- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04070573
Lave doser af aspirin til forebyggelse af præeklampsi (ASAPP)
Et randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner lave doser af aspirin til forebyggelse af præeklampsi (ASAPP)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Præeklampsi (PE) er en alvorlig og potentielt dødelig komplikation ved graviditet. Det er en placentasygdom karakteriseret ved et forhøjet blodtryk i 3. trimester med multisystem involvering (proteinuri, forhøjede leverenzymer, lavt blodpladetal og/eller neurologiske symptomer). PE kan forårsage lungeødem, anfald eller slagtilfælde og er en førende årsag til mødredødelighed. Graviditetsresultaterne forværres yderligere, hvis PE udvikler sig før termin. Kvinder, der har haft PE i en tidligere graviditet, diabetes, allerede eksisterende hypertension, nyresygdom, multifetal graviditet eller autoimmune sygdomme har en øget risiko for at udvikle PE i en efterfølgende graviditet.
Kliniske forsøg, der evaluerer fordelene ved lavdosis aspirin (ASA) har brugt en bred vifte af doser fra 60 mg til 150 mg oralt dagligt, hvor lavdosis er defineret som mindre end 325 mg pr. dag. At tage ASA (i modsætning til placebo) menes at reducere risikoen for præeklampsi med 17 % uden at øge risikoen for større obstetrisk blødning. Antallet, der skal til for at behandle, er kun 19 kvinder. ASA er i øjeblikket den eneste profylaktiske behandling for PE hos højrisikokvinder, der er anerkendt af US Preventive Task Force og bør påbegyndes tidligt i graviditetens andet trimester, før 16 ugers graviditet.
Der har også været mere bevidsthed om, at effektiviteten af ASA til at forebygge præeklampsi er begrænset af patienternes dårlige overholdelse af denne behandling. Faktisk har en tværsnitsundersøgelse anslået, at op til 46 % af kvinderne (n=42) i ASA-behandling muligvis ikke er kompatible med det, som bestemt af et valideret Simplified Medication Adherence Questionnaire (SMAQ). Overholdelse er afgørende for effektiviteten af ASA til forebyggelse af præmatur præeklampsi. Det ville derfor være interessant at få mere information om overholdelse af ASA hos kvinder, der har behov for denne terapi.
Vurdering af molekylære veje i udviklingen af PE kan give mulighed for tidligere diagnose, specifik triaging af patienter til tættere overvågning og yderligere udvikling af forebyggende eller helbredende behandlingsstrategier. Prøver vil blive biobanket med henblik på opdagelse af biomarkører i fremtiden.
Den nuværende litteratur mangler bevis for at anbefale en specifik daglig dosis af ASA. Nylige metaanalyser har antydet, at der kan være et dosisrespons i den beskyttende effekt af ASA for PE. Sammenlignet med 60 mg pr. dag var en ASA-dosis på 100 mg pr. dag forbundet med en lavere relativ risiko for PE (0,44 vs. 0,57, p=0,36). En stor undersøgelse af 1776 kvinder har sammenlignet en lidt højere dosis af ASA (150 mg pr. dag) med placebo og fundet et fald i præmatur fødsel (før 37 uger) på grund af PE (OR 0,38, p=0,004). Metaanalyser har vist, at enhver dosis af ASA over 60 mg pr. dag er beskyttende og bør bruges til at forebygge PE i højrisikograviditeter.
Til dato har der ikke været nogen undersøgelser, der sammenligner lavere doser af ASA (såsom 81 mg, den traditionelle "baby-aspirin"-dosis, der sælges i USA) med højere "lavdosis" ASA-regimer (såsom 162 mg) i deres evne til at forebygge præmature eller svær PE hos kvinder, der har en høj risiko for denne ødelæggende sygdom.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- New York Presbyterian - Weill Cornell
-
New York, New York, Forenede Stater, 11355
- New York Presbyterian Queens
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Patienter bliver i øjeblikket kun indskrevet på New York Presbyterian Weill Cornell Medicine og på New York Presbyterian Queens campusser.
Inklusionskriterier:
Gravide patienter, ≥18 år, ved mindre end 16 ugers svangerskab (som dokumenteret ved ultralyd) med mindst én af følgende risikofaktorer for at udvikle PE:
- PE i en tidligere graviditet
- Kronisk hypertension (før graviditet eller før 20 ugers graviditet)
- Type 1 eller 2 diabetes
- Nyresygdom (proteinuri ≥300 mg/dag eller estimeret GFR
- Multifetal graviditet
- Autoimmun sygdom (f. systemisk lupus erytematøs, antiphospholipid syndrom)
Ekskluderingskriterier:
- Patient med kendt hensigt om at afbryde graviditeten
- Større føtal misdannelse set på ultralyd
- Kontraindikation til ASA-behandling (herunder, men ikke begrænset til, allergi og høj blødningsrisiko)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: 81mg ASA
Patienter i arm 1 vil blive instrueret i at tage en tablet på 81 mg aspirin dagligt.
|
Højrisiko gravide kvinder vil blive behandlet med daglig aspirin under graviditeten.
