- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04070573
Низкие дозы аспирина в профилактике преэклампсии (ASAPP)
Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее низкие дозы аспирина при профилактике преэклампсии (ASAPP)
Обзор исследования
Подробное описание
Преэклампсия (ПЭ) является серьезным и потенциально фатальным осложнением беременности. Это плацентарное заболевание, характеризующееся повышением артериального давления в 3-м триместре с мультисистемным поражением (протеинурия, повышение активности печеночных ферментов, низкий уровень тромбоцитов и/или неврологическая симптоматика). ТЭЛА может вызывать отек легких, судороги или инсульт и является основной причиной материнской смертности. Исходы беременности еще больше ухудшаются, если ПЭ развивается раньше срока. Женщины, у которых в анамнезе была ПЭ во время предыдущей беременности, диабет, ранее существовавшая гипертензия, заболевание почек, многоплодная беременность или аутоиммунные заболевания, подвергаются повышенному риску развития ПЭ во время последующей беременности.
В клинических испытаниях, оценивающих преимущества низких доз аспирина (АСК), использовался широкий диапазон доз от 60 до 150 мг перорально в день, при этом низкая доза определялась как менее 325 мг в день. Считается, что прием АСК (в отличие от плацебо) снижает риск преэклампсии на 17%, не увеличивая риск больших акушерских кровотечений. Необходимо лечить только 19 женщин. АСК в настоящее время является единственной профилактической терапией ПЭ у женщин с высоким риском, признанной Рабочей группой США по профилактике, и ее следует начинать в начале второго триместра беременности, до 16 недель гестации.
Также стало больше известно, что эффективность АСК в предотвращении преэклампсии ограничивается плохой приверженностью пациентов к этой терапии. Действительно, перекрестное исследование показало, что до 46% женщин (n = 42), получающих терапию АСК, могут не соблюдать ее, как определено утвержденным упрощенным опросником приверженности лечению (SMAQ). Приверженность к лечению имеет важное значение для эффективности АСК в предотвращении преждевременной преэклампсии. Поэтому было бы интересно получить больше информации о приверженности к АСК у женщин, нуждающихся в этой терапии.
Оценка молекулярных путей развития ТЭЛА может дать возможность для более ранней диагностики, специальной сортировки пациентов для более тщательного мониторинга и дальнейшей разработки профилактических или лечебных стратегий лечения. Образцы будут храниться в биобанках для обнаружения биомаркеров в будущем.
В современной литературе отсутствуют данные, позволяющие рекомендовать конкретную суточную дозу АСК. Недавние мета-анализы показали, что защитный эффект АСК при ТЭЛА может зависеть от дозы. По сравнению с 60 мг в день, доза АСК 100 мг в день была связана с более низким относительным риском ТЭЛА (0,44 против 0,57, р = 0,36). Большое исследование с участием 1776 женщин сравнило немного более высокую дозу АСК (150 мг в день) с плацебо и обнаружило снижение частоты преждевременных родов (до 37 недель) из-за ПЭ (ОШ 0,38, р = 0,004). Мета-анализ показал, что любая доза АСК выше 60 мг в день является защитной и должна использоваться для предотвращения ПЭ при беременности с высоким риском.
На сегодняшний день не проводилось никаких исследований, сравнивающих более низкие дозы АСК (например, 81 мг, традиционная доза «детского аспирина», продаваемая в США) с более высокими «низкими дозами» АСК (например, 162 мг) по их способности предотвращать преждевременная или тяжелая ТЭЛА у женщин с высоким риском этого разрушительного заболевания.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- New York Presbyterian - Weill Cornell
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 11355
- New York Presbyterian Queens
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
В настоящее время пациенты регистрируются только в нью-йоркской пресвитерианской больнице Weill Cornell Medicine и в кампусах нью-йоркской пресвитерианской королевы.
Критерии включения:
Беременные пациенты в возрасте ≥18 лет со сроком гестации менее 16 недель (согласно данным УЗИ) с по крайней мере одним из следующих факторов риска развития ТЭЛА:
- ПЭ при предыдущей беременности
- Хроническая гипертензия (до беременности или до 20 недель гестации)
- Диабет 1 или 2 типа
- Заболевание почек (протеинурия ≥300 мг/день или расчетная СКФ
- Многоплодная беременность
- Аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка, антифосфолипидный синдром)
Критерий исключения:
- Пациентка с известным намерением прервать беременность
- На УЗИ видны серьезные пороки развития плода.
