Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Ralinepag om effecten op inspanningscapaciteit door CPET te evalueren bij proefpersonen met WHO Groep 1 PH (CAPACITY)

19 oktober 2023 bijgewerkt door: United Therapeutics

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie van Ralinepag om de veiligheid en effecten op inspanningscapaciteit te evalueren, beoordeeld door CPET bij proefpersonen met WHO-groep 1 pulmonale hypertensie die onlangs met therapie zijn begonnen

Onderzoek ROR-PH-302, ADVANCE CAPACITY, is ontworpen om de effecten van ralinepag-therapie op de inspanningscapaciteit te evalueren, zoals bepaald door verandering in piekzuurstofverbruik (VO2) afgeleid van cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) na 28 weken behandeling

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ROR-PH-302 is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 28 weken. Proefpersonen die aan de toelatingscriteria voldoen, worden willekeurig 2:1 toegewezen om ralinepag of placebo te krijgen, naast hun PAH-specifieke achtergrondtherapie, indien van toepassing. Het primaire eindpunt is verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in piek-VO2 (beoordeeld door CPET) in week 28. Alle proefpersonen die het onderzoek naar het onderzoeksgeneesmiddel tot en met week 28 voltooien, hebben de mogelijkheid om ralinepag te krijgen in een open-label extensieonderzoek (OLE). Proefpersonen die vóór week 28 stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel, evenals degenen die week 28 met het onderzoeksgeneesmiddel voltooien maar ervoor kiezen om niet deel te nemen aan het OLE-onderzoek, zullen om de 6 maanden en aan het einde van het onderzoek worden gecontacteerd om hun overlevingsstatus te bepalen. Proefpersonen die voortijdig stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel of zich om welke reden dan ook terugtrekken uit het onderzoek, komen niet in aanmerking voor deelname aan het OLE-onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Ciudad Autónoma de Bs. As., Argentinië, 1280
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Corrientes, Argentinië, W3400AMZ
        • Instituto de Cardiologia de Corrientes
  • Australië
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australië, 2109
        • Macquarie University
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Westmead Hospital, Dept Respiratory and Sleep Medicine
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australië, 4032
        • The Prince Charles Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
  • België
      • Brussels, België, 1070
        • Erasme University Hospital - Department of Cardiology
      • Leuven, België, 3000
        • Gasthuisberg University Hospital - Department of Pulmonology
  • Brazilië
      • Porto Alegre, Brazilië, 90035074
        • Centro de Hipertensão Pulmonar
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazilië, 30441-070
        • Hospital Madre Teresa
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazilië, 04037-002
        • Hospital São Paulo
      • São Paulo, SP, Brazilië, 05403-000
        • Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de São Paulo - InCor-HCFMUSP
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
        • Peter Lougheed Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Science Centre- Victoria Hospital
  • Duitsland
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 69126
        • Thoraxklinik-Heidelberg, Zentrum für Pulmonale Hypertonie
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden, Medizinische Klinik I, Abteilung für Pneumologie
  • Italië
      • Milano, Italië, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italië, 20138
        • Centro Cardiologico Monzino, IRCCS
      • Rome, Italië, 00161
        • AOU Policlinico Umberto I
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Ordensklinikum Linz Gmbh, Elisabethinen
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • AKH Wien, Innere Med. II, Kardiologie
  • Polen
      • Białystok, Polen, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina, Oddział Kardiologiczny
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • Banner University Medical Center (University of Arizona)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • Tampa General Hospital/University of South Florida Center for Advanced Lung Disease and Lung Transplant
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier.
  2. Minstens 18 jaar oud.
  3. Primaire diagnose van PAH.
  4. Heeft een diagnostische RHC laten uitvoeren op of binnen 3 jaar voor Screening (of bij Screening als er geen beschikbaar is) die consistent is met de diagnose PAH.
