- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04070573
Dosis bajas de aspirina en la prevención de la preeclampsia (ASAPP)
Un ensayo controlado aleatorio que compara dosis bajas de aspirina en la prevención de la preeclampsia (ASAPP)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La preeclampsia (PE) es una complicación grave y potencialmente mortal del embarazo. Es una enfermedad placentaria caracterizada por elevación de la presión arterial en el tercer trimestre con afectación multisistémica (proteinuria, enzimas hepáticas elevadas, recuento bajo de plaquetas y/o síntomas neurológicos). La EP puede causar edema pulmonar, convulsiones o accidente cerebrovascular y es una de las principales causas de mortalidad materna. Los resultados del embarazo empeoran aún más si la EP se desarrolla antes del término. Las mujeres que tienen antecedentes de PE en un embarazo anterior, diabetes, hipertensión preexistente, enfermedad renal, gestación multifetal o enfermedades autoinmunes tienen un mayor riesgo de desarrollar PE en un embarazo posterior.
Los ensayos clínicos que evalúan los beneficios de la aspirina en dosis bajas (AAS) han utilizado una amplia gama de dosis de 60 mg a 150 mg por vía oral al día, definiéndose la dosis baja como menos de 325 mg por día. Se cree que tomar AAS (a diferencia del placebo) reduce el riesgo de preeclampsia en un 17 %, sin aumentar el riesgo de hemorragia obstétrica importante. El número necesario a tratar es de solo 19 mujeres. Actualmente, el ASA es la única terapia profiláctica para la EP en mujeres de alto riesgo reconocida por el Grupo de trabajo preventivo de EE. UU. y debe iniciarse temprano en el segundo trimestre del embarazo, antes de las 16 semanas de gestación.
También ha habido más conciencia de que la eficacia del AAS en la prevención de la preeclampsia está limitada por la mala adherencia de las pacientes a esta terapia. De hecho, un estudio transversal ha estimado que hasta el 46 % de las mujeres (n = 42) que reciben tratamiento con AAS pueden no cumplirlo, según lo determinado por un Cuestionario simplificado de adherencia a la medicación (SMAQ) validado. La adherencia es esencial para la eficacia de AAS en la prevención de la preeclampsia prematura. Por tanto, sería de interés obtener más información sobre la adherencia al AAS en mujeres que necesitan esta terapia.
La evaluación de las vías moleculares en el desarrollo de la EP puede brindar la oportunidad de un diagnóstico más temprano, una clasificación específica de los pacientes para un seguimiento más estrecho y un mayor desarrollo de estrategias de tratamiento preventivo o curativo. Las muestras se almacenarán en biobancos para el descubrimiento de biomarcadores en el futuro.
La literatura actual carece de evidencia para recomendar una dosis diaria específica de AAS. Metanálisis recientes han sugerido que puede haber una respuesta a la dosis en el efecto protector del AAS para la EP. En comparación con 60 mg por día, una dosis de AAS de 100 mg por día se asoció con un riesgo relativo más bajo de EP (0,44 frente a 0,57, p = 0,36). Un gran estudio de 1776 mujeres comparó una dosis ligeramente más alta de AAS (150 mg por día) con un placebo y encontró una disminución en el parto prematuro (antes de las 37 semanas) debido a la EP (OR 0,38, p = 0,004). Los metanálisis han demostrado que cualquier dosis de AAS superior a 60 mg por día es protectora y debe usarse para prevenir la EP en embarazos de alto riesgo.
Hasta la fecha, no ha habido ningún estudio que compare dosis más bajas de AAS (como 81 mg, la dosis tradicional de "aspirina para bebés" que se vende en los EE. UU.) con regímenes de AAS de "dosis baja" más altas (como 162 mg) en su capacidad para prevenir EP prematura o grave en mujeres que corren un alto riesgo de contraer esta devastadora enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- New York Presbyterian - Weill Cornell
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New York, New York, Estados Unidos, 11355
- New York Presbyterian Queens
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Actualmente, los pacientes solo se están inscribiendo en los campus de New York Presbyterian Weill Cornell Medicine y en los campus de New York Presbyterian Queens.
Criterios de inclusión:
Pacientes embarazadas, ≥18 años, con menos de 16 semanas de gestación (según lo documentado por ultrasonido) con al menos uno de los siguientes factores de riesgo para desarrollar PE:
- EP en un embarazo anterior
- Hipertensión crónica (antes del embarazo o antes de las 20 semanas de gestación)
- Diabetes tipo 1 o 2
- Enfermedad renal (proteinuria ≥ 300 mg/día o FG estimado)
- gestación multifetal
- Enfermedad autoinmune (ej. lupus eritematoso sistémico, síndrome antifosfolípido)
Criterio de exclusión:
- Paciente con intención conocida de interrumpir el embarazo
- Malformación fetal mayor vista en ultrasonido
- Contraindicación para la terapia con AAS (incluidos, entre otros, alergia y alto riesgo de sangrado)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 81 mg de AAS
A los pacientes del Grupo 1 se les indicará que tomen una tableta de 81 mg de aspirina por día.
