- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04070573
Faibles doses d'aspirine dans la prévention de la prééclampsie (ASAPP)
Un essai contrôlé randomisé comparant de faibles doses d'aspirine dans la prévention de la prééclampsie (ASAPP)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La prééclampsie (PE) est une complication grave et potentiellement mortelle de la grossesse. Il s'agit d'une maladie placentaire caractérisée par une hypertension artérielle au 3ème trimestre avec atteinte multisystémique (protéinurie, élévation des enzymes hépatiques, faible numération plaquettaire et/ou symptômes neurologiques). L'EP peut provoquer un œdème pulmonaire, des convulsions ou un accident vasculaire cérébral et est l'une des principales causes de mortalité maternelle. Les résultats de la grossesse sont encore aggravés si l'EP se développe avant terme. Les femmes qui ont des antécédents d'EP lors d'une grossesse antérieure, de diabète, d'hypertension préexistante, de maladie rénale, de grossesse multifœtale ou de maladies auto-immunes courent un risque accru de développer une EP lors d'une grossesse ultérieure.
Les essais cliniques évaluant les avantages de l'aspirine à faible dose (ASA) ont utilisé une large gamme de doses allant de 60 mg à 150 mg par jour par voie orale, la faible dose étant définie comme inférieure à 325 mg par jour. On pense que la prise d'AAS (par opposition à un placebo) réduit le risque de prééclampsie de 17 %, sans augmenter le risque d'hémorragie obstétricale majeure. Le nombre nécessaire à traiter n'est que de 19 femmes. L'AAS est actuellement le seul traitement prophylactique de l'EP chez les femmes à haut risque à être reconnu par l'US Preventive Task Force et doit être initié au début du deuxième trimestre de la grossesse, avant 16 semaines de gestation.
Il y a également eu une plus grande prise de conscience que l'efficacité de l'AAS dans la prévention de la prééclampsie est limitée par la mauvaise observance des patients à ce traitement. En effet, une étude transversale a estimé que jusqu'à 46 % des femmes (n = 42) sous traitement à l'AAS pourraient ne pas s'y conformer, comme l'a déterminé un questionnaire simplifié sur l'adhésion aux médicaments (SMAQ) validé. L'observance est essentielle à l'efficacité de l'AAS dans la prévention de la prééclampsie prématurée. Il serait donc intéressant d'obtenir plus d'informations sur l'adhésion à l'AAS chez les femmes qui ont besoin de ce traitement.
L'évaluation des voies moléculaires dans le développement de l'EP peut permettre un diagnostic plus précoce, un triage spécifique des patients pour une surveillance plus étroite et le développement ultérieur de stratégies de traitement préventif ou curatif. Les échantillons seront biobanqués pour la découverte de biomarqueurs à l'avenir.
La littérature actuelle manque de preuves pour recommander une dose quotidienne spécifique d'AAS. Des méta-analyses récentes ont suggéré qu'il pourrait y avoir une relation dose-réponse dans l'effet protecteur de l'AAS pour l'EP. Par rapport à 60 mg par jour, une dose d'AAS de 100 mg par jour était associée à un risque relatif plus faible d'EP (0,44 vs 0,57, p = 0,36). Une vaste étude portant sur 1776 femmes a comparé une dose légèrement plus élevée d'AAS (150 mg par jour) à un placebo et a constaté une diminution des accouchements prématurés (avant 37 semaines) en raison de l'EP (OR 0,38, p = 0,004). Des méta-analyses ont montré que toute dose d'AAS supérieure à 60 mg par jour est protectrice et doit être utilisée pour prévenir l'EP dans les grossesses à haut risque.
