Исследование ралинепага для оценки влияния CPET на способность к физической нагрузке у субъектов с ЛГ 1 группы ВОЗ (CAPACITY)

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия.
2. Не моложе 18 лет.
3. Первичный диагноз ЛАГ.
4. Проведена диагностическая РГК во время или в течение 3 лет до скрининга (или во время скрининга, если он недоступен), который соответствует диагнозу ЛАГ.
5. Имеет симптомы функционального класса (FC) II–III Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)/Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
6. Должен быть на стабильной дозе пероральной терапии, специфичной для ЛАГ, определяемой как отсутствие изменений в дозе или режиме в течение как минимум 90 дней до рандомизации. Допустимой ЛАГ-специфической терапией является антагонист эндотелиновых рецепторов и/или ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5-I) или стимулятор растворимой гуанилатциклазы (рГЦ). Субъекты могут получать стабильную дозу либо PDE5-I, либо стимулятора рГЦ, но не того и другого одновременно.
7. Имеет 6-минутную дистанцию ​​ходьбы (6MWD) ≥150 метров на скрининге.
8. Имеет пиковое значение VO2 от ≥9 до
9. Если субъект принимает сопутствующие препараты, которые могут повлиять на клинические проявления ЛАГ, субъект должен принимать стабильную дозу в течение как минимум 30 дней до рандомизации. Исключением является то, что доза диуретиков должна быть стабильной в течение как минимум 10 дней до рандомизации.
10. И мужчины, и женщины соглашаются использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования от информированного согласия до визита на 28-й неделе/последующего визита на 28-й день, если существует возможность зачатия. Подходящие субъекты мужского и женского пола также должны согласиться не участвовать в процессе зачатия во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Подходящие субъекты мужского пола должны согласиться не участвовать в донорстве спермы в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Женщины, стерильные хирургическим путем или находящиеся в постменопаузе, не считаются детородными. При наличии детородного потенциала женщины-партнеры мужчин-участников исследования должны согласиться использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции на время участия в исследовании.

Критерий исключения:

1. Для субъектов с известной ЛАГ, ассоциированной с вирусом иммунодефицита человека, количество Т-клеток кластера дифференцировки 4
2. Имеет 3 или более факторов риска заболевания/дисфункции левого желудочка.
3. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца и/или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
4. Текущее симптоматическое заболевание аортального или митрального клапана.
5. Имеет признаки более чем легкого заболевания легких по результатам тестов функции легких, проведенных в течение 1 года до или во время скрининга.
6. Имеются признаки тромбоэмболического заболевания, определенные с помощью вентиляционно-перфузионного сканирования легких или диагностической оценки по местным стандартам медицинской помощи во время или после постановки диагноза ЛАГ.
7. Текущий диагноз продолжающегося и клинически значимого апноэ во сне, определенный исследователем.
8. Требуется использование дополнительного кислорода во время CPET.
9. Коэффициент дыхательного обмена
10. Острое несердечное заболевание, которое может повлиять на физическую работоспособность или усугубиться при физической нагрузке (например, инфекция, почечная недостаточность, тиреотоксикоз).
11. Субъекты мужского пола с QTcF> 450 мс и субъекты женского пола с QTcF> 470 мс на электрокардиограмме (ЭКГ), записанной при скрининге и проанализированной центральной лабораторией ЭКГ. Субъекты с признаками задержки внутрижелудочкового проведения, определяемой как интервал QRS> 110 мс, будут исключены, если QTcF> 500 мс как для мужчин, так и для женщин.
12. Тяжелое хроническое заболевание печени (класс С по Чайлд-Пью), портальная гипертензия, цирроз или осложнения цирроза/портальной гипертензии (например, кровотечение из варикозно расширенных вен, энцефалопатия).
13. Подтвержденная активная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С.
14. Субъекты с аланинаминотрансферазой или аспартатаминотрансферазой в ≥3 раза выше верхней границы нормы или общим билирубином в ≥2 раза выше верхней границы нормы при скрининге.
15. Хроническая почечная недостаточность, определяемая расчетной скоростью клубочковой фильтрации с использованием уравнения «Модификация диеты при исследовании почечной болезни»
16. Концентрация гемоглобина
17. Субъекты, получавшие внутривенное, подкожное, ингаляционное или пероральное введение агента простациклинового пути (например, эпопростенола, трепростинила, илопроста, берапроста или селексипага) по поводу ЛАГ в течение 90 дней после рандомизации (использование в вазореактивных тестах разрешено). Субъект не подходит, если предыдущая терапия простациклином была остановлена ​​из-за проблемы безопасности или переносимости, связанной с системными побочными эффектами простациклина.
18. У субъекта легочная веноокклюзионная болезнь.
19. Злокачественное новообразование, диагностированное и/или пролеченное в течение 3 лет после скрининга, за исключением локализованной неметастатической базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки, иссеченной с лечебной целью.
20. Субъект дает положительный результат на амфетамин, кокаин, метамфетамин, метилендиоксиметамфетамин или фенциклидин при проверке мочи на наркотики, проведенной при скрининге, или имеет недавнюю историю (6 месяцев) злоупотребления алкоголем или наркотиками. Субъекты не будут исключены из-за положительного результата проверки на наркотики, вызванного прописанными лекарствами.
21. Начало или прекращение программы сердечно-легочной реабилитации на основе упражнений в течение 90 дней до скрининга и/или запланированное во время участия в исследовании.
22. Предыдущее участие в любом исследовании ралинепага или другом интервенционном клиническом исследовании лекарственных средств в течение 30 дней до скрининга. Одновременное участие в регистрационных или обсервационных исследованиях допускается, если субъект может соответствовать всем другим критериям включения и соблюдать все процедуры исследования.
23. Любая причина, которая, по мнению исследователя, не позволяет субъекту участвовать в исследовании (например, любое предыдущее или промежуточное заболевание), которая может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или которая может исказить анализ исследования (например, право на -левый шунт, обнаруженный во время КПНТ), или нарушать участие в исследовании или сотрудничество.
24. Известная гиперчувствительность к ралинепагу или любому из вспомогательных веществ.
25. Продолжительность жизни
26. Беременные, кормящие или кормящие женщины.