  5. Heeft symptomen van de World Health Organization (WHO)/New York Heart Association (NYHA) Functional Class (FC) II tot III
  6. Moet een stabiele dosis PAH-specifieke orale therapie hebben, gedefinieerd als geen verandering in dosis of regime gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan randomisatie. Toegestane PAK-specifieke therapie is een endothelinereceptorantagonist en/of een fosfodiësterase type 5-remmer (PDE5-I) of een stimulator van oplosbaar guanylaatcyclase (sGC). Proefpersonen kunnen een stabiele dosis van een PDE5-I- of een sGC-stimulator gebruiken, niet beide.
  7. Heeft een loopafstand van 6 minuten (6MWD) van ≥150 meter bij Screening.
  8. Heeft een piek VO2 van ≥9 tot
  9. Als de proefpersoon gelijktijdig medicijnen gebruikt die de klinische manifestaties van PAH kunnen beïnvloeden, moet de proefpersoon gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie een stabiele dosis krijgen. De uitzondering is dat de dosis diuretica minimaal de 10 dagen voorafgaand aan randomisatie stabiel moet zijn.
  10. Zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen stemmen ermee in om gedurende de gehele onderzoeksperiode een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, van geïnformeerde toestemming tot en met het bezoek in week 28/het follow-upbezoek van 28 dagen, als de mogelijkheid van conceptie bestaat. Geschikte mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten er ook mee instemmen om niet deel te nemen aan een conceptieproces tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geschikte mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel niet deel te nemen aan spermadonatie. Vrouwen die chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, worden niet geacht zwanger te kunnen worden. Als ze zwanger kunnen worden, moeten vrouwelijke partners van mannelijke studiedeelnemers ermee instemmen medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van hun deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voor proefpersonen met bekende PAH geassocieerd met humaan immunodeficiëntievirus, een cluster van differentiatie 4 T-celtelling
  2. Heeft 3 of meer risicofactoren voor linkerventrikelziekte/disfunctie.
  3. Symptomatische coronaire hartziekte en/of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
  4. Huidige symptomatische aorta- of mitralisklepaandoening.
  5. Heeft bewijs van meer dan milde longziekte op longfunctietesten uitgevoerd binnen 1 jaar voorafgaand aan of tijdens de screening.
  6. Heeft bewijs van trombo-embolische ziekte zoals bepaald door ventilatie-perfusie longscan of lokale standaard diagnostische evaluatie bij of na diagnose van PAH.
  7. Huidige diagnose van aanhoudende en klinisch significante slaapapneu zoals gedefinieerd door de onderzoeker.
  8. Vereist gebruik van aanvullende zuurstof tijdens CPET.
  9. Ademhalingsuitwisselingsverhouding
  10. Acute niet-cardiale aandoening die de trainingsprestaties kan beïnvloeden of kan verergeren door inspanning (bijv. infectie, nierfalen, thyreotoxicose).
  11. Mannelijke proefpersonen met een QTcF >450 msec en vrouwelijke proefpersonen met een QTcF >470 msec op een elektrocardiogram (ECG) opgenomen bij de screening en geanalyseerd door het centrale ECG-laboratorium. Proefpersonen met tekenen van intraventriculaire geleidingsvertraging, gedefinieerd als een QRS-interval >110 msec, worden uitgesloten als QTcF >500 msec is voor zowel mannen als vrouwen.
  12. Ernstige chronische leverziekte (dwz Child-Pugh-klasse C), portale hypertensie, cirrose of complicaties van cirrose/portale hypertensie (bijv. voorgeschiedenis van varicesbloeding, encefalopathie).
  13. Bevestigde actieve infectie met hepatitis B-virus of hepatitis C-virus.
  14. Proefpersonen met alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase ≥ 3 keer de bovengrens van normaal of totaal bilirubine ≥ 2 keer de bovengrens van normaal bij screening.
  15. Chronische nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease Study-vergelijking van
  16. Hemoglobineconcentratie
  17. Proefpersonen die binnen 90 dagen na randomisatie zijn behandeld met een intraveneus, subcutaan, geïnhaleerd of oraal prostacyclinepad (bijv. epoprostenol, treprostinil, iloprost, beraprost of selexipag) voor PAH (gebruik bij vasoreactieve testen is toegestaan). Proefpersoon komt niet in aanmerking als eerdere behandeling met prostacycline is gestopt vanwege een veiligheids- of verdraagbaarheidsprobleem in verband met systemische bijwerkingen van prostacycline.
  18. Proefpersoon heeft pulmonale veno-occlusieve ziekte.