À ce jour, il n'y a eu aucune étude comparant des doses plus faibles d'AAS (telles que 81 mg, la dose traditionnelle « d'aspirine pour bébé » vendue aux États-Unis) à des régimes d'AAS « à faible dose » plus élevés (tels que 162 mg) dans leur capacité à prévenir EP prématurée ou grave chez les femmes qui présentent un risque élevé de contracter cette maladie dévastatrice.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- New York Presbyterian - Weill Cornell
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New York, New York, États-Unis, 11355
- New York Presbyterian Queens
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Les patients ne sont actuellement inscrits qu'au New York Presbyterian Weill Cornell Medicine et sur les campus du New York Presbyterian Queens.
Critère d'intégration:
Patientes enceintes, ≥ 18 ans, à moins de 16 semaines de gestation (comme documenté par échographie) avec au moins un des facteurs de risque suivants de développer une EP :
- PE lors d'une grossesse antérieure
- Hypertension chronique (avant la grossesse ou avant 20 semaines de gestation)
- Diabète de type 1 ou 2
- Maladie rénale (protéinurie ≥ 300 mg/jour ou DFG estimé
- Gestation multifœtale
- Maladie auto-immune (par ex. lupus érythémateux disséminé, syndrome des antiphospholipides)
Critère d'exclusion:
- Patiente ayant l'intention connue d'interrompre sa grossesse
- Malformation fœtale majeure vue à l'échographie
- Contre-indication au traitement par AAS (y compris, mais sans s'y limiter, les allergies et le risque hémorragique élevé)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 81mg AAS
Les patients du bras 1 seront invités à prendre un comprimé de 81 mg d'aspirine par jour.
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Les femmes enceintes à haut risque seront traitées quotidiennement avec de l'aspirine pendant la grossesse.
Autres noms:
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Comparateur actif: 162mg AAS
Les patients du bras 2 seront invités à prendre deux comprimés simultanément par voie orale une fois par jour.
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Les femmes enceintes à haut risque seront traitées quotidiennement avec de l'aspirine pendant la grossesse.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la prééclampsie prématurée (<37 semaines)
Délai: 9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
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L'incidence de la prééclampsie prématurée (<37 semaines) chez les femmes enceintes à haut risque traitées avec 81 mg ou 162 mg d'aspirine quotidienne pendant la grossesse.
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9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
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Incidence de la prééclampsie avec des caractéristiques graves
Délai: 9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
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L'incidence de la prééclampsie avec des caractéristiques graves (American College of Obstetriciens et Gynecologists 2019 Définition) chez les femmes enceintes à haut risque traitées avec 81 mg ou 162 mg d'aspirine quotidienne pendant la grossesse.
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9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
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Résultat principal composite
Délai: 9 mois pour chaque participant
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Composite de la prééclampsie prématurée et / ou de la prééclampsie avec des caractéristiques graves
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9 mois pour chaque participant
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Adhésion à l'aspirine
Délai: 9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
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Évaluez et comparez l'adhésion des femmes enceintes à 81 mg et 162 mg d'aspirine quotidienne à faible dose à l'aide d'un questionnaire d'adhésion aux médicaments validé et simplifié (SMAQ).
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9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
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Résultats maternels et fœtaux
Délai: 9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
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Compare maternal and fetal outcomes in pregnant women at a high risk for preeclampsia who are treated with either 81mg or 162mg of daily aspirin during pregnancy, including gestational hypertension, postpartum hypertension, preterm delivery <37 weeks, fetal growth restriction (IUGR) or low birthweight (<2000g), placental abruption, ICU admission (maternal and néonatal) et mortalité maternelle / fœtale.
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9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
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Temps d'événement pour la prééclampsie: âge gestationnel au début de la prééclampsie
Délai: 9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
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Comparez le temps d'événement pour développer une prééclampsie pour les femmes traitées avec 81 mg contre 162 mg d'aspirine par jour.
Le moment de l'analyse des événements sera effectué en utilisant l'âge gestationnel au début de la prééclampsie comme variable
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9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
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Adhésion à l'aspirine - Tous les points de temps ensemble
Délai: 9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
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Évaluer l'adhésion à l'aspirine à faible dose chez les femmes enceintes qui sont à haut risque de prééclampsie et comparer les taux de conformité pour les femmes sur 81 mg contre 162 mg d'aspirine par jour à l'aide d'études d'urine pour les salicylates et l'analyse sérique.
