Låga doser av aspirin för att förebygga havandeskapsförgiftning (ASAPP)

Preeklampsi (PE) är en allvarlig och potentiellt dödlig komplikation av graviditeten. Det är en placentasjukdom som kännetecknas av ett förhöjt blodtryck i 3:e trimestern med multisysteminblandning (proteinuri, förhöjda leverenzymer, lågt antal trombocyter och/eller neurologiska symtom). PE kan orsaka lungödem, kramper eller stroke och är en ledande orsak till mödradödlighet. Graviditetsresultaten försämras ytterligare om PE utvecklas före termin. Kvinnor som har en historia av PE under en tidigare graviditet, diabetes, redan existerande hypertoni, njursjukdom, multifetal graviditet eller autoimmuna sjukdomar löper en ökad risk att utveckla PE under en efterföljande graviditet.

Kliniska prövningar som utvärderar fördelarna med lågdos aspirin (ASA) har använt ett brett utbud av doser från 60 mg till 150 mg oralt dagligen, med låg dos definierad som mindre än 325 mg per dag. Att ta ASA (i motsats till placebo) tros minska risken för havandeskapsförgiftning med 17 %, utan att öka risken för större obstetrisk blödning. Antalet som behövs för att behandla är endast 19 kvinnor. ASA är för närvarande den enda profylaktiska behandlingen för PE hos högriskkvinnor som erkänns av US Preventive Task Force och bör initieras tidigt i graviditetens andra trimester, före 16 veckors graviditet.

Det har också funnits mer medvetenhet om att effektiviteten av ASA för att förebygga havandeskapsförgiftning begränsas av patienters dåliga följsamhet till denna behandling. Faktum är att en tvärsnittsstudie har uppskattat att upp till 46 % av kvinnorna (n=42) som behandlas med ASA kanske inte följer den, vilket fastställts av ett validerat förenklat frågeformulär (SMAQ). Adherens är avgörande för effektiviteten av ASA för att förhindra prematur preeklampsi. Det skulle därför vara av intresse att få mer information om följsamhet till ASA hos kvinnor som behöver denna terapi.

Att bedöma molekylära vägar i utvecklingen av PE kan ge möjlighet till tidigare diagnos, specifik triaging av patienter till närmare övervakning och vidareutveckling av förebyggande eller botande behandlingsstrategier. Prover kommer att biobankas för upptäckt av biomarkörer i framtiden.

Den aktuella litteraturen saknar bevis för att rekommendera en specifik daglig dos av ASA. Nyligen genomförda metaanalyser har föreslagit att det kan finnas en dosrespons i den skyddande effekten av ASA för PE. Jämfört med 60 mg per dag var en ASA-dos på 100 mg per dag associerad med en lägre relativ risk för PE (0,44 vs 0,57, p=0,36). En stor studie av 1776 kvinnor har jämfört en något högre dos av ASA (150 mg per dag) med placebo och fann en minskning av prematur förlossning (före 37 veckor) på grund av PE (ELLER 0,38, p=0,004). Metaanalyser har visat att varje dos av ASA över 60 mg per dag är skyddande och bör användas för att förebygga PE i högriskgraviditeter.

Hittills har det inte gjorts några studier som jämför lägre doser av ASA (som 81 mg, den traditionella dosen "baby aspirin" som säljs i USA) med högre "lågdos" ASA-kurer (som 162 mg) i deras förmåga att förebygga prematur eller svår PE hos kvinnor som löper en hög risk för denna förödande sjukdom.