Nízké dávky aspirinu v prevenci preeklampsie (ASAPP)

Preeklampsie (PE) je závažnou a potenciálně smrtelnou komplikací těhotenství. Jde o placentární onemocnění charakterizované zvýšeným krevním tlakem ve 3. trimestru s multisystémovým postižením (proteinurie, zvýšené jaterní enzymy, nízký počet krevních destiček a/nebo neurologické příznaky). PE může způsobit plicní edém, záchvaty nebo mrtvici a je hlavní příčinou mateřské mortality. Výsledky těhotenství se dále zhorší, pokud se PE rozvine před termínem. Ženy, které měly v předchozím těhotenství PE v anamnéze, diabetes, preexistující hypertenzi, onemocnění ledvin, multifetální gestaci nebo autoimunitní onemocnění, mají zvýšené riziko rozvoje PE v následujícím těhotenství.

Klinické studie hodnotící přínosy nízké dávky aspirinu (ASA) používaly široké rozmezí dávek od 60 mg do 150 mg perorálně denně, přičemž nízké dávky byly definovány jako méně než 325 mg denně. Předpokládá se, že užívání ASA (na rozdíl od placeba) snižuje riziko preeklampsie o 17 %, aniž by zvyšovalo riziko velkého porodnického krvácení. Počet potřebný k léčbě je pouze 19 žen. ASA je v současné době jedinou profylaktickou terapií PE u vysoce rizikových žen, kterou uznává americká preventivní pracovní skupina, a měla by být zahájena časně ve druhém trimestru těhotenství, před 16. týdnem těhotenství.

Také se více uvědomovalo, že účinnost ASA v prevenci preeklampsie je omezena špatnou adherencí pacientů k této terapii. Průřezová studie skutečně odhadla, že až 46 % žen (n=42) léčených ASA ji nemusí dodržovat, jak bylo stanoveno ve validovaném dotazníku SMAQ (Simplified Medication Adherence Questionnaire). Adherence je zásadní pro účinnost ASA v prevenci předčasné preeklampsie. Bylo by proto zajímavé získat více informací o adherenci k ASA u žen, které tuto terapii potřebují.

Posouzení molekulárních cest ve vývoji PE může poskytnout příležitost pro časnější diagnostiku, specifické třídění pacientů k bližšímu sledování a další rozvoj preventivních nebo léčebných strategií léčby. Vzorky budou v budoucnu uloženy do biobanky pro objev biomarkerů.

V současné literatuře chybí důkazy pro doporučení konkrétní denní dávky ASA. Nedávné metaanalýzy naznačují, že ochranný účinek ASA na PE může mít vliv na dávku. Ve srovnání s 60 mg denně byla dávka ASA 100 mg denně spojena s nižším relativním rizikem PE (0,44 vs 0,57, p=0,36). Velká studie s 1776 ženami porovnávala mírně vyšší dávku ASA (150 mg denně) s placebem a zjistila pokles předčasného porodu (před 37. týdnem) v důsledku PE (OR 0,38, p=0,004). Metaanalýzy ukázaly, že jakákoli dávka ASA nad 60 mg denně je ochranná a měla by být použita k prevenci PE u vysoce rizikových těhotenství.

Dosud nebyly provedeny žádné studie, které by porovnávaly nižší dávky ASA (jako je 81 mg, tradiční dávka „dětského aspirinu“ prodávaná v USA) s režimy s vyššími „nízkými dávkami“ ASA (jako je 162 mg), pokud jde o jejich schopnost zabránit předčasná nebo závažná PE u žen, které jsou vystaveny vysokému riziku tohoto devastujícího onemocnění.