Tous les points de temps ensemble
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9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Impact des comorbidités sur l'incidence de la prééclampsie
Délai: 9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
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Évaluez l'impact de comorbidités spécifiques (diabète, hypertension chronique, maladie rénale et maladie auto-immune), le contrôle de la pression artérielle, l'âge et la race sur la relation entre le groupe de traitement (81 mg vs 162 mg d'aspirine par jour) et l'incidence de la prééclampsie.
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9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Line Malha, MD, MS, Weill Medical College of Cornell University
Publications et liens utiles
Publications générales
- ACOG Practice Bulletin No. 202: Gestational Hypertension and Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2019 Jan;133(1):1. doi: 10.1097/AOG.0000000000003018.
- American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. ACOG Practice Bulletin No. 203: Chronic Hypertension in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2019 Jan;133(1):e26-e50. doi: 10.1097/AOG.0000000000003020.
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Apr 18;(2):CD004659. doi: 10.1002/14651858.CD004659.pub2.
- Lisonkova S, Joseph KS. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease. Am J Obstet Gynecol. 2013 Dec;209(6):544.e1-544.e12. doi: 10.1016/j.ajog.2013.08.019. Epub 2013 Aug 22.
- Henderson JT, Whitlock EP, O'Conner E, Senger CA, Thompson JH, Rowland MG. Low-Dose Aspirin for the Prevention of Morbidity and Mortality From Preeclampsia: A Systematic Evidence Review for the U.S. Preventive Services Task Force [Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2014 Apr. Report No.: 14-05207-EF-1. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK196392/
- Abheiden CN, van Reuler AV, Fuijkschot WW, de Vries JI, Thijs A, de Boer MA. Aspirin adherence during high-risk pregnancies, a questionnaire study. Pregnancy Hypertens. 2016 Oct;6(4):350-355. doi: 10.1016/j.preghy.2016.08.232. Epub 2016 Aug 6.
- Wright D, Poon LC, Rolnik DL, Syngelaki A, Delgado JL, Vojtassakova D, de Alvarado M, Kapeti E, Rehal A, Pazos A, Carbone IF, Dutemeyer V, Plasencia W, Papantoniou N, Nicolaides KH. Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention trial: influence of compliance on beneficial effect of aspirin in prevention of preterm preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2017 Dec;217(6):685.e1-685.e5. doi: 10.1016/j.ajog.2017.08.110. Epub 2017 Sep 6.
- Shanmugalingam R, Hennessy A, Makris A. Aspirin in the prevention of preeclampsia: the conundrum of how, who and when. J Hum Hypertens. 2019 Jan;33(1):1-9. doi: 10.1038/s41371-018-0113-7. Epub 2018 Sep 19.
- Ngo TTM, Moufarrej MN, Rasmussen MH, Camunas-Soler J, Pan W, Okamoto J, Neff NF, Liu K, Wong RJ, Downes K, Tibshirani R, Shaw GM, Skotte L, Stevenson DK, Biggio JR, Elovitz MA, Melbye M, Quake SR. Noninvasive blood tests for fetal development predict gestational age and preterm delivery. Science. 2018 Jun 8;360(6393):1133-1136. doi: 10.1126/science.aar3819.
- Koh W, Pan W, Gawad C, Fan HC, Kerchner GA, Wyss-Coray T, Blumenfeld YJ, El-Sayed YY, Quake SR. Noninvasive in vivo monitoring of tissue-specific global gene expression in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 May 20;111(20):7361-6. doi: 10.1073/pnas.1405528111. Epub 2014 May 5. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jul 29;111(30):11223.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Complications de grossesse
- Hypertension induite par la grossesse
- Pré-éclampsie
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents modulateurs de la fibrine
- Agents antirhumatismaux
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Analgésiques
- Antipyrétiques
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Agents fibrinolytiques
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Aspirine
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-05020160
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