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Las mujeres embarazadas de alto riesgo serán tratadas con aspirina diaria durante el embarazo.
Otros nombres:
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Comparador activo: 162 mg de AAS
A los pacientes del Grupo 2 se les indicará que tomen dos tabletas simultáneamente por vía oral una vez al día.
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Las mujeres embarazadas de alto riesgo serán tratadas con aspirina diaria durante el embarazo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de preeclampsia prematuro (<37 semanas)
Periodo de tiempo: 9 meses para cada paciente (desde el reclutamiento hasta 6 semanas después del parto)
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La incidencia de preeclampsia prematuro (<37 semanas) en mujeres embarazadas de alto riesgo tratadas con 81 mg o 162 mg de aspirina diaria durante el embarazo.
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9 meses para cada paciente (desde el reclutamiento hasta 6 semanas después del parto)
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Incidencia de preeclampsia con características severas
Periodo de tiempo: 9 meses para cada paciente (desde el reclutamiento hasta 6 semanas después del parto)
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La incidencia de preeclampsia con características severas (definición del Colegio Americano de Obstetricia y Ginecólogos 2019) en mujeres embarazadas de alto riesgo tratadas con 81 mg o 162 mg de aspirina diaria durante el embarazo.
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9 meses para cada paciente (desde el reclutamiento hasta 6 semanas después del parto)
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Resultado primario compuesto
Periodo de tiempo: 9 meses para cada participante
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Compuesto de preeclampsia prematuro y/o preeclampsia con características severas
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9 meses para cada participante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Adherencia de aspirina
Periodo de tiempo: 9 meses para cada paciente (desde el reclutamiento hasta 6 semanas después del parto)
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Evalúe y compare la adherencia de las mujeres embarazadas con 81 mg y 162 mg de aspirina de dosis bajas diarias utilizando un cuestionario de adherencia de medicamentos simplificado validado (SMAQ).
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9 meses para cada paciente (desde el reclutamiento hasta 6 semanas después del parto)
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Resultados maternos y fetales
Periodo de tiempo: 9 meses para cada paciente (desde el reclutamiento hasta 6 semanas después del parto)
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Compare maternal and fetal outcomes in pregnant women at a high risk for preeclampsia who are treated with either 81mg or 162mg of daily aspirin during pregnancy, including gestational hypertension, postpartum hypertension, preterm delivery <37 weeks, fetal growth restriction (IUGR) or low birthweight (<2000g), placental abruption, ICU admission (maternal and neonatal), y mortalidad materna/fetal.
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9 meses para cada paciente (desde el reclutamiento hasta 6 semanas después del parto)
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Tiempo de evento para preeclampsia: edad gestacional al inicio de la preeclampsia
Periodo de tiempo: 9 meses para cada paciente (desde el reclutamiento hasta 6 semanas después del parto)
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Compare el tiempo de evento para desarrollar preeclampsia para mujeres tratadas con 81 mg frente a 162 mg de aspirina por día.
El tiempo para el análisis de eventos se realizará utilizando la edad gestacional al inicio de la preeclampsia como una variable
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9 meses para cada paciente (desde el reclutamiento hasta 6 semanas después del parto)
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Adherencia de aspirina: todos los puntos de tiempo juntos
Periodo de tiempo: 9 meses para cada paciente (desde el reclutamiento hasta 6 semanas después del parto)
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Evaluar la adherencia a una dosis baja de aspirina en mujeres embarazadas que tienen un alto riesgo de preeclampsia y comparan las tasas de cumplimiento para las mujeres con 81 mg frente a 162 mg de aspirina por día utilizando estudios de orina para salicilatos y análisis suero.
Todos los puntos de tiempo juntos
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9 meses para cada paciente (desde el reclutamiento hasta 6 semanas después del parto)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Impacto de las comorbilidades en la incidencia de preeclampsia
Periodo de tiempo: 9 meses para cada paciente (desde el reclutamiento hasta 6 semanas después del parto)
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Evaluar el impacto de comorbilidades específicas (diabetes, hipertensión crónica, enfermedad renal y enfermedad autoinmune), control de la presión arterial, edad y raza en la relación entre el grupo de tratamiento (81 mg frente a 162 mg de aspirina por día) e incidencia de preeclampsia.
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9 meses para cada paciente (desde el reclutamiento hasta 6 semanas después del parto)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Line Malha, MD, MS, Weill Medical College of Cornell University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- ACOG Practice Bulletin No. 202: Gestational Hypertension and Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2019 Jan;133(1):1. doi: 10.1097/AOG.0000000000003018.
