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Faibles doses d'aspirine dans la prévention de la prééclampsie (ASAPP)

25 février 2025 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University

Un essai contrôlé randomisé comparant de faibles doses d'aspirine dans la prévention de la prééclampsie (ASAPP)

La prééclampsie (PE) est une complication morbide et potentiellement mortelle de la grossesse et est plus fréquente chez les femmes présentant des facteurs de risque spécifiques. L'aspirine (ASA) est actuellement le seul traitement prophylactique de la prééclampsie chez les femmes à haut risque à être reconnu par l'US Preventive Task Force et doit être initié au début du deuxième trimestre de la grossesse, avant 16 semaines de gestation. Cependant, il n'existe actuellement aucune littérature comparant diverses formulations d'AAS à faible dose dans la réduction du risque d'EP. Aux États-Unis, l'AAS à faible dose actuellement disponible est en vente libre et se présente sous forme de comprimés de 81 mg. Par conséquent, lorsque les cliniciens initient un traitement avec de l'AAS à faible dose, ils peuvent prescrire 1 ou 2 comprimés d'aspirine à 81 mg par jour en fonction de leurs préférences personnelles et ne peuvent pas être aidés par des preuves pour guider leur décision. Cette étude vise à déterminer l'incidence de l'EP prématurée ou de l'EP avec des caractéristiques sévères chez les femmes prenant 81 mg ou 162 mg dans un cadre randomisé, à partir d'un seul centre. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les informations obtenues à partir de cet essai permettront un calcul plus précis de la taille de l'échantillon pour un essai clinique plus vaste permettant d'accepter ou de rejeter notre hypothèse de test. Si notre hypothèse est rejetée et que 162 mg d'AAS par jour ne sont pas associés à une incidence plus faible d'EP sévère ou prématurée par rapport à 81 mg, cela peut être dû à un manque de puissance pour détecter un effet plus faible. Les enquêteurs évalueraient ensuite la faisabilité et les résultats et détermineraient si un essai plus important est raisonnable.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

La prééclampsie (PE) est une complication grave et potentiellement mortelle de la grossesse. Il s'agit d'une maladie placentaire caractérisée par une hypertension artérielle au 3ème trimestre avec atteinte multisystémique (protéinurie, élévation des enzymes hépatiques, faible numération plaquettaire et/ou symptômes neurologiques). L'EP peut provoquer un œdème pulmonaire, des convulsions ou un accident vasculaire cérébral et est l'une des principales causes de mortalité maternelle. Les résultats de la grossesse sont encore aggravés si l'EP se développe avant terme. Les femmes qui ont des antécédents d'EP lors d'une grossesse antérieure, de diabète, d'hypertension préexistante, de maladie rénale, de grossesse multifœtale ou de maladies auto-immunes courent un risque accru de développer une EP lors d'une grossesse ultérieure.

Les essais cliniques évaluant les avantages de l'aspirine à faible dose (ASA) ont utilisé une large gamme de doses allant de 60 mg à 150 mg par jour par voie orale, la faible dose étant définie comme inférieure à 325 mg par jour. On pense que la prise d'AAS (par opposition à un placebo) réduit le risque de prééclampsie de 17 %, sans augmenter le risque d'hémorragie obstétricale majeure. Le nombre nécessaire à traiter n'est que de 19 femmes. L'AAS est actuellement le seul traitement prophylactique de l'EP chez les femmes à haut risque à être reconnu par l'US Preventive Task Force et doit être initié au début du deuxième trimestre de la grossesse, avant 16 semaines de gestation.

Il y a également eu une plus grande prise de conscience que l'efficacité de l'AAS dans la prévention de la prééclampsie est limitée par la mauvaise observance des patients à ce traitement. En effet, une étude transversale a estimé que jusqu'à 46 % des femmes (n = 42) sous traitement à l'AAS pourraient ne pas s'y conformer, comme l'a déterminé un questionnaire simplifié sur l'adhésion aux médicaments (SMAQ) validé. L'observance est essentielle à l'efficacité de l'AAS dans la prévention de la prééclampsie prématurée. Il serait donc intéressant d'obtenir plus d'informations sur l'adhésion à l'AAS chez les femmes qui ont besoin de ce traitement.

L'évaluation des voies moléculaires dans le développement de l'EP peut permettre un diagnostic plus précoce, un triage spécifique des patients pour une surveillance plus étroite et le développement ultérieur de stratégies de traitement préventif ou curatif. Les échantillons seront biobanqués pour la découverte de biomarqueurs à l'avenir.

La littérature actuelle manque de preuves pour recommander une dose quotidienne spécifique d'AAS. Des méta-analyses récentes ont suggéré qu'il pourrait y avoir une relation dose-réponse dans l'effet protecteur de l'AAS pour l'EP. Par rapport à 60 mg par jour, une dose d'AAS de 100 mg par jour était associée à un risque relatif plus faible d'EP (0,44 vs 0,57, p = 0,36). Une vaste étude portant sur 1776 femmes a comparé une dose légèrement plus élevée d'AAS (150 mg par jour) à un placebo et a constaté une diminution des accouchements prématurés (avant 37 semaines) en raison de l'EP (OR 0,38, p = 0,004). Des méta-analyses ont montré que toute dose d'AAS supérieure à 60 mg par jour est protectrice et doit être utilisée pour prévenir l'EP dans les grossesses à haut risque.

