- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04070573
Niedrige Dosen von Aspirin in der Prävention von Präeklampsie (ASAPP)
Eine randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich niedriger Dosen von Aspirin zur Prävention von Präeklampsie (ASAPP)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Präeklampsie (PE) ist eine schwerwiegende und potenziell tödliche Komplikation der Schwangerschaft. Es handelt sich um eine Plazentaerkrankung, die durch einen erhöhten Blutdruck im 3. Trimenon mit Multisystembeteiligung gekennzeichnet ist (Proteinurie, erhöhte Leberenzyme, niedrige Thrombozytenzahl und/oder neurologische Symptome). PE kann Lungenödeme, Krampfanfälle oder Schlaganfälle verursachen und ist eine der Hauptursachen für Müttersterblichkeit. Die Schwangerschaftsergebnisse werden weiter verschlechtert, wenn sich PE vor der Geburt entwickelt. Frauen mit PE in einer früheren Schwangerschaft, Diabetes, vorbestehendem Bluthochdruck, Nierenerkrankungen, Mehrlingsschwangerschaft oder Autoimmunerkrankungen haben ein erhöhtes Risiko, PE in einer nachfolgenden Schwangerschaft zu entwickeln.
Klinische Studien, die den Nutzen von niedrig dosiertem Aspirin (ASS) bewerteten, haben eine breite Palette von Dosen von 60 mg bis 150 mg oral täglich verwendet, wobei eine niedrige Dosis als weniger als 325 mg pro Tag definiert ist. Es wird angenommen, dass die Einnahme von ASS (im Gegensatz zu Placebo) das Risiko einer Präeklampsie um 17 % senkt, ohne das Risiko schwerer geburtshilflicher Blutungen zu erhöhen. Die Zahl, die zur Behandlung benötigt wird, beträgt nur 19 Frauen. ASS ist derzeit die einzige prophylaktische Therapie für PE bei Frauen mit hohem Risiko, die von der US Preventive Task Force anerkannt wurde, und sollte früh im zweiten Trimenon der Schwangerschaft, vor der 16. Schwangerschaftswoche, begonnen werden.
Das Bewusstsein dafür, dass die Wirksamkeit von ASS bei der Vorbeugung von Präeklampsie durch die schlechte Therapietreue der Patienten begrenzt ist, ist ebenfalls gestiegen. In der Tat hat eine Querschnittsstudie geschätzt, dass bis zu 46 % der Frauen (n = 42) unter ASS-Therapie möglicherweise nicht konform sind, wie durch einen validierten Fragebogen zur vereinfachten Medikationsadhärenz (SMAQ) festgestellt wurde. Die Adhärenz ist für die Wirksamkeit von ASS bei der Vorbeugung einer vorzeitigen Präeklampsie von entscheidender Bedeutung. Es wäre daher von Interesse, mehr Informationen über die Einhaltung von ASS bei Frauen zu erhalten, die diese Therapie benötigen.
Die Beurteilung molekularer Wege bei der Entwicklung von PE kann Gelegenheit für eine frühere Diagnose, eine spezifische Triage von Patienten, eine genauere Überwachung und die Weiterentwicklung von präventiven oder kurativen Behandlungsstrategien bieten. Die Proben werden in Zukunft für die Entdeckung von Biomarkern in einer Biobank aufbewahrt.
In der aktuellen Literatur fehlen Hinweise, um eine bestimmte Tagesdosis von ASS zu empfehlen. Kürzlich durchgeführte Metaanalysen deuten darauf hin, dass die Schutzwirkung von ASS bei PE möglicherweise eine Dosis-Wirkung hat. Im Vergleich zu 60 mg pro Tag war eine ASS-Dosis von 100 mg pro Tag mit einem geringeren relativen PE-Risiko verbunden (0,44 vs. 0,57, p = 0,36). Eine große Studie mit 1776 Frauen hat eine etwas höhere Dosis von ASS (150 mg pro Tag) mit Placebo verglichen und eine Abnahme der Frühgeburtlichkeit (vor der 37. Woche) aufgrund von LE festgestellt (OR 0,38, p = 0,004). Metaanalysen haben gezeigt, dass jede ASS-Dosis von über 60 mg pro Tag schützend ist und zur Vorbeugung von PE bei Hochrisikoschwangerschaften verwendet werden sollte.
Bisher gab es keine Studien, die niedrigere ASS-Dosen (wie 81 mg, die traditionelle in den USA verkaufte „Baby-Aspirin“-Dosis) mit höheren „niedrig dosierten“ ASS-Therapien (wie 162 mg) in ihrer Fähigkeit zur Vorbeugung verglichen Frühzeitige oder schwere LE bei Frauen, die ein hohes Risiko für diese verheerende Krankheit haben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- New York Presbyterian - Weill Cornell
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 11355
- New York Presbyterian Queens
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Patienten werden derzeit nur am New York Presbyterian Weill Cornell Medicine und am New York Presbyterian Queens Campus eingeschrieben.