- Противопоказания к терапии АСК (включая, помимо прочего, аллергию и высокий риск кровотечения)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 81 мг АСК
Пациентам группы 1 будет рекомендовано принимать по одной таблетке 81 мг аспирина в день.
|
Беременным женщинам из группы высокого риска будет назначен ежедневный прием аспирина во время беременности.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 162 мг АСК
Пациенты из группы 2 будут проинструктированы принимать по две таблетки одновременно перорально один раз в день.
|
Беременным женщинам из группы высокого риска будет назначен ежедневный прием аспирина во время беременности.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота недоношенных (<37 недель) преэклампсии
Временное ограничение: 9 месяцев для каждого пациента (от набора до 6 недель после родов)
|
Частота недоношенной (<37 недель) преэклампсии у беременных с высоким риском, получавшими 81 мг или 162 мг ежедневного аспирина во время беременности.
|
9 месяцев для каждого пациента (от набора до 6 недель после родов)
|
|
Заболеваемость преэклампсией с тяжелыми особенностями
Временное ограничение: 9 месяцев для каждого пациента (от набора до 6 недель после родов)
|
Заболеваемость преэклампсией с тяжелыми чертами (Американский колледж акушеров и гинекологов 2019 года) у беременных с высоким риском, получавшими 81 мг или 162 мг ежедневного аспирина во время беременности.
|
9 месяцев для каждого пациента (от набора до 6 недель после родов)
|
|
Композитный первичный результат
Временное ограничение: 9 месяцев для каждого участника
|
Составлен преждевременной преэклампсии и/или преэклампсии с тяжелыми особенностями
|
9 месяцев для каждого участника
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Приверженность аспирина
Временное ограничение: 9 месяцев для каждого пациента (от набора до 6 недель после родов)
|
Оцените и сравните соблюдение беременных женщин с 81 мг и 162 мг ежедневного аспирина с низкой дозой, используя проверенный, упрощенную анкету приверженности лекарствам (SMAQ).
|
9 месяцев для каждого пациента (от набора до 6 недель после родов)
|
|
Исходы матери и плода
Временное ограничение: 9 месяцев для каждого пациента (от набора до 6 недель после родов)
|
Compare maternal and fetal outcomes in pregnant women at a high risk for preeclampsia who are treated with either 81mg or 162mg of daily aspirin during pregnancy, including gestational hypertension, postpartum hypertension, preterm delivery <37 weeks, fetal growth restriction (IUGR) or low birthweight (<2000g), placental abruption, ICU admission (maternal and neonatal), and Материнская/смертность от плода.
|
9 месяцев для каждого пациента (от набора до 6 недель после родов)
|
|
Время до события для преэклампсии: гестационный возраст в начале преэклампсии
Временное ограничение: 9 месяцев для каждого пациента (от набора до 6 недель после родов)
|
Сравните время с событием для развития преэклампсии для женщин, получавших 81 мг против 162 мг аспирина в день.
Время для анализа событий будет сделано с использованием гестационного возраста в начале преэклампсии в качестве переменной
|
9 месяцев для каждого пациента (от набора до 6 недель после родов)
|
|
Приверженность аспирина- все время времени вместе
Временное ограничение: 9 месяцев для каждого пациента (от набора до 6 недель после родов)
|
Чтобы оценить соблюдение аспирина с низкой дозой у беременных, которые подвергаются высокому риску преэклампсии и сравнивают показатели соответствия для женщин на 81 мг с 162 мг аспирина в день с использованием исследований мочи для салицилатов и анализа сыворотки.
Все временные моменты вместе
|
9 месяцев для каждого пациента (от набора до 6 недель после родов)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние сопутствующих заболеваний на заболеваемость преэклампсией
Временное ограничение: 9 месяцев для каждого пациента (от набора до 6 недель после родов)
|
Оцените влияние специфических сопутствующих заболеваний (диабет, хроническая гипертония, заболевание почек и аутоиммунное заболевание), контроль артериального давления, возраст и раса в отношении взаимосвязи между группой лечения (81 мг против 162 мг аспирина в день) и заболеваемости преэклампсии.
|
9 месяцев для каждого пациента (от набора до 6 недель после родов)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Line Malha, MD, MS, Weill Medical College of Cornell University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- ACOG Practice Bulletin No. 202: Gestational Hypertension and Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2019 Jan;133(1):1. doi: 10.1097/AOG.0000000000003018.
- American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. ACOG Practice Bulletin No. 203: Chronic Hypertension in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2019 Jan;133(1):e26-e50. doi: 10.1097/AOG.0000000000003020.
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Apr 18;(2):CD004659. doi: 10.1002/14651858.CD004659.pub2.
- Lisonkova S, Joseph KS. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease. Am J Obstet Gynecol. 2013 Dec;209(6):544.e1-544.e12. doi: 10.1016/j.ajog.2013.08.019. Epub 2013 Aug 22.