Andre navne:
|
Aktiv komparator: 162mg ASA
Patienter i arm 2 vil blive instrueret i at tage to tabletter samtidigt oralt én gang dagligt.
|
Højrisiko gravide kvinder vil blive behandlet med daglig aspirin under graviditeten.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af præmature (
Tidsramme: 9 måneder for hver patient (fra rekruttering til 6 uger efter fødslen)
|
Forekomsten af præmature (
|
9 måneder for hver patient (fra rekruttering til 6 uger efter fødslen)
|
Forekomst af præeklampsi med alvorlige træk
Tidsramme: 9 måneder for hver patient (fra rekruttering til 6 uger efter fødslen)
|
Forekomsten af præeklampsi med alvorlige træk (American College of Obstetricians and Gynecologists [ACOG] 2019 definition) hos højrisiko gravide kvinder behandlet med enten 81 mg eller 162 mg daglig aspirin under graviditet.
|
9 måneder for hver patient (fra rekruttering til 6 uger efter fødslen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Aspirin vedhæftning
Tidsramme: 9 måneder for hver patient (fra rekruttering til 6 uger efter fødslen)
|
Evaluer og sammenlign gravide kvinders overholdelse af 81 mg og 162 mg daglig lavdosis aspirin ved hjælp af et valideret, Simplified Medication Adherence Questionnaire (SMAQ).
|
9 måneder for hver patient (fra rekruttering til 6 uger efter fødslen)
|
Maternelle og føtale resultater
Tidsramme: 9 måneder for hver patient (fra rekruttering til 6 uger efter fødslen)
|
Sammenlign maternelle og føtale resultater hos gravide kvinder med høj risiko for præeklampsi, som behandles med enten 81 mg eller 162 mg dagligt aspirin under graviditeten, inklusive præeklampsi ≥37 uger, svær maternel hypertension, præmatur fødsel, føtal vækstbegrænsning, placentaabruption/moderfødsel fosterdødelighed.
|
9 måneder for hver patient (fra rekruttering til 6 uger efter fødslen)
|
Tid til hændelse for præeklampsi og svangerskabsalder ved indtræden af PE
Tidsramme: 9 måneder for hver patient (fra rekruttering til 6 uger efter fødslen)
|
Sammenlign tiden til hændelsen for udvikling af præeklampsi for kvinder behandlet med 81 mg mod 162 mg aspirin om dagen.
Tiden til hændelsesanalysen vil blive lavet ved at bruge svangerskabsalderen ved begyndelsen af præeklampsi som en variabel
|
9 måneder for hver patient (fra rekruttering til 6 uger efter fødslen)
|
Overholdelse af aspirin
Tidsramme: 9 måneder for hver patient (fra rekruttering til 6 uger efter fødslen)
|
At vurdere overensstemmelsen med lavdosis aspirin hos gravide kvinder, der har høj risiko for præeklampsi, og sammenligne overholdelsesrater for kvinder på 81 mg vs 162 mg aspirin om dagen ved hjælp af urinundersøgelser til salicylater og serumanalyse.
|
9 måneder for hver patient (fra rekruttering til 6 uger efter fødslen)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Indvirkning af komorbiditeter på forekomsten af præeklampsi
Tidsramme: 9 måneder for hver patient (fra rekruttering til 6 uger efter fødslen)
|
Vurder indvirkningen af specifikke komorbiditeter (diabetes, kronisk hypertension, nyresygdom og autoimmun sygdom), blodtrykskontrol, alder og race på forholdet mellem behandlingsgruppen (81 mg vs 162 mg aspirin pr. dag) og forekomsten af præeklampsi.
|
9 måneder for hver patient (fra rekruttering til 6 uger efter fødslen)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Line Malha, MD, MS, Weill Medical College of Cornell University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- ACOG Practice Bulletin No. 202: Gestational Hypertension and Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2019 Jan;133(1):1. doi: 10.1097/AOG.0000000000003018.
- American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. ACOG Practice Bulletin No. 203: Chronic Hypertension in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2019 Jan;133(1):e26-e50. doi: 10.1097/AOG.0000000000003020.
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Apr 18;(2):CD004659. doi: 10.1002/14651858.CD004659.pub2.
- Lisonkova S, Joseph KS. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease. Am J Obstet Gynecol. 2013 Dec;209(6):544.e1-544.e12. doi: 10.1016/j.ajog.2013.08.019. Epub 2013 Aug 22.