Einschlusskriterien:
Schwangere Patientinnen im Alter von ≥ 18 Jahren mit einer Schwangerschaft von weniger als 16 Wochen (wie durch Ultraschall dokumentiert) mit mindestens einem der folgenden Risikofaktoren für die Entwicklung einer LE:
- PE in einer früheren Schwangerschaft
- Chronischer Bluthochdruck (vor Schwangerschaft oder vor der 20. Schwangerschaftswoche)
- Diabetes Typ 1 oder 2
- Nierenerkrankung (Proteinurie ≥ 300 mg/Tag oder geschätzte GFR
- Multifetale Schwangerschaft
- Autoimmunerkrankungen (z. systemischer Lupus erythematös, Antiphospholipid-Syndrom)
Ausschlusskriterien:
- Patientin mit bekannter Absicht, die Schwangerschaft abzubrechen
- Schwerwiegende fetale Fehlbildung, die im Ultraschall zu sehen ist
- Kontraindikation für eine ASS-Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Allergien und hohes Blutungsrisiko)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: 81 mg ASS
Patienten in Arm 1 werden angewiesen, täglich eine Tablette mit 81 mg Aspirin einzunehmen.
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Schwangere mit hohem Risiko werden während der Schwangerschaft täglich mit Aspirin behandelt.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: 162 mg ASS
Patienten in Arm 2 werden angewiesen, einmal täglich zwei Tabletten gleichzeitig oral einzunehmen.
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Schwangere mit hohem Risiko werden während der Schwangerschaft täglich mit Aspirin behandelt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenz von Frühgeborenen (<37 Wochen) Präeklampsie
Zeitfenster: 9 Monate für jeden Patienten (von der Rekrutierung bis 6 Wochen nach der Geburt)
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Die Inzidenz von Frühgeborenen (<37 Wochen) Präeklampsie bei schwangeren Frauen mit hohem Risiko, die während der Schwangerschaft entweder mit 81 mg oder 162 mg tägliches Aspirin behandelt wurden.
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9 Monate für jeden Patienten (von der Rekrutierung bis 6 Wochen nach der Geburt)
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Inzidenz von Präeklampsie mit schweren Merkmalen
Zeitfenster: 9 Monate für jeden Patienten (von der Rekrutierung bis 6 Wochen nach der Geburt)
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Die Inzidenz von Präeklampsie mit schwerwiegenden Merkmalen (American College of Obstetricians and Gynecologen 2019 Definition) bei schwangeren Frauen mit hohem Risiko, die entweder mit 81 mg oder 162 mg täglich Aspirin während der Schwangerschaft behandelt wurden.
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9 Monate für jeden Patienten (von der Rekrutierung bis 6 Wochen nach der Geburt)
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Zusammengesetzter primäres Ergebnis
Zeitfenster: 9 Monate für jeden Teilnehmer
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Zusammensetzung von Frühgeborenen -Präeklampsie und/oder Präeklampsie mit schweren Merkmalen
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9 Monate für jeden Teilnehmer
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Aspirin -Haftung
Zeitfenster: 9 Monate für jeden Patienten (von der Rekrutierung bis 6 Wochen nach der Geburt)
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Bewerten und vergleichen Sie die Einhaltung schwangerer Frauen mit 81 mg und 162 mg täglich niedrig dosiertem Aspirin unter Verwendung eines validierten, vereinfachten Fragebogens zur Einhaltung von Medikamenten (SMAQ).
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9 Monate für jeden Patienten (von der Rekrutierung bis 6 Wochen nach der Geburt)
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Mütter- und Fetalergebnisse
Zeitfenster: 9 Monate für jeden Patienten (von der Rekrutierung bis 6 Wochen nach der Geburt)
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Vergleichen Sie die Ergebnisse der Mutter und des Fötus bei schwangeren Frauen mit einem hohen Risiko für Präeklampsie, die während der Schwangerschaft entweder mit 81 mg oder 162 mg behandelt werden, einschließlich Schwangerschaftshypertonie, postpartale Hypertonie, vorzeitiger Abgabe <37 Wochen, fetaler Wachstumsbeschränkung (IUGR) und Materi- oder Burgenbirgb), Materwückung (2000g), Materi-, Materie- oder Geburtswahrzeiten (2000g), Materie () materie, und birbgeburtsweilig (2000g), platziert, platziert (plus materie (), birb- oder birbgeborene (2000g), plattabfall (birbgeboren Neugeborene) und Mütter-/fetale Mortalität.
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9 Monate für jeden Patienten (von der Rekrutierung bis 6 Wochen nach der Geburt)
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Zeit zu Ereignis für Präeklampsie: Schwangerschaftsalter zu Beginn der Präeklampsie
Zeitfenster: 9 Monate für jeden Patienten (von der Rekrutierung bis 6 Wochen nach der Geburt)
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Vergleichen Sie die Zeit für die Entwicklung von Präeklampsie für Frauen, die mit 81 mg gegenüber 162 mg Aspirin pro Tag behandelt werden.
