Lave doser av aspirin i forebygging av svangerskapsforgiftning (ASAPP)

Preeklampsi (PE) er en alvorlig og potensielt dødelig komplikasjon ved graviditet. Det er en placentasykdom karakterisert ved et forhøyet blodtrykk i 3. trimester med multisysteminvolvering (proteinuri, forhøyede leverenzymer, lavt antall blodplater og/eller nevrologiske symptomer). PE kan forårsake lungeødem, anfall eller hjerneslag og er en ledende årsak til mødredødelighet. Graviditetsresultatene forverres ytterligere hvis PE utvikler seg før termin. Kvinner som har hatt PE i et tidligere svangerskap, diabetes, eksisterende hypertensjon, nyresykdom, multifetal svangerskap eller autoimmune sykdommer har økt risiko for å utvikle PE i en påfølgende graviditet.

Kliniske studier som evaluerer fordelene med lavdose aspirin (ASA) har brukt et bredt spekter av doser fra 60 mg til 150 mg oralt daglig, med lav dose definert som mindre enn 325 mg per dag. Å ta ASA (i motsetning til placebo) antas å redusere risikoen for svangerskapsforgiftning med 17 %, uten å øke risikoen for større obstetrisk blødning. Antallet som trengs for å behandle er bare 19 kvinner. ASA er for tiden den eneste profylaktiske behandlingen for PE hos høyrisikokvinner som er anerkjent av US Preventive Task Force og bør startes tidlig i andre trimester av svangerskapet, før 16 ukers svangerskap.

Det har også vært mer bevissthet om at effekten av ASA for å forebygge svangerskapsforgiftning er begrenset av pasientens dårlige overholdelse av denne behandlingen. Faktisk har en tverrsnittsstudie anslått at opptil 46 % av kvinnene (n=42) på ASA-behandling kanskje ikke er kompatible med den, som bestemt av et validert Simplified Medication Adherence Questionnaire (SMAQ). Overholdelse er avgjørende for effekten av ASA for å forhindre prematur preeklampsi. Det vil derfor være av interesse å få mer informasjon om overholdelse av ASA hos kvinner som trenger denne behandlingen.

Vurdering av molekylære veier i utviklingen av PE kan gi mulighet for tidligere diagnose, spesifikk triaging av pasienter til tettere overvåking og videreutvikling av forebyggende eller kurative behandlingsstrategier. Prøver vil bli biobanket for funn av biomarkører i fremtiden.

Den nåværende litteraturen mangler bevis for å anbefale en spesifikk daglig dose av ASA. Nyere metaanalyser har antydet at det kan være en doserespons i den beskyttende effekten av ASA for PE. Sammenlignet med 60 mg per dag, var en ASA-dose på 100 mg per dag assosiert med en lavere relativ risiko for PE (0,44 vs 0,57, p=0,36). En stor studie av 1776 kvinner har sammenlignet en litt høyere dose av ASA (150 mg per dag) med placebo og funnet en reduksjon i prematur fødsel (før 37 uker) på grunn av PE (OR 0,38, p=0,004). Metaanalyser har vist at enhver dose av ASA over 60 mg per dag er beskyttende og bør brukes for å forhindre PE i høyrisikosvangerskap.

Til dags dato har det ikke vært noen studier som sammenligner lavere doser av ASA (som 81 mg, den tradisjonelle "baby-aspirin"-dosen som selges i USA) med høyere "lavdose" ASA-regimer (som 162 mg) i deres evne til å forebygge prematur eller alvorlig PE hos kvinner som har høy risiko for denne ødeleggende sykdommen.