- Henderson JT, Whitlock EP, O'Conner E, Senger CA, Thompson JH, Rowland MG. Low-Dose Aspirin for the Prevention of Morbidity and Mortality From Preeclampsia: A Systematic Evidence Review for the U.S. Preventive Services Task Force [Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2014 Apr. Report No.: 14-05207-EF-1. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK196392/
- Abheiden CN, van Reuler AV, Fuijkschot WW, de Vries JI, Thijs A, de Boer MA. Aspirin adherence during high-risk pregnancies, a questionnaire study. Pregnancy Hypertens. 2016 Oct;6(4):350-355. doi: 10.1016/j.preghy.2016.08.232. Epub 2016 Aug 6.
- Wright D, Poon LC, Rolnik DL, Syngelaki A, Delgado JL, Vojtassakova D, de Alvarado M, Kapeti E, Rehal A, Pazos A, Carbone IF, Dutemeyer V, Plasencia W, Papantoniou N, Nicolaides KH. Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention trial: influence of compliance on beneficial effect of aspirin in prevention of preterm preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2017 Dec;217(6):685.e1-685.e5. doi: 10.1016/j.ajog.2017.08.110. Epub 2017 Sep 6.
- Shanmugalingam R, Hennessy A, Makris A. Aspirin in the prevention of preeclampsia: the conundrum of how, who and when. J Hum Hypertens. 2019 Jan;33(1):1-9. doi: 10.1038/s41371-018-0113-7. Epub 2018 Sep 19.
- Ngo TTM, Moufarrej MN, Rasmussen MH, Camunas-Soler J, Pan W, Okamoto J, Neff NF, Liu K, Wong RJ, Downes K, Tibshirani R, Shaw GM, Skotte L, Stevenson DK, Biggio JR, Elovitz MA, Melbye M, Quake SR. Noninvasive blood tests for fetal development predict gestational age and preterm delivery. Science. 2018 Jun 8;360(6393):1133-1136. doi: 10.1126/science.aar3819.
- Koh W, Pan W, Gawad C, Fan HC, Kerchner GA, Wyss-Coray T, Blumenfeld YJ, El-Sayed YY, Quake SR. Noninvasive in vivo monitoring of tissue-specific global gene expression in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 May 20;111(20):7361-6. doi: 10.1073/pnas.1405528111. Epub 2014 May 5. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jul 29;111(30):11223.
- Roberge S, Nicolaides K, Demers S, Hyett J, Chaillet N, Bujold E. The role of aspirin dose on the prevention of preeclampsia and fetal growth restriction: systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2017 Feb;216(2):110-120.e6. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.076. Epub 2016 Sep 15.
- Seidler AL, Askie L, Ray JG. Optimal aspirin dosing for preeclampsia prevention. Am J Obstet Gynecol. 2018 Jul;219(1):117-118. doi: 10.1016/j.ajog.2018.03.018. Epub 2018 Mar 26. No abstract available.
- Perneby C, Vahter M, Akesson A, Bremme K, Hjemdahl P. Thromboxane metabolite excretion during pregnancy--influence of preeclampsia and aspirin treatment. Thromb Res. 2011 Jun;127(6):605-6. doi: 10.1016/j.thromres.2011.01.005. Epub 2011 Feb 12. No abstract available.
- Vainio M, Riutta A, Koivisto AM, Maenpaa J. Prostacyclin, thromboxane A and the effect of low-dose ASA in pregnancies at high risk for hypertensive disorders. Acta Obstet Gynecol Scand. 2004 Dec;83(12):1119-23. doi: 10.1111/j.0001-6349.2004.00396.x.
- Perni U, Sison C, Sharma V, Helseth G, Hawfield A, Suthanthiran M, August P. Angiogenic factors in superimposed preeclampsia: a longitudinal study of women with chronic hypertension during pregnancy. Hypertension. 2012 Mar;59(3):740-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.181735. Epub 2012 Feb 6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Graviditetskomplikationer
- Hypertension, graviditetsinduceret
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Præeklampsi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antipyretika
- Aspirin
Andre undersøgelses-id-numre
- 19-05020160
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med acetylsalicylsyre
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetHereditary Inclusion Body Myopati (HIBM)Forenede Stater
-
University of Colorado, DenverAfsluttetFedme | Polycystisk ovariesyndrom | Hepatisk SteatoseForenede Stater
-
National University of Ireland, Galway, IrelandStanley Medical Research InstituteAfsluttetBipolar depressionIrland
-
University of California, Los AngelesAfsluttetGlucoseintolerance | Overvægtige | Præ-diabetesForenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetArvelig Inclusion Body Myopati | GNE myopatiForenede Stater, Israel
-
Becton, Dickinson and CompanyAktiv, ikke rekrutterende
-
Massachusetts General HospitalNeurocentria, Inc.AfsluttetADHD | Attention Deficit/Hyperactivity DisorderForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisLaboratoires Vivacy; INTERmedic; Laboratoires IPRAD PHARMARekruttering
-
Legend Labz, Inc.RekrutteringSikkerhedsproblemerForenede Stater
-
The Central Hospital of Lishui CityJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.Rekruttering