Die Zeit bis zur Ereignisanalyse wird mit dem Gestationsalter zu Beginn der Präeklampsie als Variable durchgeführt
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9 Monate für jeden Patienten (von der Rekrutierung bis 6 Wochen nach der Geburt)
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Aspirin-Adhärenz- alle Zeitpunkte zusammenpunkten zusammen
Zeitfenster: 9 Monate für jeden Patienten (von der Rekrutierung bis 6 Wochen nach der Geburt)
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Bewertung der Einhaltung niedriger Dosis -Aspirin bei schwangeren Frauen, die ein hohes Risiko für Präeklampsie haben und die Compliance -Raten für Frauen mit 81 mg gegenüber 162 mg Aspirin pro Tag unter Verwendung von Urinstudien für Salicylate und Serumanalyse vergleichen.
Allzeitpunkte zusammen
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9 Monate für jeden Patienten (von der Rekrutierung bis 6 Wochen nach der Geburt)
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auswirkungen von Komorbiditäten auf die Inzidenz von Präeklampsie
Zeitfenster: 9 Monate für jeden Patienten (von der Rekrutierung bis 6 Wochen nach der Geburt)
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Bewerten Sie die Auswirkungen spezifischer Komorbiditäten (Diabetes, chronischer Hypertonie, Nierenerkrankungen und Autoimmunerkrankungen), Blutdruckkontrolle, Alter und Rasse auf der Beziehung zwischen Behandlungsgruppe (81 mg gegenüber 162 mg Aspirin pro Tag) und Präklampsien-Inzidenz.
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9 Monate für jeden Patienten (von der Rekrutierung bis 6 Wochen nach der Geburt)
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Line Malha, MD, MS, Weill Medical College of Cornell University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- ACOG Practice Bulletin No. 202: Gestational Hypertension and Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2019 Jan;133(1):1. doi: 10.1097/AOG.0000000000003018.
- American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. ACOG Practice Bulletin No. 203: Chronic Hypertension in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2019 Jan;133(1):e26-e50. doi: 10.1097/AOG.0000000000003020.
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Apr 18;(2):CD004659. doi: 10.1002/14651858.CD004659.pub2.
- Lisonkova S, Joseph KS. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease. Am J Obstet Gynecol. 2013 Dec;209(6):544.e1-544.e12. doi: 10.1016/j.ajog.2013.08.019. Epub 2013 Aug 22.
- Henderson JT, Whitlock EP, O'Conner E, Senger CA, Thompson JH, Rowland MG. Low-Dose Aspirin for the Prevention of Morbidity and Mortality From Preeclampsia: A Systematic Evidence Review for the U.S. Preventive Services Task Force [Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2014 Apr. Report No.: 14-05207-EF-1. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK196392/
- Abheiden CN, van Reuler AV, Fuijkschot WW, de Vries JI, Thijs A, de Boer MA. Aspirin adherence during high-risk pregnancies, a questionnaire study. Pregnancy Hypertens. 2016 Oct;6(4):350-355. doi: 10.1016/j.preghy.2016.08.232. Epub 2016 Aug 6.
- Wright D, Poon LC, Rolnik DL, Syngelaki A, Delgado JL, Vojtassakova D, de Alvarado M, Kapeti E, Rehal A, Pazos A, Carbone IF, Dutemeyer V, Plasencia W, Papantoniou N, Nicolaides KH. Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention trial: influence of compliance on beneficial effect of aspirin in prevention of preterm preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2017 Dec;217(6):685.e1-685.e5. doi: 10.1016/j.ajog.2017.08.110. Epub 2017 Sep 6.
- Shanmugalingam R, Hennessy A, Makris A. Aspirin in the prevention of preeclampsia: the conundrum of how, who and when. J Hum Hypertens. 2019 Jan;33(1):1-9. doi: 10.1038/s41371-018-0113-7. Epub 2018 Sep 19.
- Ngo TTM, Moufarrej MN, Rasmussen MH, Camunas-Soler J, Pan W, Okamoto J, Neff NF, Liu K, Wong RJ, Downes K, Tibshirani R, Shaw GM, Skotte L, Stevenson DK, Biggio JR, Elovitz MA, Melbye M, Quake SR. Noninvasive blood tests for fetal development predict gestational age and preterm delivery. Science. 2018 Jun 8;360(6393):1133-1136. doi: 10.1126/science.aar3819.
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- Vainio M, Riutta A, Koivisto AM, Maenpaa J. Prostacyclin, thromboxane A and the effect of low-dose ASA in pregnancies at high risk for hypertensive disorders. Acta Obstet Gynecol Scand. 2004 Dec;83(12):1119-23. doi: 10.1111/j.0001-6349.2004.00396.x.
- Perni U, Sison C, Sharma V, Helseth G, Hawfield A, Suthanthiran M, August P. Angiogenic factors in superimposed preeclampsia: a longitudinal study of women with chronic hypertension during pregnancy. Hypertension. 2012 Mar;59(3):740-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.181735. Epub 2012 Feb 6.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
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- 19-05020160
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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