- American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. ACOG Practice Bulletin No. 203: Chronic Hypertension in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2019 Jan;133(1):e26-e50. doi: 10.1097/AOG.0000000000003020.
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Apr 18;(2):CD004659. doi: 10.1002/14651858.CD004659.pub2.
- Lisonkova S, Joseph KS. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease. Am J Obstet Gynecol. 2013 Dec;209(6):544.e1-544.e12. doi: 10.1016/j.ajog.2013.08.019. Epub 2013 Aug 22.
- Henderson JT, Whitlock EP, O'Conner E, Senger CA, Thompson JH, Rowland MG. Low-Dose Aspirin for the Prevention of Morbidity and Mortality From Preeclampsia: A Systematic Evidence Review for the U.S. Preventive Services Task Force [Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2014 Apr. Report No.: 14-05207-EF-1. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK196392/
- Abheiden CN, van Reuler AV, Fuijkschot WW, de Vries JI, Thijs A, de Boer MA. Aspirin adherence during high-risk pregnancies, a questionnaire study. Pregnancy Hypertens. 2016 Oct;6(4):350-355. doi: 10.1016/j.preghy.2016.08.232. Epub 2016 Aug 6.
- Wright D, Poon LC, Rolnik DL, Syngelaki A, Delgado JL, Vojtassakova D, de Alvarado M, Kapeti E, Rehal A, Pazos A, Carbone IF, Dutemeyer V, Plasencia W, Papantoniou N, Nicolaides KH. Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention trial: influence of compliance on beneficial effect of aspirin in prevention of preterm preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2017 Dec;217(6):685.e1-685.e5. doi: 10.1016/j.ajog.2017.08.110. Epub 2017 Sep 6.
- Shanmugalingam R, Hennessy A, Makris A. Aspirin in the prevention of preeclampsia: the conundrum of how, who and when. J Hum Hypertens. 2019 Jan;33(1):1-9. doi: 10.1038/s41371-018-0113-7. Epub 2018 Sep 19.
- Ngo TTM, Moufarrej MN, Rasmussen MH, Camunas-Soler J, Pan W, Okamoto J, Neff NF, Liu K, Wong RJ, Downes K, Tibshirani R, Shaw GM, Skotte L, Stevenson DK, Biggio JR, Elovitz MA, Melbye M, Quake SR. Noninvasive blood tests for fetal development predict gestational age and preterm delivery. Science. 2018 Jun 8;360(6393):1133-1136. doi: 10.1126/science.aar3819.
- Koh W, Pan W, Gawad C, Fan HC, Kerchner GA, Wyss-Coray T, Blumenfeld YJ, El-Sayed YY, Quake SR. Noninvasive in vivo monitoring of tissue-specific global gene expression in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 May 20;111(20):7361-6. doi: 10.1073/pnas.1405528111. Epub 2014 May 5. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jul 29;111(30):11223.
- Roberge S, Nicolaides K, Demers S, Hyett J, Chaillet N, Bujold E. The role of aspirin dose on the prevention of preeclampsia and fetal growth restriction: systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2017 Feb;216(2):110-120.e6. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.076. Epub 2016 Sep 15.
- Seidler AL, Askie L, Ray JG. Optimal aspirin dosing for preeclampsia prevention. Am J Obstet Gynecol. 2018 Jul;219(1):117-118. doi: 10.1016/j.ajog.2018.03.018. Epub 2018 Mar 26. No abstract available.
- Perneby C, Vahter M, Akesson A, Bremme K, Hjemdahl P. Thromboxane metabolite excretion during pregnancy--influence of preeclampsia and aspirin treatment. Thromb Res. 2011 Jun;127(6):605-6. doi: 10.1016/j.thromres.2011.01.005. Epub 2011 Feb 12. No abstract available.
- Vainio M, Riutta A, Koivisto AM, Maenpaa J. Prostacyclin, thromboxane A and the effect of low-dose ASA in pregnancies at high risk for hypertensive disorders. Acta Obstet Gynecol Scand. 2004 Dec;83(12):1119-23. doi: 10.1111/j.0001-6349.2004.00396.x.
- Perni U, Sison C, Sharma V, Helseth G, Hawfield A, Suthanthiran M, August P. Angiogenic factors in superimposed preeclampsia: a longitudinal study of women with chronic hypertension during pregnancy. Hypertension. 2012 Mar;59(3):740-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.181735. Epub 2012 Feb 6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Complicaciones del embarazo
- Hipertensión, inducida por el embarazo
- Preeclampsia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes moduladores de fibrina
- Agentes antirreumáticos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Analgésicos
- Antipiréticos
- Agentes antiinflamatorios no esteroides
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Agentes fibrinolíticos
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Aspirina
Otros números de identificación del estudio
- 19-05020160
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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