一项通过 CPET 评估 Ralinepag 对 WHO 第 1 组 PH 受试者运动能力影响的研究 (CAPACITY)
2023年10月19日 更新者：United Therapeutics
一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照的 Ralinepag 研究，以评估 CPET 评估的安全性和对最近开始治疗的 WHO 第 1 组肺动脉高压受试者运动能力的影响
研究 ROR-PH-302，ADVANCE CAPACITY，旨在评估 ralinepag 治疗对运动能力的影响，通过治疗 28 周后心肺运动试验 (CPET) 得出的峰值耗氧量 (VO2) 的变化来评估
研究概览
详细说明
ROR-PH-302 是一项为期 28 周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。
符合入组标准的受试者将按 2:1 随机分配接受 ralinepag 或安慰剂，以及适用的 PAH 特异性背景治疗。
主要终点是第 28 周时峰值 VO2（由 CPET 评估）相对于基线的变化。
在第 28 周之前完成研究药物研究的所有受试者都可以选择在开放标签扩展 (OLE) 研究中接受 ralinepag。
在第 28 周之前停止研究药物的受试者，以及完成第 28 周研究药物但选择不参加 OLE 研究的受试者，将每 6 个月和研究结束时联系以确定他们的生存状态。
因任何原因提前停止研究药物或退出研究的受试者将没有资格进入 OLE 研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T1Y 6J4
- Peter Lougheed Center
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- London Health Science Centre- Victoria Hospital
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Linz、奥地利、4020
- Ordensklinikum Linz Gmbh, Elisabethinen
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Vienna、奥地利、1090
- AKH Wien, Innere Med. II, Kardiologie
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Porto Alegre、巴西、90035074
- Centro de Hipertensão Pulmonar
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MG
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Belo Horizonte、MG、巴西、30441-070
- Hospital Madre Teresa
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SP
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São Paulo、SP、巴西、04037-002
- Hospital Sao Paulo
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São Paulo、SP、巴西、05403-000
- Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de São Paulo - InCor-HCFMUSP
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg、Baden-Wurttemberg、德国、69126
- Thoraxklinik-Heidelberg, Zentrum für Pulmonale Hypertonie
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、德国、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden, Medizinische Klinik I, Abteilung für Pneumologie
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Milano、意大利、20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano、意大利、20138
- Centro Cardiologico Monzino, IRCCS
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Rome、意大利、00161
- AOU Policlinico Umberto I
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Brussels、比利时、1070
- Erasme University Hospital - Department of Cardiology
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Leuven、比利时、3000
- Gasthuisberg University Hospital - Department of Pulmonology
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Białystok、波兰、15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
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Otwock、波兰、05-400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Oddział Kardiologiczny
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New South Wales
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North Ryde、New South Wales、澳大利亚、2109
- Macquarie University
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital, Dept Respiratory and Sleep Medicine
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Queensland
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Chermside、Queensland、澳大利亚、4032
- The Prince Charles Hospital
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- Banner University Medical Center (University of Arizona)
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Denver、Colorado、美国、80206
- National Jewish Health
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33606
- Tampa General Hospital/University of South Florida Center for Advanced Lung Disease and Lung Transplant
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital
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London、英国、W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Ciudad Autónoma de Bs. As.、阿根廷、1280
- Hospital Britanico de Buenos Aires
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Corrientes、阿根廷、W3400AMZ
- Instituto de Cardiologia de Corrientes
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书。
- 至少 18 岁。
- PAH的初步诊断。
- 在筛选前或筛选前 3 年内（或筛选时，如果没有）进行了与 PAH 诊断一致的诊断性 RHC。
- 有世界卫生组织 (WHO)/纽约心脏协会 (NYHA) 功能等级 (FC) II 至 III 症状
- 必须接受稳定剂量的 PAH 特异性口服治疗，定义为在随机分组前至少 90 天内剂量或方案没有变化。 允许的 PAH 特异性治疗是内皮素受体拮抗剂和/或 5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5-I) 或可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 刺激剂。 受试者可能服用稳定剂量的 PDE5-I 或 sGC 刺激剂，但不能同时服用。
- 筛选时 6 分钟步行距离 (6MWD) ≥ 150 米。
- 峰值 VO2 ≥ 9 至
- 如果受试者正在服用可能影响 PAH 临床表现的伴随药物，则受试者必须在随机分组前至少 30 天服用稳定剂量。 例外情况是利尿剂的剂量必须至少在随机分组前 10 天保持稳定。
- 如果存在受孕的可能性，男性和女性受试者都同意在从知情同意到第 28 周访问/28 天随访访问的整个研究期间使用高效的节育方法。 符合条件的男性和女性受试者还必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后 30 天内不参与受孕过程。 符合条件的男性受试者必须同意在最后一剂研究药物后 90 天内不参与精子捐献。 手术不育或绝经后的妇女不被认为具有生育潜力。 如果有生育能力，男性研究参与者的女性伴侣应同意在研究参与期间使用医学上可接受的避孕方法。
排除标准：
- 对于已知患有人类免疫缺陷病毒相关 PAH 的受试者，一组分化 4 T 细胞计数
- 有 3 个或更多左心室疾病/功能障碍的危险因素。
- 在过去 6 个月内有症状的冠状动脉疾病和/或心肌梗塞。
- 目前有症状的主动脉瓣或二尖瓣疾病。
- 在筛选之前或期间的 1 年内进行的肺功能测试中，有超过轻度肺部疾病的证据。
- 在 PAH 诊断时或诊断后，通过通气-灌注肺部扫描或当地护理诊断评估标准确定有血栓栓塞性疾病的证据。
- 根据研究者的定义，当前诊断为正在进行且具有临床意义的睡眠呼吸暂停。
- 在 CPET 期间需要使用补充氧气。
- 呼吸交换率
- 可能影响运动表现或因运动而加重的急性非心脏疾病（如感染、肾衰竭、甲状腺毒症）。
- QTcF > 450 毫秒的男性受试者和 QTcF > 470 毫秒的女性受试者在筛选时记录的心电图 (ECG) 并由中央 ECG 实验室进行分析。 如果男性和女性的 QTcF >500 毫秒，则将排除具有脑室内传导延迟证据（定义为 QRS 间隔 >110 毫秒）的受试者。
- 严重的慢性肝病（即 Child-Pugh C 级）、门脉高压症、肝硬化或肝硬化/门脉高压症的并发症（例如，静脉曲张出血史、脑病）。
- 确认活动性感染乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒。
- 筛选时谷丙转氨酶或天冬氨酸转氨酶≥正常上限 3 倍或总胆红素≥正常上限 2 倍的受试者。
- 慢性肾功能不全，定义为使用肾脏疾病研究中的饮食改良方程估计的肾小球滤过率
- 血红蛋白浓度
- 在随机分组后 90 天内接受静脉内、皮下、吸入或口服前列环素途径药物（例如，依前列醇、曲前列尼、伊洛前列素、贝前列素或司来帕格）治疗 PAH 的受试者（允许用于血管反应性测试）。 如果先前的前列环素治疗因与全身性前列环素不良反应相关的安全性或耐受性问题而停止，则受试者不符合条件。
- 受试者患有肺静脉闭塞性疾病。
- 在筛选后 3 年内诊断出和/或治疗过恶性肿瘤，但局部非转移性基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或以治愈为目的切除的宫颈原位癌除外。
- 受试者在筛选时进行的尿液药物筛查中苯丙胺、可卡因、甲基苯丙胺、亚甲二氧基甲基苯丙胺或苯环己哌啶测试呈阳性，或最近（6 个月）有酒精或药物滥用史。 受试者不会因处方药引起的药物筛查呈阳性而被排除在外。
- 在筛选前 90 天内和/或计划在研究参与期间开始或停止基于锻炼的心肺康复计划。
- 在筛选前 30 天内参加任何 ralinepag 研究或其他介入性临床研究。 如果受试者能够满足所有其他入组标准并遵守所有研究程序，则允许同时参与注册或观察性研究。
- 研究者认为阻止受试者参与研究的任何原因（例如，任何先前或并发的医疗状况）可能会增加与研究参与相关的风险或混淆研究分析（例如，有权-在 CPET 期间检测到左分流）或损害研究参与或合作。
- 已知对 ralinepag 或任何赋形剂过敏。
- 预期寿命
- 怀孕、哺乳或哺乳的妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：拉林帕格
Ralinepag 每天一次缓释片（口服）50、250 和 400 mcg 滴定至个体最大耐受剂量（最大剂量 1400 mcg）
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口服雷林帕
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
匹配的安慰剂片（口服）
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配套口服片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CPET 评估的峰值 VO2 相对于基线的变化
大体时间：第 28 周的基线
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CPET 的峰值 VO2 在基线（开始研究药物之前）和第 28 周测量
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第 28 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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N 末端脑利钠肽原 (NT-proBNP) 相对于基线的变化
大体时间：第 28 周的基线
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在基线（开始研究药物之前）和第 4、8、12、16、20、24 和 28 周测量 NT-proBNP
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第 28 周的基线
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每分钟通气量 (VE)/二氧化碳输出量 (VCO2) 斜率相对于基线的变化
大体时间：第 28 周的基线
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在基线（开始研究药物之前）和第 28 周计算 VE/VCO2 斜率（来自 CPET）
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第 28 周的基线
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通过简短健康调查 (SF-36) 分数衡量的健康相关生活质量相对于基线的变化
大体时间：第 28 周的基线
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在基线（开始研究药物之前）以及第 16 周和第 28 周评估 SF-36。
SF-36 包括 8 个健康类别（活力、身体机能、身体疼痛、一般健康感知、身体角色、情感角色、社会功能和心理健康）的 36 个问题。
对问题的回答按数字等级进行评分，1 分是最好的分数，更高的分数是最差的分数。
来自子量表的原始分数由研究者转换并汇总为 0 到 100 之间的总分，以从患者的角度衡量功能健康和幸福感。
最终得分范围为 0（代表最低可能得分；最差健康状况）至 100（代表最高可能得分；最佳健康状况）。
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第 28 周的基线
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首次全因非选择性住院治疗的时间
大体时间：第 28 周的基线
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将评估研究期间首次全因非选择性住院的时间。
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第 28 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月20日
初级完成 (实际的)
2023年4月12日
研究完成 (实际的)
2023年4月12日
研究注册日期
首次提交
2019年9月6日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月6日
首次发布 (实际的)
2019年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月19日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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