- Henderson JT, Whitlock EP, O'Conner E, Senger CA, Thompson JH, Rowland MG. Low-Dose Aspirin for the Prevention of Morbidity and Mortality From Preeclampsia: A Systematic Evidence Review for the U.S. Preventive Services Task Force [Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2014 Apr. Report No.: 14-05207-EF-1. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK196392/
- Abheiden CN, van Reuler AV, Fuijkschot WW, de Vries JI, Thijs A, de Boer MA. Aspirin adherence during high-risk pregnancies, a questionnaire study. Pregnancy Hypertens. 2016 Oct;6(4):350-355. doi: 10.1016/j.preghy.2016.08.232. Epub 2016 Aug 6.
- Wright D, Poon LC, Rolnik DL, Syngelaki A, Delgado JL, Vojtassakova D, de Alvarado M, Kapeti E, Rehal A, Pazos A, Carbone IF, Dutemeyer V, Plasencia W, Papantoniou N, Nicolaides KH. Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention trial: influence of compliance on beneficial effect of aspirin in prevention of preterm preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2017 Dec;217(6):685.e1-685.e5. doi: 10.1016/j.ajog.2017.08.110. Epub 2017 Sep 6.
- Shanmugalingam R, Hennessy A, Makris A. Aspirin in the prevention of preeclampsia: the conundrum of how, who and when. J Hum Hypertens. 2019 Jan;33(1):1-9. doi: 10.1038/s41371-018-0113-7. Epub 2018 Sep 19.
- Ngo TTM, Moufarrej MN, Rasmussen MH, Camunas-Soler J, Pan W, Okamoto J, Neff NF, Liu K, Wong RJ, Downes K, Tibshirani R, Shaw GM, Skotte L, Stevenson DK, Biggio JR, Elovitz MA, Melbye M, Quake SR. Noninvasive blood tests for fetal development predict gestational age and preterm delivery. Science. 2018 Jun 8;360(6393):1133-1136. doi: 10.1126/science.aar3819.
- Koh W, Pan W, Gawad C, Fan HC, Kerchner GA, Wyss-Coray T, Blumenfeld YJ, El-Sayed YY, Quake SR. Noninvasive in vivo monitoring of tissue-specific global gene expression in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 May 20;111(20):7361-6. doi: 10.1073/pnas.1405528111. Epub 2014 May 5. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jul 29;111(30):11223.
- Roberge S, Nicolaides K, Demers S, Hyett J, Chaillet N, Bujold E. The role of aspirin dose on the prevention of preeclampsia and fetal growth restriction: systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2017 Feb;216(2):110-120.e6. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.076. Epub 2016 Sep 15.
- Seidler AL, Askie L, Ray JG. Optimal aspirin dosing for preeclampsia prevention. Am J Obstet Gynecol. 2018 Jul;219(1):117-118. doi: 10.1016/j.ajog.2018.03.018. Epub 2018 Mar 26. No abstract available.
- Perneby C, Vahter M, Akesson A, Bremme K, Hjemdahl P. Thromboxane metabolite excretion during pregnancy--influence of preeclampsia and aspirin treatment. Thromb Res. 2011 Jun;127(6):605-6. doi: 10.1016/j.thromres.2011.01.005. Epub 2011 Feb 12. No abstract available.
- Vainio M, Riutta A, Koivisto AM, Maenpaa J. Prostacyclin, thromboxane A and the effect of low-dose ASA in pregnancies at high risk for hypertensive disorders. Acta Obstet Gynecol Scand. 2004 Dec;83(12):1119-23. doi: 10.1111/j.0001-6349.2004.00396.x.
- Perni U, Sison C, Sharma V, Helseth G, Hawfield A, Suthanthiran M, August P. Angiogenic factors in superimposed preeclampsia: a longitudinal study of women with chronic hypertension during pregnancy. Hypertension. 2012 Mar;59(3):740-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.181735. Epub 2012 Feb 6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Осложнения беременности
- Гипертония, вызванная беременностью
- Преэклампсия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противовоспалительные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Агенты, модулирующие фибрин
- Противоревматические средства
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики ненаркотические
- Анальгетики
- Жаропонижающие средства
- Противовоспалительные средства нестероидные
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Фибринолитические агенты
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Аспирин
Другие идентификационные номера исследования
- 19-05020160
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Ацетилсалициловая кислота
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceПрекращеноДиабетические кардиомиопатииФранция
-
Cassandra KisbyNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)Еще не набираютЦистоцеле | Расстройство тазового дна | Пролапс тазовых органов (ПТО)Соединенные Штаты
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.ЗавершенныйПсихологические явления: центральная усталостьКанада
-
IBSA Farmaceutici Italia SrlЗавершенный
-
Sohag UniversityЕще не набирают
-
Humanis Saglık Anonim SirketiЗавершенныйСердечно-сосудистые заболевания | Гиперхолестеринемия | Смешанная дислипидемияИндия
-
Massachusetts General HospitalStand Up To CancerРекрутингМетастатический рак толстой кишки | Рак толстой кишки III стадииСоединенные Штаты
-
PfizerЗавершенный