  19. Maligniteit gediagnosticeerd en/of behandeld binnen 3 jaar na screening, met uitzondering van gelokaliseerd niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in-situ carcinoom van de cervix, weggesneden met curatieve bedoelingen.
  20. Proefpersoon test positief op amfetamine, cocaïne, methamfetamine, methyleendioxymethamfetamine of fencyclidine in urinedrugscreen uitgevoerd bij screening, of heeft een recente geschiedenis (6 maanden) van alcohol- of drugsmisbruik. Onderwerpen worden niet uitgesloten vanwege een positieve drugsscreening veroorzaakt door voorgeschreven medicijnen.
  21. Start of stopzetting van een cardiopulmonaal revalidatieprogramma op basis van lichaamsbeweging binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening en/of gepland tijdens deelname aan het onderzoek.
  22. Voorafgaande deelname aan een onderzoek met ralinepag of een ander interventioneel klinisch onderzoek met geneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening. Gelijktijdige deelname aan register- of observationele onderzoeken is toegestaan, als de proefpersoon aan alle andere toelatingscriteria kan voldoen en aan alle onderzoeksprocedures kan voldoen.
  23. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan weerhoudt deel te nemen aan het onderzoek (bijv. een eerdere of bijkomende medische aandoening) die het risico van deelname aan het onderzoek kan vergroten of die de onderzoeksanalyse zou kunnen verwarren (bijv. -linkershunt gedetecteerd tijdens CPET) of studiedeelname of -samenwerking belemmeren.
  24. Bekende overgevoeligheid voor ralinepag of voor één van de hulpstoffen.
  25. Levensverwachting
  26. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ralinepag
Ralinepag eenmaal daags tabletten met verlengde afgifte (oraal) 50, 250 en 400 mcg getitreerd tot de individuele maximaal getolereerde dosis (maximale dosis van 1400 mcg)
Geneesmiddel: Ralinepag
Orale ralinepag
Andere namen:
  • APD811
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebotabletten (oraal)
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende orale tabletten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in piek VO2 bepaald door CPET
Tijdsspanne: Basislijn tot week 28
Piek VO2 door CPET werd gemeten bij baseline (voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel) en week 28
Basislijn tot week 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in N-terminaal pro-brain natriuretisch peptide (NT-proBNP)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 28
NT-proBNP werd gemeten bij baseline (voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel) en in week 4, 8, 12, 16, 20, 24 en 28
Basislijn tot week 28
Verandering ten opzichte van de basislijn in de helling van minuutventilatie (VE)/koolstofdioxide-output (VCO2).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 28
VE/VCO2-helling (van CPET) werd berekend bij baseline (voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel) en week 28
Basislijn tot week 28
Verandering ten opzichte van baseline in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven gemeten door de Short Form Health Survey (SF-36) Scores
Tijdsspanne: Basislijn tot week 28
SF-36 werd beoordeeld bij baseline (voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel) en in week 16 en 28. De SF-36 bestond uit 36 ​​vragen in 8 gezondheidscategorieën (vitaliteit, fysiek functioneren, lichamelijke pijn, algemene gezondheidsperceptie, fysieke rol, emotionele rol, sociaal functioneren en geestelijke gezondheid). Antwoorden op de vragen werden beoordeeld op een numerieke schaal, met 1 als beste score en hogere cijfers als slechtere scores. De ruwe scores van de subschalen werden door de onderzoeker omgezet en opgeteld tot een totaalscore tussen 0 en 100 om functionele gezondheid en welzijn te meten vanuit het standpunt van de patiënt. Het uiteindelijke scorebereik was 0 (vertegenwoordigt de laagst mogelijke score; slechtste gezondheidstoestand) tot 100 (vertegenwoordigt de hoogst mogelijke score; beste gezondheidstoestand).
Basislijn tot week 28
Tijd tot de eerste niet-electieve ziekenhuisopname door alle oorzaken
Tijdsspanne: Basislijn tot week 28
De tijd tot de eerste niet-electieve ziekenhuisopname door alle oorzaken tijdens de onderzoeksperiode zal worden beoordeeld.
Basislijn tot week 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

United Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ROR-PH-302

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hart-en vaatziekten

Klinische onderzoeken op Ralinepag

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jamaica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren