- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04070573
Pienet aspiriiniannokset preeklampsian ehkäisyssä (ASAPP)
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan pieniä aspiriiniannoksia preeklampsian ehkäisyssä (ASAPP)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Preeklampsia (PE) on vakava ja mahdollisesti kuolemaan johtava raskauden komplikaatio. Se on istukkasairaus, jolle on tunnusomaista kohonnut verenpaine 3. raskauskolmanneksen aikana, johon liittyy monia järjestelmiä (proteinuria, kohonneet maksaentsyymiarvot, alhainen verihiutaleiden määrä ja/tai neurologiset oireet). PE voi aiheuttaa keuhkoödeemaa, kohtauksia tai aivohalvausta ja on johtava äitien kuolleisuuden syy. Raskaustulokset huononevat entisestään, jos PE kehittyy ennen aikoja. Naisilla, joilla on ollut PE aiemmassa raskaudessa, diabetes, aiempi verenpainetauti, munuaissairaus, monisikiöraskaus tai autoimmuunisairaudet, on lisääntynyt riski saada PE myöhemmässä raskaudessa.
Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on arvioitu pieniannoksisen aspiriinin (ASA) etuja, on käytetty laajaa valikoimaa annoksia 60 mg:sta 150 mg:aan suun kautta päivittäin, ja pieni annos on määritelty alle 325 mg:ksi päivässä. ASA:n oton (toisin kuin lumelääkettä) uskotaan vähentävän preeklampsian riskiä 17 % lisäämättä suuren synnytysverenvuodon riskiä. Hoitoon tarvittava määrä on vain 19 naista. ASA on tällä hetkellä ainoa ennaltaehkäisevä hoito korkean riskin naisilla, jonka US Preventive Task Force on tunnustanut, ja se tulisi aloittaa varhain raskauden toisen kolmanneksen aikana, ennen 16 raskausviikkoa.
On myös ollut enemmän tietoisuutta siitä, että ASA:n tehoa preeklampsian ehkäisyssä rajoittaa potilaiden huono sitoutuminen tähän hoitoon. Itse asiassa poikkileikkaustutkimuksessa on arvioitu, että jopa 46 % ASA-hoitoa saavista naisista (n=42) ei ehkä ole sen mukainen, kuten validoidussa yksinkertaistetussa lääkehoitoa noudattavassa kyselyssä (SMAQ) määritetään. Sitoutuminen on välttämätöntä ASA:n teholle ennenaikaisen preeklampsian ehkäisyssä. Siksi olisi mielenkiintoista saada lisätietoja ASA-hoitoon sitoutumisesta naisilla, jotka tarvitsevat tätä hoitoa.
Molekyylireittien arvioiminen PE:n kehityksessä voi antaa mahdollisuuden varhaiseen diagnoosiin, potilaiden spesifiseen tutkimiseen tiiviimpään seurantaan ja ennaltaehkäisevien tai parantavien hoitostrategioiden kehittämiseen. Näytteet tallennetaan biopankkiin biomarkkerien löytämistä varten tulevaisuudessa.
Nykyisestä kirjallisuudesta puuttuu näyttöä tietyn ASA:n päivittäisen annoksen suosittelemisesta. Viimeaikaiset meta-analyysit ovat ehdottaneet, että ASA:n PE:tä vastaan suojaavassa vaikutuksessa saattaa olla annosvaste. Verrattuna 60 mg:aan päivässä, 100 mg:n ASA-annos päivässä liittyi pienempään suhteelliseen PE:n riskiin (0,44 vs 0,57, p=0,36). Laajassa 1776 naisen tutkimuksessa verrattiin hieman suurempaa ASA-annosta (150 mg päivässä) lumelääkkeeseen ja havaittiin ennenaikaisen synnytyksen vähentyminen (ennen 37 viikkoa) PE:n vuoksi (OR 0,38, p = 0,004). Meta-analyysit ovat osoittaneet, että mikä tahansa yli 60 mg:n ASA-annos päivässä on suojaava ja sitä tulisi käyttää PE:n ehkäisyyn korkean riskin raskauksissa.
Tähän mennessä ei ole tehty tutkimuksia, joissa on verrattu pienempiä ASA-annoksia (kuten 81 mg, perinteinen "vauva-aspiriini" -annos, jota myydään Yhdysvalloissa) suurempiin "matalaannoksisiin" ASA-hoitoihin (kuten 162 mg) niiden ehkäisykyvyssä. ennenaikainen tai vaikea PE naisilla, joilla on suuri riski saada tämä tuhoisa sairaus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- New York Presbyterian - Weill Cornell
-
New York, New York, Yhdysvallat, 11355
- New York Presbyterian Queens
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Potilaita otetaan tällä hetkellä vain New Yorkin presbyterian Weill Cornell Medicineen ja New York Presbyterian Queensin kampuksille.
Sisällyttämiskriteerit:
Raskaana olevat, ≥18-vuotiaat potilaat alle 16 raskausviikolla (ultraäänitutkimuksella dokumentoituna), joilla on vähintään yksi seuraavista PE:n kehittymisen riskitekijöistä:
- PE aikaisemmassa raskaudessa
- Krooninen verenpainetauti (ennen raskautta tai ennen 20 raskausviikkoa)
- Tyypin 1 tai 2 diabetes
- Munuaissairaus (proteinuria ≥300mg/vrk tai arvioitu GFR
- Monisikiöraskaus
- Autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematous, antifosfolipidioireyhtymä)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on tiedossa aikomus keskeyttää raskaus
- Suuri sikiön epämuodostuma ultraäänessä
- ASA-hoidon vasta-aihe (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, allergia ja korkea verenvuotoriski)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 81 mg ASA:ta
Käsivarren 1 potilaita neuvotaan ottamaan yksi 81 mg aspiriinitabletti päivässä.
|
Suuren riskin raskaana olevia naisia hoidetaan päivittäisellä aspiriinilla raskauden aikana.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 162 mg ASA:ta
Käsivarren 2 potilaita neuvotaan ottamaan kaksi tablettia samanaikaisesti suun kautta kerran päivässä.
|
Suuren riskin raskaana olevia naisia hoidetaan päivittäisellä aspiriinilla raskauden aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ennenaikaisen (<37 viikon) preeklampsian esiintyvyys
Aikaikkuna: 9 kuukautta jokaiselle potilaalle (rekrytoinnista 6 viikkoon synnytyksen jälkeen)
|
Ennenaikaisten (<37 viikon) preeklampsian esiintyvyys korkean riskin raskaana olevilla naisilla, joita hoidettiin joko 81 mg: lla tai 162 mg päivittäisellä aspiriinilla raskauden aikana.
|
9 kuukautta jokaiselle potilaalle (rekrytoinnista 6 viikkoon synnytyksen jälkeen)
|
|
Preeklampsian esiintyvyys, jolla on vakavia piirteitä
Aikaikkuna: 9 kuukautta jokaiselle potilaalle (rekrytoinnista 6 viikkoon synnytyksen jälkeen)
|
Preeklampsian esiintyvyys, jolla on vakavia piirteitä (amerikkalainen synnytyslääkäreiden ja gynekologien määritelmä 2019) korkean riskin raskaana olevilla naisilla, joita hoidetaan joko 81 mg: lla tai 162 mg päivittäisellä aspiriinilla raskauden aikana.
|
9 kuukautta jokaiselle potilaalle (rekrytoinnista 6 viikkoon synnytyksen jälkeen)
|
|
Yhdistelmä ensisijainen tulos
Aikaikkuna: 9 kuukautta jokaiselle osallistujalle
|
Yhdistelmä ennenaikaisia preeklampsiaa ja/tai preeklampsiaa, jolla on vakavia piirteitä
|
9 kuukautta jokaiselle osallistujalle
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aspiriinin tarttuminen
Aikaikkuna: 9 kuukautta jokaiselle potilaalle (rekrytoinnista 6 viikkoon synnytyksen jälkeen)
|
Arvioi ja vertaa raskaana olevien naisten noudattamista 81 mg: iin ja 162 mg päivittäiseen pieniannoksiseen aspiriiniin käyttämällä validoitua, yksinkertaistettua lääkityksen tarttumiskyselyä (SMAQ).
|
9 kuukautta jokaiselle potilaalle (rekrytoinnista 6 viikkoon synnytyksen jälkeen)
|
|
Äidin ja sikiön tulokset
Aikaikkuna: 9 kuukautta jokaiselle potilaalle (rekrytoinnista 6 viikkoon synnytyksen jälkeen)
|
Vertaa raskaana olevien naisten äitien ja sikiön tuloksia, joilla on suuri preeklampsian riski, joita hoidetaan joko 81 mg: lla tai 162 mg: lla päivittäistä aspiriinia raskauden aikana, mukaan lukien raskauden hypertensio, synnytyksen jälkeinen hypertensio, ennenaikainen toimitus <37 viikkoa, sikiön kasvun rajoittamista (IUGR) tai vähäistä syntymää (<2000G), Placal -Abruption, ICU: n adgr -adgressiin (Matern Adgr), Matern Adgn and Matern Adgn (<2000G) (Matern Adgn (<2000) (Matern Adgr) (Matern Adgr) (Matern Adgr) (Matern Adgn (<2000). neonatal), and maternal/fetal mortality.
|
9 kuukautta jokaiselle potilaalle (rekrytoinnista 6 viikkoon synnytyksen jälkeen)
|
|
Preeklampsian aikataulu: raskausikäisten ikä preeklampsian alkaessa
Aikaikkuna: 9 kuukautta jokaiselle potilaalle (rekrytoinnista 6 viikkoon synnytyksen jälkeen)
|
Vertaa tapausta koskevaa aikaa preeklampsian kehittämiseen naisille, joita hoidetaan 81 mg: lla vs. 162 mg aspiriinia päivässä.
Aika tapahtuma -analyysiin tehdään käyttämällä raskausaikaa preeklampsian alkaessa muuttujana
|
9 kuukautta jokaiselle potilaalle (rekrytoinnista 6 viikkoon synnytyksen jälkeen)
|
|
Aspiriinin tarttuminen- kaikki ajankohdat yhdessä
Aikaikkuna: 9 kuukautta jokaiselle potilaalle (rekrytoinnista 6 viikkoon synnytyksen jälkeen)
|
Raskaana olevien naisten pienen annoksen aspiriinin noudattamisen arvioimiseksi, joilla on suuri preeklampsian riski, ja verrata naisten vaatimustenmukaisuusastetta 81 mg: lla vs. 162 mg aspiriinia päivässä käyttämällä virtsatutkimuksia salisylaateille ja seerumin analyysille.
Kaikki ajankohdat yhdessä
|
9 kuukautta jokaiselle potilaalle (rekrytoinnista 6 viikkoon synnytyksen jälkeen)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Samanaikaisten sairauksien vaikutus preeklampsian esiintymiseen
Aikaikkuna: 9 kuukautta jokaiselle potilaalle (rekrytoinnista 6 viikkoon synnytyksen jälkeen)
|
Arvioi spesifisten samanaikaisten sairauksien (diabetes, krooninen verenpaine, munuaissairaus ja autoimmuunisairaus), verenpaineen hallinta, ikä ja rotu hoitoryhmän (81 mg vs. 162 mg aspiriini päivässä) ja preeklampsian esiintyvyyden ja preeklampsian esiintyvyyden suhteen.
|
9 kuukautta jokaiselle potilaalle (rekrytoinnista 6 viikkoon synnytyksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Line Malha, MD, MS, Weill Medical College of Cornell University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- ACOG Practice Bulletin No. 202: Gestational Hypertension and Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2019 Jan;133(1):1. doi: 10.1097/AOG.0000000000003018.
- American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. ACOG Practice Bulletin No. 203: Chronic Hypertension in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2019 Jan;133(1):e26-e50. doi: 10.1097/AOG.0000000000003020.
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Apr 18;(2):CD004659. doi: 10.1002/14651858.CD004659.pub2.
- Lisonkova S, Joseph KS. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease. Am J Obstet Gynecol. 2013 Dec;209(6):544.e1-544.e12. doi: 10.1016/j.ajog.2013.08.019. Epub 2013 Aug 22.
- Henderson JT, Whitlock EP, O'Conner E, Senger CA, Thompson JH, Rowland MG. Low-Dose Aspirin for the Prevention of Morbidity and Mortality From Preeclampsia: A Systematic Evidence Review for the U.S. Preventive Services Task Force [Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2014 Apr. Report No.: 14-05207-EF-1. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK196392/
- Abheiden CN, van Reuler AV, Fuijkschot WW, de Vries JI, Thijs A, de Boer MA. Aspirin adherence during high-risk pregnancies, a questionnaire study. Pregnancy Hypertens. 2016 Oct;6(4):350-355. doi: 10.1016/j.preghy.2016.08.232. Epub 2016 Aug 6.
- Wright D, Poon LC, Rolnik DL, Syngelaki A, Delgado JL, Vojtassakova D, de Alvarado M, Kapeti E, Rehal A, Pazos A, Carbone IF, Dutemeyer V, Plasencia W, Papantoniou N, Nicolaides KH. Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention trial: influence of compliance on beneficial effect of aspirin in prevention of preterm preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2017 Dec;217(6):685.e1-685.e5. doi: 10.1016/j.ajog.2017.08.110. Epub 2017 Sep 6.
- Shanmugalingam R, Hennessy A, Makris A. Aspirin in the prevention of preeclampsia: the conundrum of how, who and when. J Hum Hypertens. 2019 Jan;33(1):1-9. doi: 10.1038/s41371-018-0113-7. Epub 2018 Sep 19.
- Ngo TTM, Moufarrej MN, Rasmussen MH, Camunas-Soler J, Pan W, Okamoto J, Neff NF, Liu K, Wong RJ, Downes K, Tibshirani R, Shaw GM, Skotte L, Stevenson DK, Biggio JR, Elovitz MA, Melbye M, Quake SR. Noninvasive blood tests for fetal development predict gestational age and preterm delivery. Science. 2018 Jun 8;360(6393):1133-1136. doi: 10.1126/science.aar3819.
- Koh W, Pan W, Gawad C, Fan HC, Kerchner GA, Wyss-Coray T, Blumenfeld YJ, El-Sayed YY, Quake SR. Noninvasive in vivo monitoring of tissue-specific global gene expression in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 May 20;111(20):7361-6. doi: 10.1073/pnas.1405528111. Epub 2014 May 5. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jul 29;111(30):11223.
- Roberge S, Nicolaides K, Demers S, Hyett J, Chaillet N, Bujold E. The role of aspirin dose on the prevention of preeclampsia and fetal growth restriction: systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2017 Feb;216(2):110-120.e6. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.076. Epub 2016 Sep 15.
- Seidler AL, Askie L, Ray JG. Optimal aspirin dosing for preeclampsia prevention. Am J Obstet Gynecol. 2018 Jul;219(1):117-118. doi: 10.1016/j.ajog.2018.03.018. Epub 2018 Mar 26. No abstract available.
- Perneby C, Vahter M, Akesson A, Bremme K, Hjemdahl P. Thromboxane metabolite excretion during pregnancy--influence of preeclampsia and aspirin treatment. Thromb Res. 2011 Jun;127(6):605-6. doi: 10.1016/j.thromres.2011.01.005. Epub 2011 Feb 12. No abstract available.
- Vainio M, Riutta A, Koivisto AM, Maenpaa J. Prostacyclin, thromboxane A and the effect of low-dose ASA in pregnancies at high risk for hypertensive disorders. Acta Obstet Gynecol Scand. 2004 Dec;83(12):1119-23. doi: 10.1111/j.0001-6349.2004.00396.x.
- Perni U, Sison C, Sharma V, Helseth G, Hawfield A, Suthanthiran M, August P. Angiogenic factors in superimposed preeclampsia: a longitudinal study of women with chronic hypertension during pregnancy. Hypertension. 2012 Mar;59(3):740-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.181735. Epub 2012 Feb 6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Raskauden komplikaatiot
- Hypertensio, raskauden aiheuttama
- Pre-eklampsia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Reumalääkkeet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit, ei-huumeet
- Analgeetit
- Antipyreetit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Fibrinolyyttiset aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Aspiriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-05020160
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset asetyylisalisyylihappo
-
Aydin Adnan Menderes UniversityValmis
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncValmisPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia (HIBM)Yhdysvallat
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncLopetettuPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia | GNE myopatia | Distaalinen myopatia reunuksilla tyhjiöillä | Distaalinen myopatia, Nonaka-tyyppi | Nelipäisten lihasten säästävä myopatiaYhdysvallat, Kanada, Yhdistynyt kuningaskunta, Israel, Italia, Bulgaria, Ranska
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncLopetettuPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia | GNE myopatia | Inkluusiokehon myopatia 2 | Distaalinen myopatia reunuksilla tyhjiöillä | Distaalinen myopatia, Nonaka-tyyppi | Nelipäisten lihasten säästävä myopatiaKanada, Yhdysvallat, Bulgaria
-
Hadassah Medical OrganizationValmis
-
i+Med S.Coop.Dr. Goya Análisis, SL.Valmis
-
University of Colorado, DenverValmisLihavuus | Munasarjojen monirakkulatauti | Maksan steatoosiYhdysvallat
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.ValmisPsykologiset ilmiöt: KeskiväsymysKanada
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncValmisPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia | GNE myopatiaYhdysvallat, Israel