbreekt het aan bewijs om een ​​specifieke dagelijkse dosis ASA aan te bevelen. Recente meta-analyses hebben gesuggereerd dat er mogelijk een dosisrespons is in het beschermende effect van ASA voor PE. In vergelijking met 60 mg per dag ging een ASA-dosis van 100 mg per dag gepaard met een lager relatief risico op PE (0,44 versus 0,57, p=0,36). Een groot onderzoek onder 1776 vrouwen vergeleek een iets hogere dosis ASA (150 mg per dag) met placebo en vond een afname van vroeggeboorte (vóór 37 weken) als gevolg van PE (OR 0,38, p=0,004). Meta-analyses hebben aangetoond dat elke dosis ASA van meer dan 60 mg per dag beschermend is en moet worden gebruikt om PE te voorkomen bij zwangerschappen met een hoog risico.

Tot op heden zijn er geen onderzoeken geweest waarin lagere doses ASA (zoals 81 mg, de traditionele "baby-aspirine"-dosis die in de VS wordt verkocht) werden vergeleken met hogere "lage dosis" ASA-regimes (zoals 162 mg) wat betreft hun vermogen om premature of ernstige PE bij vrouwen die een hoog risico lopen op deze verwoestende ziekte.