À ce jour, il n'y a eu aucune étude comparant des doses plus faibles d'AAS (telles que 81 mg, la dose traditionnelle « d'aspirine pour bébé » vendue aux États-Unis) à des régimes d'AAS « à faible dose » plus élevés (tels que 162 mg) dans leur capacité à prévenir EP prématurée ou grave chez les femmes qui présentent un risque élevé de contracter cette maladie dévastatrice.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

400

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • New York Presbyterian - Weill Cornell
      • New York, New York, États-Unis, 11355
        • New York Presbyterian Queens

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 56 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Les patients ne sont actuellement inscrits qu'au New York Presbyterian Weill Cornell Medicine et sur les campus du New York Presbyterian Queens.

Critère d'intégration:

Patientes enceintes, ≥ 18 ans, à moins de 16 semaines de gestation (comme documenté par échographie) avec au moins un des facteurs de risque suivants de développer une EP :

  • PE lors d'une grossesse antérieure
  • Hypertension chronique (avant la grossesse ou avant 20 semaines de gestation)
  • Diabète de type 1 ou 2
  • Maladie rénale (protéinurie ≥ 300 mg/jour ou DFG estimé
  • Gestation multifœtale
  • Maladie auto-immune (par ex. lupus érythémateux disséminé, syndrome des antiphospholipides)

Critère d'exclusion:

  • Patiente ayant l'intention connue d'interrompre sa grossesse
  • Malformation fœtale majeure vue à l'échographie
  • Contre-indication au traitement par AAS (y compris, mais sans s'y limiter, les allergies et le risque hémorragique élevé)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 81mg AAS
Les patients du bras 1 seront invités à prendre un comprimé de 81 mg d'aspirine par jour.
Les femmes enceintes à haut risque seront traitées quotidiennement avec de l'aspirine pendant la grossesse.
Autres noms:
  • COMME UN
  • aspirine
Comparateur actif: 162mg AAS
Les patients du bras 2 seront invités à prendre deux comprimés simultanément par voie orale une fois par jour.
Les femmes enceintes à haut risque seront traitées quotidiennement avec de l'aspirine pendant la grossesse.
Autres noms:
  • COMME UN
  • aspirine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la prééclampsie prématurée (<37 semaines)
Délai: 9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
L'incidence de la prééclampsie prématurée (<37 semaines) chez les femmes enceintes à haut risque traitées avec 81 mg ou 162 mg d'aspirine quotidienne pendant la grossesse.
9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
Incidence de la prééclampsie avec des caractéristiques graves
Délai: 9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
L'incidence de la prééclampsie avec des caractéristiques graves (American College of Obstetriciens et Gynecologists 2019 Définition) chez les femmes enceintes à haut risque traitées avec 81 mg ou 162 mg d'aspirine quotidienne pendant la grossesse.
9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
Résultat principal composite
Délai: 9 mois pour chaque participant
Composite de la prééclampsie prématurée et / ou de la prééclampsie avec des caractéristiques graves
9 mois pour chaque participant

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Adhésion à l'aspirine
Délai: 9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
Évaluez et comparez l'adhésion des femmes enceintes à 81 mg et 162 mg d'aspirine quotidienne à faible dose à l'aide d'un questionnaire d'adhésion aux médicaments validé et simplifié (SMAQ).
9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
Résultats maternels et fœtaux
Délai: 9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
Compare maternal and fetal outcomes in pregnant women at a high risk for preeclampsia who are treated with either 81mg or 162mg of daily aspirin during pregnancy, including gestational hypertension, postpartum hypertension, preterm delivery <37 weeks, fetal growth restriction (IUGR) or low birthweight (<2000g), placental abruption, ICU admission (maternal and néonatal) et mortalité maternelle / fœtale.
9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
Temps d'événement pour la prééclampsie: âge gestationnel au début de la prééclampsie
Délai: 9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
Comparez le temps d'événement pour développer une prééclampsie pour les femmes traitées avec 81 mg contre 162 mg d'aspirine par jour. Le moment de l'analyse des événements sera effectué en utilisant l'âge gestationnel au début de la prééclampsie comme variable
9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
Adhésion à l'aspirine - Tous les points de temps ensemble
Délai: 9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
Évaluer l'adhésion à l'aspirine à faible dose chez les femmes enceintes qui sont à haut risque de prééclampsie et comparer les taux de conformité pour les femmes sur 81 mg contre 162 mg d'aspirine par jour à l'aide d'études d'urine pour les salicylates et l'analyse sérique. Tous les points de temps ensemble
9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Impact des comorbidités sur l'incidence de la prééclampsie
Délai: 9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)
Évaluez l'impact de comorbidités spécifiques (diabète, hypertension chronique, maladie rénale et maladie auto-immune), le contrôle de la pression artérielle, l'âge et la race sur la relation entre le groupe de traitement (81 mg vs 162 mg d'aspirine par jour) et l'incidence de la prééclampsie.
9 mois pour chaque patient (du recrutement à 6 semaines après l'accouchement)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Line Malha, MD, MS, Weill Medical College of Cornell University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

4 mars 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

23 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2019

Première publication (Réel)

28 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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